促甲狀腺激素釋放激素
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thyrotropin-releasing hormone | |
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TRH的結(jié)構(gòu)式 | |
識(shí)別 | |
符號(hào) | TRH |
Entrez | 7200 |
HUGO | 12298 |
OMIM | 275120 |
RefSeq | NM_007117 |
UniProt | P20396 |
其他資料 | |
基因座 | 3 q13.3-q21 |
甲狀腺促素釋素簡(jiǎn)稱(chēng)甲釋素[1](thyrotropin-releasing hormone、TRH),是由下視丘(Hypothalamus)所制造的肽類(lèi)激素(Peptide Hormone),能夠調(diào)節(jié)腦下垂體前葉分泌促甲狀腺激素(甲促素,thyroid stimulating hormone、TSH)與催乳素。
TRH除了腦部以外,也能夠在消化管與胰島檢測(cè)到。合成TRH被利用來(lái)檢查下視丘與甲狀腺功能是否正常。
目錄 |
化學(xué)組成
結(jié)構(gòu)式為:
- (pyro)Glu-His-Pro-NH2
發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)
羅歇·吉耶曼和安德魯·沙利爭(zhēng)相想要提煉出當(dāng)時(shí)還只是假說(shuō)的下視丘激素,但是從數(shù)十萬(wàn)頭大型動(dòng)物(吉耶曼和沙利分別以羊和豬為對(duì)象)的下視丘組織來(lái)提煉的工程相當(dāng)艱鉅。兩人在1962年時(shí)從提煉困難的促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素(腎皮釋素,corticotropin-releasing hormone、CRH)撤手,轉(zhuǎn)而投入TRH的提煉作業(yè),但是仍然無(wú)法在短時(shí)間內(nèi)得到成果。
至1969年,好不容易從焦麩胺酸(Pyroglutamic acid)、組胺酸、脯胺酸這3種胺基酸的殘基,確認(rèn)羧基末端所連接的是胺化肽類(lèi)(Glp-His-Pro-NH2),而雙方的團(tuán)隊(duì)幾乎在同一時(shí)間接獲對(duì)方成功的消息。吉耶曼和沙利因?yàn)檫@項(xiàng)成就,于1977年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)??梢哉f(shuō)由于TRH實(shí)際從下視丘提煉成功,才得以證明下視丘具有調(diào)節(jié)腦下垂體前葉分泌功能的假說(shuō)。
生理學(xué)
TRH由下視丘所制造,經(jīng)由下視丘腦垂腺門(mén)系統(tǒng)運(yùn)送至腦下垂體前葉(腺垂體)。TRH能夠刺激腺垂體生成分泌催乳素和甲狀腺促素TSH。TSH受TRH刺激,間接在甲狀腺分泌甲狀腺素T4和三碘甲狀腺素T3。
腦下垂體前葉受損或功能低下(腺垂體功能減退癥),使得腺垂體對(duì)于流入的TRH過(guò)度或減少反應(yīng),導(dǎo)致TSH不足或沒(méi)有,接著影響到T4和3的制造分泌減少,這種情形稱(chēng)為續(xù)發(fā)性甲狀腺功能低下癥(secondary hypothyroidism)。
如果供應(yīng)腺垂體的TRH分泌失調(diào),會(huì)和減少反應(yīng)的腺垂體功能減退癥具有相同的結(jié)果,這與所知的再發(fā)性甲狀腺低下癥(tertiary hypothyroidism)機(jī)制并不相同。它會(huì)令下丘腦和腦下垂體之間形成有如肝門(mén)靜脈淤塞的現(xiàn)象(Pickardt綜合癥)。
TRH對(duì)腦下垂體除了上述主要作用外,亦刺激腦下垂體分泌催乳素這種可以刺激女性乳腺分泌乳汁的激素。
肢端肥大癥或巨大癥的患者,大約有一半病例是因?yàn)門(mén)RH使生長(zhǎng)激素分泌增加而造成。在健康人身上不會(huì)觀(guān)察到這種現(xiàn)象。
中樞神經(jīng)元的影響
TRH的主要效果直接影響大腦,與其作用在甲狀腺的效果沒(méi)有關(guān)系。這說(shuō)明TRH反映出在血液中T3和T4濃度增加的低抑制效果。
TRH是大腦中的一種神經(jīng)傳遞物質(zhì):
- 溫度調(diào)節(jié)。
- 疼痛抑制。
- 睡眠時(shí)間規(guī)律。
- 抑制食物與流質(zhì)的攝取。
- 控制其他各種行動(dòng)。
TRH也間接影響生長(zhǎng)力:
- 刺激胃酸產(chǎn)生與胃腸蠕動(dòng)。
- 刺激交感神經(jīng)使胰島素分泌。
- 刺激胰腺的外分泌功能。
- 提升心跳與血壓。
注釋
參考資料
- Jan B?ler, Franz Enzmann, K. Folkers, C. Y. Bowers and A. V. Schally. The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide. Biochem. Biophys. Res. Commun.. 1969, 37 (4): 705-710. doi:10.1016/0006-291X(69)90868-7.
- Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R. Molecular structure of the hypothalamic hypophysiotropic TRF factor of ovine origin: mass spectrometry demonstration of the PCA-His-Pro-NH2 sequence. Comptes Rendus hebdomadaires des Séances de l’Académie des Sciences. 1969, 269 (19): 1870–1873. PMID 4983502.
- ニコラス?ウェイド ‘ノーベル賞の決闘’ 巖波書(shū)店、1992年。ISBN 4-00-260124-2
外部連結(jié)
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參考來(lái)源
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