在世界上首先報告腫瘤標志物的是1846年由Bence-Jones發(fā)現(xiàn)在尿中有一種隨溫度變化而改變成凝溶狀態(tài)的蛋白質(zhì)，后經(jīng)證實這是患有多發(fā)性骨髓瘤病人的漿細胞所產(chǎn)生，由尿液排泄的蛋白質(zhì)，并被命名為B-J蛋白。100多年后，人們對這種蛋白質(zhì)又有了新的認識，其本質(zhì)是免疫球蛋白的輕鏈部分，除了在尿液，也可在血清中利用電泳技術(shù)將其檢測?，F(xiàn)已分別檢測出多發(fā)性骨髓瘤患者漿細胞所分泌的全部的“單克隆系”免疫球蛋白。B-J蛋白的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了腫瘤標志物的新時期，故常將這一年代稱為腫瘤標志物的開創(chuàng)期，或稱腫瘤標志物的第一階段，見表8-1。
表8-1 主要腫瘤標志物的發(fā)現(xiàn)階段
| 年代 |
標志物 |
發(fā)現(xiàn)者 |
| 1846 |
Bence-Jones |
H. Bence-Jones |
| 1928 |
異位激素綜合征 |
W. H Brown |
| 1930 |
人絨毛膜促性激素 |
B. Zondek |
| 1932 |
促腎上腺皮質(zhì)激素 |
H. Cushing |
| 1949 |
血型抗原 |
K. Oh-Uti |
| 1959 |
同工酶 |
C. Markert |
| 1963 |
α-甲胎蛋白 |
G. I. Abelev |
| 1965 |
癌胚抗原 |
P. Gold and S. Freeman |
| 1969 |
腫瘤基因 |
R. Heubner and G. Todaro |
| 1975 |
單克隆抗體 |
H. Kohler and G. Milstein |
| 1980 |
腫瘤基因探針和轉(zhuǎn)錄 |
G. Cooper，R. Weinbeerg and M. Bishop |
| 1985 |
抑癌基因 |
H. Harris，R. Sager and A. Knudson |
第二階段從1928年到1963年，在這段期間發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關(guān)的標志物，包括激素、同工酶、蛋白質(zhì)。但是這些標志物的應(yīng)用，特別是腫瘤所表達的這些物質(zhì)的理化特性，經(jīng)過相當?shù)囊欢螘r間后，才被人們逐漸認識。尤其是在1963年至1969年期間，即第三階段中發(fā)現(xiàn)并證實，在腫瘤的所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)物質(zhì)中，某些胎兒期蛋白在腫瘤狀態(tài)時重新出現(xiàn)，從而認為對這種胎兒蛋白的檢測，十分有利于對腫瘤的診斷。第四階段是1975年起，發(fā)現(xiàn)了單克隆抗體，并在腫瘤細胞系中獲得了腫瘤抗原和成功地使用癌胚胎抗原臂如CA125、CA153、CA549等。近年來，隨著分子遺傳學(xué)的理論和技術(shù)的發(fā)展，分子探針的使用，單克隆抗體的篩選成功，基因的定位，包括腫瘤基因和抑癌基因的測定，使腫瘤標志物的檢測的內(nèi)容更廣，技術(shù)更先進。
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