安博諾
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安博諾是商品名，其通用名為厄貝沙坦氫氯噻嗪片。是賽諾菲安萬特公司旗下一款復(fù)方降壓藥。包含厄貝沙坦（一種血管緊張素II受體拮抗劑）、氫氯噻嗪（一種利尿劑）兩種成分，更有利于高血壓患者的血壓控制。
目錄 |
性狀
150mg/12.5/mg，桃紅色雙凸卵圓型片劑，一側(cè)有心形凸起，另側(cè)刻有2775字樣。
300mg/12.5/mg，桃紅色雙凸卵圓型片劑，一側(cè)有心形凸起，另側(cè)刻有2775字樣?！?/p>
適應(yīng)證
用于治療原發(fā)性高血壓。 該固定劑量復(fù)方用于治療單方厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
用法用量
本品每日1次，空腹或進(jìn)餐時(shí)使用，用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
推薦患者可對(duì)單一成份（即厄貝沙坦或氫氯噻嗪）進(jìn)行調(diào)整。
下列情況下可以考慮由單一成份直接轉(zhuǎn)為固定復(fù)方治療：
.本品150/12.5mg復(fù)方可以用于單獨(dú)使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦150mg不能有效控制血壓的患者。
.本品300/12.5mg復(fù)方可以用于單獨(dú)使用厄貝沙坦300mg或使用150/12.5mg復(fù)方不能有效控制血壓的患者。
不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。必要時(shí)，本品可以合用其它降血壓藥物（見【藥物相互作用】）?！ ?/p>
藥理作用
本品是一種血管緊張素II受拮抗劑即厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方藥。該復(fù)方具有降血壓協(xié)同作用，比其中任何單一藥物成分的降壓作用都更有效。
厄貝沙坦是一種強(qiáng)力的、口服有效的選擇性血管緊張素—II受體（AT1亞型）拮抗劑。不管血管緊張素—II的來源或 合成途徑如何，它能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素—II的作用。其對(duì)血管緊張素—II受體（AT1）選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素—II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí)，血清鉀不會(huì)受到明顯影響。
厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE激肽酶II）在該酶的作用下能生成血管緊張素—II，也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑降壓機(jī)制還沒有完全明確。它能影響腎小管對(duì)電解質(zhì)的重吸收機(jī)制，直接增加鈉和氯的排泄（大致等量）。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和減低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失，氫氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時(shí)開始，峰效應(yīng)出現(xiàn)在大約4小時(shí)，并能持續(xù)大約6-12小時(shí)。
氫氯噻嗪和厄貝沙坦復(fù)方在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生與劑量相關(guān)的協(xié)同降壓作用。對(duì)那些單獨(dú)使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日一次，能使經(jīng)安慰劑校正后的舒張壓谷值（服藥24小時(shí)后）再降低6.1mmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯(lián)合能使扣除安慰劑效應(yīng)后總的收縮壓/舒張壓再降低達(dá)13.6/11.5mmHg。
輕中度原發(fā)性高血壓患者每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經(jīng)安慰劑校正的收縮壓谷值（服藥24小時(shí)后）平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應(yīng)出在3-6小時(shí)。使用動(dòng)態(tài)監(jiān)測進(jìn)行評(píng)價(jià)，每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復(fù)方能產(chǎn)生持續(xù)24小時(shí)的降血壓作用，經(jīng)安慰劑校正后24小時(shí)平均收縮壓/舒張壓降低15.8/10.0mmHg。通過動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測測定，該復(fù)方（150/12.5mg）降壓谷/身比值為100%在診所就診時(shí)用袖帶式血壓計(jì)算測定安博諾（150/12.5mg）和安博諾（300/12.5mg）的降壓谷/峰比值分別為68%和76%。每日服用一次，血壓不過度降氏產(chǎn)生降壓峰值，因此降血壓作用安全有效持續(xù)24小時(shí)。
對(duì)那些單獨(dú)使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效應(yīng)后的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1—7.2mmHg。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應(yīng)在首劑量后就出現(xiàn)，1-2周內(nèi)效應(yīng)顯著。最大效應(yīng)在6-8周，在長期的隨訪研究中，厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應(yīng)持續(xù)一年以上。盡管沒有對(duì)安博諾進(jìn)行特異的研究，但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中均未觀察到反跳性血壓升高。
有關(guān)厄貝沙坦和氫氯噻嗪復(fù)方對(duì)心血發(fā)病率和死亡率的影響尚無研究。流行病學(xué)研究表明：氫氯噻嗪長期治療可減少血管發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
不同年齡和性別的患者對(duì)安博諾的反應(yīng)沒有差異。當(dāng)厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪（如每日mg）合用時(shí)，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
合并使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對(duì)其中任何一種藥品的藥代動(dòng)力學(xué)特性沒有影響。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物，它們發(fā)揮活性不需要生物轉(zhuǎn)化?？诜究诤?，其絕對(duì)生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60-80%和50-80%。進(jìn)食不影響本品的生物利用度?？诜蜇惿程购蜌渎揉玎汉笱獫{峰濃度分別為1.5-2小時(shí)和1-2.5小時(shí)。
厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96%，幾乎不和血細(xì)胞結(jié)合，其分布容積為53-93升。氫氯噻嗪血漿蛋白結(jié)合率為68%，表觀分布容積為0.83—1.141/kg。
厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在10-600mg范圍內(nèi)呈線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg時(shí)，其吸收與劑量不成比例；其機(jī)理尚不明確。機(jī)體總清除率和腎清除率分別為157-176ml/min和3.0—3.5ml/min，厄貝沙坦的終末消除半衰期為11-15小時(shí)。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積極蓄有限（＜20%，在一項(xiàng)研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的峰濃度（Cmax）和曲線下面積（AUC）值在老年人（≥65歲）比年輕人（18-40歲）稍高，然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。
氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5-15小時(shí)。
口服或靜永給予14C標(biāo)記的厄貝沙坦后，血液特環(huán)內(nèi)80-82%的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化而被代謝。
口服主要的代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦（大約為6%）。體外實(shí)驗(yàn)顯示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，CYP3A4幾乎沒有作用。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄?？诜?a href="/w/%E9%9D%99%E8%84%89" title="靜脈">靜脈給予14C厄貝沙坦后大約20%的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝，但很快經(jīng)腎臟排泄。至少口服劑量的61%在24小時(shí)內(nèi)以原型排泄。氫氯噻嗪可通過胎盤，但不能通過血腦屏障，可被分泌人乳汁。
腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變，厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率M<20ml/min的患者，氫氯噻嗪的清除半衰期據(jù)報(bào)道可增加到21小時(shí)。
肝功能損害：對(duì)輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進(jìn)行研究?！ ?/p>
藥物相互作用
1.本品與利尿劑合用時(shí)應(yīng)注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑 ( 如氨苯喋啶等 ) 合用時(shí)，應(yīng)避免血鉀升高。
2. 本品與華法令之間無明顯的相互作用。
3. 與洋地黃類藥如地高辛、 β- 阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯吡啶等合用不影響相互的藥代動(dòng)力學(xué)。
不良反應(yīng)
在高血壓患者安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不良反應(yīng)總發(fā)生率在厄貝沙坦/氫氯噻嗪組與安慰劑組間無差異。由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療組要低于安慰劑處理組。不良事件發(fā)生與劑量（在推薦的劑量范圍內(nèi)）、性別、年齡、種族或治療周期無關(guān)。安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，有898名高血壓患者接受各種劑量厄貝沙坦/氫氯噻嗪（范圍在：37.5mg/6.25mg到300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯噻嗪），以下是不良反應(yīng)的報(bào)告：
- 神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見-頭暈；偶見-體位性頭暈
- 心臟異常：偶見-高血壓、水腫、暈厥、心動(dòng)過速
- 血管異常：偶見-臉紅
- 胃腸道異常：常見-惡心/嘔吐；偶見-腹瀉，口干
- 骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：偶見-四肢遠(yuǎn)端水腫，肌肉/骨髂疼痛
- 皮膚及皮下組織異常：偶見-皮疹
- 腎和尿道異常：常見-排尿異常
- 生殖系統(tǒng)和乳房異常：偶見-性欲改變、性功能障礙
- 全身異常及給藥點(diǎn)情形：常見-疲勞：偶見-虛弱
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