指甲、耳軟骨出現褐色色素沉著
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指甲、耳軟骨出現褐色色素沉著是褐黃病的臨床癥狀之一，褐黃病(ochronosis)是由于機體缺乏尿黑酸氧化酶(homogentisate oxidase)使苯丙氨酸、酪氨酸中間代謝產物(尿黑酸)不能進健康搜索一步氧化分解，聚積于體內使皮膚、鞏膜、軟骨顏色變暗火罐網，同時尿黑酸引起軟骨和其他結締組織色素沉著，出現脊柱和外周大關節(jié)的退行性關節(jié)炎。故又稱褐黃病。另一方面尿黑酸隨尿液排出，在尿液中經堿化、氧化，使尿色變黑健康搜索，所以又稱黑酸尿(Alkaptonuria)癥。本病為一種罕見的遺傳性疾病少見。國外報道其患病率為每百萬人口中有3～5例。由于尿黑酸容易沉積于軟骨使關節(jié)變性。而在臨床上常出現關節(jié)病故稱為褐黃病性關節(jié)病。
目錄 |
指甲、耳軟骨出現褐色色素沉著的原因
(一)發(fā)病原因 本病為一種罕見的常染色體遺傳疾病。其確切的常染色體變異還不清楚。
(二)發(fā)病機制 苯丙氨酸和酪氨酸轉化為乙酰乙酸的代謝途徑(圖1)，尿黑酸(HGA或2，5-二羥基苯乙酸)是該代謝途徑中含有完整芳香環(huán)的最后一種化合物。催化芳香環(huán)裂解的酶即尿黑酸氧化酶，正常時存在于肝、腎組織的可溶部分。這種酶對尿黑酸的分解具有高度的特異性，且肝腎以外的組織不含這種酶。本病患者，肝、腎中完全缺乏這種酶的活性，結果可造成尿黑酸不被分解為乙酰乙酸和延胡索酸，這樣就需要通過其他代謝機制以處理尿黑酸。腎臟對尿黑酸的清除率很高，腎小管主動分泌尿黑酸，腎臟一旦將尿黑酸排出體外，它就會逐漸氧化而形成能引起尿變色的聚合物。目前對尿黑酸沉積于組織引起褐黃病的機制還不太明確。尿黑酸有沉積于皮膚和軟骨的傾向，在這些組織中可通過物理引力而結合這種物質。另外，尿黑酸的分解產物能不可逆性結合到結締組織上，而形成可以引起色素沉著的聚合物。組織著色后質地脆弱，甚可能斷裂，導致椎間盤和關節(jié)產生退行性病變。另外，尿黑酸還可通過抑制賴氨酰羥化酶而直接作用于膠原合成。
病理：結締組織和軟骨變黑為本病的基本病理改變。尿黑酸可沉積于皮膚、角膜、軟骨、肌腱、韌帶、大血管內膜、心內膜、甲狀腺、肺及腎等臟器，使這些臟器組織變黑，累及軟骨可導致軟骨下骨剝脫。
指甲、耳軟骨出現褐色色素沉著的診斷
本病呈常染色體隱性遺傳，通常于20～40歲出現癥狀。男女發(fā)病比例約2∶1?！ 〔溉閯游锛叭祟惛?、腎含有多種酶能將食物中的苯丙氨酸、酪氨酸逐步氧化為延胡索酸、乙酰乙酸，這些氧化酶有苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸轉氨酶、對羥基丙酮酸氧化酶尿黑酸氧化酶等，后者含有巰基，需要鐵離子以及維生素保持鐵呈還原型。當上述不同的酶缺陷時可能導致不同代謝底物增加，臨床上表現各不相同。
1.褐黃病 酸尿癥病人多需較長時間才表現出臨床褐黃病大部分病人在20～30歲時逐漸在指甲、耳軟骨(主要位于耳輪與耳珠)部位出現褐色色素沉著，并可在肋軟骨、喉軟骨氣管軟骨結膜甚至角膜上出現如煤黑色色素沉著患者的汗液也可呈褐色，可將腋下及腹股溝部位衣服染成褐黃色。
(1)關節(jié)病變：本病最嚴重的并發(fā)癥是關節(jié)病變。與類風濕關節(jié)炎不同，本病主要侵犯脊柱和肩、髖等大關節(jié)，而骶髂及手足小關節(jié)很少受累。男性病人發(fā)病早且較重鶒，膝關節(jié)最常受累，并且損害程度也最重。脊柱病變也是本病最常見的骨關節(jié)損害，常表現為下背部僵硬和疼痛，病變最早發(fā)生于腰椎，隨著病情的發(fā)展，可波及胸椎，使脊柱運動受阻，脊柱生理彎曲消失。椎間盤突出和鈣化也是本病特征性表現，典型病人呈前傾鴨子步態(tài)。病變膝關節(jié)受輕度外傷后，可引起關節(jié)腔積液，滑膜液為非炎癥性，主要含有單核細胞。關節(jié)鏡檢可見滑膜黑染。關節(jié)腔積液消失后可逐漸發(fā)生關節(jié)攣縮
(2)皮損：是由于尿黑酸色素顆粒沉積于真皮和汗腺內所引起多呈褐色分布于鼻尖、耳和肋骨-軟骨交界處，也可呈蝶形分布于鼻梁和面頰部。腋窩和會陰部是富有汗腺的部位常呈暗褐色或藍黑色可使貼近這些部位鶒的衣服染成褐色。偶爾指甲也可呈藍灰色病程后期常伴耳廓僵硬和鈣化。褐黃色的色素沉著有時可發(fā)生于眼外組織，如鞏膜、結膜和角膜。鞏膜呈褐色，通常僅限于瞼裂的暴露部位
(3)其他：部分病人可有心臟瓣膜病變，主要為主動脈瓣狹窄病程較長的男性病人可發(fā)生慢性前列腺炎系尿黑酸在前列腺的堿性分泌物中形成結石所造成。少數病人可發(fā)生多孔的黑色腎結石。
2.酸尿癥關節(jié)炎 由于尿黑酸等代謝底物堆聚于關節(jié)囊滑囊中可引起關節(jié)面的破壞早期癥狀為膝、髖、肩等關節(jié)疼痛活動受限。晚期可累及脊柱。但手、腕、肘、踝、足關節(jié)較少受累鶒。關節(jié)可有紅腫滲液，滑液為非炎癥性，并有較多焦磷酸鹽、鈣鹽沉積。
3.尿液變化 典型尿黑酸尿患者的尿液呈黑色，或尿放置一段時間后，先從表面變黑，逐漸全部尿轉變?yōu)榘底厣?br />
并發(fā)癥：病變膝關節(jié)受輕度外傷后可引起關節(jié)腔積液，滑膜液為非炎癥性，主要含有單核細胞。關節(jié)鏡檢可見滑膜黑染。關節(jié)腔積液消失后可逐漸發(fā)生關節(jié)攣縮部分病人可有心臟瓣膜病變主要為主動脈瓣狹窄。男性病人可發(fā)生慢性前列腺炎。
診斷 黑色尿、皮膚典型的色素沉著及脊椎、肩和膝等大關節(jié)特征性X線表現，構成褐黃病的三大特點，據此可做出診斷火罐網。有條件時可做血尿的尿黑酸特殊檢查。
指甲、耳軟骨出現褐色色素沉著的鑒別診斷
在鑒別診斷方面應排除引起尿變黑的其他原因，如血卟啉病、肌球蛋白尿、膽紅素尿和血尿。根據這些疾病的臨床特征和有關實驗室檢查，與褐黃病區(qū)分并不困難。長期服用米帕林(阿的平)，可引起褐黃病樣色素沉著，臨床上應注意不要把這種醫(yī)源性色素沉著與褐黃病相混淆。多次應用苯酚(石炭酸)治療皮膚潰瘍，也可引起黃色色素沉著，應注意鑒別。
本病呈常染色體隱性遺傳，通常于20～40歲出現癥狀。男女發(fā)病比例約2∶1?！ 〔溉閯游锛叭祟惛?、腎含有多種酶能將食物中的苯丙氨酸、酪氨酸逐步氧化為延胡索酸、乙酰乙酸，這些氧化酶有苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸轉氨酶、對羥基丙酮酸氧化酶尿黑酸氧化酶等，后者含有巰基，需要鐵離子以及維生素保持鐵呈還原型。當上述不同的酶缺陷時可能導致不同代謝底物增加，臨床上表現各不相同。
1.褐黃病 酸尿癥病人多需較長時間才表現出臨床褐黃病大部分病人在20～30歲時逐漸在指甲、耳軟骨(主要位于耳輪與耳珠)部位出現褐色色素沉著，并可在肋軟骨、喉軟骨氣管軟骨結膜甚至角膜上出現如煤黑色色素沉著患者的汗液也可呈褐色，可將腋下及腹股溝部位衣服染成褐黃色。
(1)關節(jié)病變：本病最嚴重的并發(fā)癥是關節(jié)病變。與類風濕關節(jié)炎不同，本病主要侵犯脊柱和肩、髖等大關節(jié)，而骶髂及手足小關節(jié)很少受累。男性病人發(fā)病早且較重鶒，膝關節(jié)最常受累，并且損害程度也最重。脊柱病變也是本病最常見的骨關節(jié)損害，常表現為下背部僵硬和疼痛，病變最早發(fā)生于腰椎，隨著病情的發(fā)展，可波及胸椎，使脊柱運動受阻，脊柱生理彎曲消失。椎間盤突出和鈣化也是本病特征性表現，典型病人呈前傾鴨子步態(tài)。病變膝關節(jié)受輕度外傷后，可引起關節(jié)腔積液，滑膜液為非炎癥性，主要含有單核細胞。關節(jié)鏡檢可見滑膜黑染。關節(jié)腔積液消失后可逐漸發(fā)生關節(jié)攣縮
(2)皮損：是由于尿黑酸色素顆粒沉積于真皮和汗腺內所引起多呈褐色分布于鼻尖、耳和肋骨-軟骨交界處，也可呈蝶形分布于鼻梁和面頰部。腋窩和會陰部是富有汗腺的部位常呈暗褐色或藍黑色可使貼近這些部位鶒的衣服染成褐色。偶爾指甲也可呈藍灰色病程后期常伴耳廓僵硬和鈣化。褐黃色的色素沉著有時可發(fā)生于眼外組織，如鞏膜、結膜和角膜。鞏膜呈褐色，通常僅限于瞼裂的暴露部位
(3)其他：部分病人可有心臟瓣膜病變，主要為主動脈瓣狹窄病程較長的男性病人可發(fā)生慢性前列腺炎系尿黑酸在前列腺的堿性分泌物中形成結石所造成。少數病人可發(fā)生多孔的黑色腎結石。
2.酸尿癥關節(jié)炎 由于尿黑酸等代謝底物堆聚于關節(jié)囊滑囊中可引起關節(jié)面的破壞早期癥狀為膝、髖、肩等關節(jié)疼痛活動受限。晚期可累及脊柱。但手、腕、肘、踝、足關節(jié)較少受累鶒。關節(jié)可有紅腫滲液，滑液為非炎癥性，并有較多焦磷酸鹽、鈣鹽沉積。
3.尿液變化 典型尿黑酸尿患者的尿液呈黑色，或尿放置一段時間后，先從表面變黑，逐漸全部尿轉變?yōu)榘底厣?br />
并發(fā)癥：病變膝關節(jié)受輕度外傷后可引起關節(jié)腔積液，滑膜液為非炎癥性，主要含有單核細胞。關節(jié)鏡檢可見滑膜黑染。關節(jié)腔積液消失后可逐漸發(fā)生關節(jié)攣縮部分病人可有心臟瓣膜病變主要為主動脈瓣狹窄。男性病人可發(fā)生慢性前列腺炎。
診斷 黑色尿、皮膚典型的色素沉著及脊椎、肩和膝等大關節(jié)特征性X線表現，構成褐黃病的三大特點，據此可做出診斷火罐網。有條件時可做血尿的尿黑酸特殊檢查。
指甲、耳軟骨出現褐色色素沉著的治療和預防方法
避免近親結婚，進行婚前咨詢檢查，生育咨詢與檢查。早發(fā)現，早診斷，早治療。
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