病理學/先天性代謝障礙

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病理學

神經(jīng)系統(tǒng)疾病
- 代謝性疾病
  - 代謝性腦病
  - 先天性代謝障礙

先天性代謝障礙常導致多系統(tǒng)受累。臨床上有些以神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為主，有些則以神經(jīng)系統(tǒng)外的表現(xiàn)為突出：如肝豆狀核變性（Wilson?。┗颊咧?，有的主要表現(xiàn)為肝功能障礙，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀輕微；而另一些患者則有突出的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為舞蹈征、手足徐動或癡呆。又如苯丙酮尿癥（phenylketonuria）患者，代謝障礙遍及全身各組織，但臨床上神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀特別顯著。值得注意的是同一種代謝障礙可產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)，而不同的代謝障礙也可產(chǎn)生相同的臨床現(xiàn)象，故本組疾病至今尚無明確的分類。屬于先天性代謝障礙病者尚有系統(tǒng)性貯積病（如鞘氨醇脂質沉積癥、Gaucher?。?，神經(jīng)元貯積?。ㄈ鏣ay-sack病，Niemann-Pick?。?，白質營養(yǎng)不良等。其他累及神經(jīng)系統(tǒng)者尚有粘多糖沉積癥，糖原沉積癥等?，F(xiàn)以白質營養(yǎng)不良為例，簡述如下：

白質營養(yǎng)不良癥（leukodystrophy）是一種遺傳性神經(jīng)鞘磷脂代謝障礙而影響髓鞘形成的疾病。包括異染色性白質營養(yǎng)不良、球樣細胞白質營養(yǎng)不良、腎上腺白質營養(yǎng)不良、Alexander病、海綿狀腦白質營養(yǎng)不良和Pelizaeus-Merzbacher病等。本組疾病多見于嬰兒及兒童，預后不良。其中以異染性白質營養(yǎng)不良和球樣細胞白質營養(yǎng)不良較為常見。

（一）異染性白質營養(yǎng)不良

異染性白質營養(yǎng)不良（metachromatic　leukodystrophy）本病為常染色體隱性遺傳病，由于硫酸脂酶缺乏使硫酸腦苷酯沉積于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白質和周圍神經(jīng)中。以甲苯胺藍或結晶紫染色，不呈紫色而呈黃褐色，具有異染性，故而得名。腦外形與重量大致正常，切面見白質灰白色，質硬，皮質下弓狀纖維不被累及。鏡下見白質中髓鞘廣泛形成不良，軸突變性，星形膠質細胞增生，少突膠質細胞減少，可見異染性脂質沉積于神經(jīng)元和巨噬細胞胞漿中。視網(wǎng)膜、視神經(jīng)和周圍神經(jīng)常被嚴重累及，Schwann細胞、肝枯否細胞和腎小管上皮細胞也可有異染性脂滴存在。

（二）球樣細胞白質營養(yǎng)不良

球樣細胞白質營養(yǎng)不良（globoid　leukodystrophy）又稱Krabbe病，為常染色體隱性遺傳病，由于β-半乳糖腦苷酶缺乏致使β-半乳糖腦苷沉積。病變表現(xiàn)為大腦和脊髓白質廣泛髓鞘形成不良，但皮質下弓狀纖維不被累及。在白質中出現(xiàn)特征性的上皮樣及球樣細胞，后者直徑20～40μm，胞漿中的半乳糖腦苷呈PAS染色陽性，蘇丹黑染色弱陽性。電鏡觀察可見該細胞含有空管狀包含體，其中有不規(guī)則結晶。此外可見局灶性神經(jīng)元丟失，軸索消失和反應性星形膠質細胞增生。周圍神經(jīng)輕度灶性髓鞘形成不良，Schwann細胞和巨噬細胞含有PAS陽性物質，但很少形成典型球樣細胞。