良性假肥大型肌營養(yǎng)不良癥
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貝克型進行性肌營養(yǎng)不良病情進展速度慢(病程可達25年以上，往往20歲以后仍能行走);多不伴有心肌受累或僅輕度受累，預(yù)后較好，又稱良性型。
目錄 |
良性假肥大型肌營養(yǎng)不良癥的原因
(一)發(fā)病原因
(二)發(fā)病機制
應(yīng)用分子生物學(xué)方法已將DMD的基因定位于X染色體Xp21.1～Xp21.3，致病基因為dystrophin基因，它是至今發(fā)現(xiàn)的最大的人類基因，約2000kb以上，含有79個外顯子編碼，1個kb的轉(zhuǎn)錄區(qū)。研究表明60%～70%的DMD是由于基因缺失或重復(fù)突變所致。
基因缺失呈非隨機性分布，主要發(fā)生在基因的中央?yún)^(qū)(80%)，少數(shù)發(fā)生在5端(20%)。大的基因缺失常常開始于基因的5端，基因缺失造成開放的讀碼框的破壞，導(dǎo)致DMD表現(xiàn)。BMD患者，缺失基因保持了翻譯讀碼框，并能產(chǎn)生一個具有一半功能、長度縮短的蛋白質(zhì)?！白x碼框”假說解釋了92%的DMD/BMD患者不同的臨床類型。
dystrophin是dystrophin糖蛋白復(fù)合物(DGC)的一部分，DGC是膜相關(guān)蛋白的綜合體，跨越肌纖維膜，連接細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞骨架和細(xì)胞外的基質(zhì)。duchenne肌營養(yǎng)不良患者，由于dystrophin的缺失導(dǎo)致DGC成分的減少，雖能正常合成但不能正確的裝配和整合至肌纖維膜上。由此推測由于DGC的受損，引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致DMD的肌細(xì)胞壞死。dystrophin的缺乏使肌纖維膜下的細(xì)胞骨架和細(xì)胞外基質(zhì)的聯(lián)系受到破壞，造成肌纖維膜不穩(wěn)定，膜撕裂，肌細(xì)胞壞死。
良性假肥大型肌營養(yǎng)不良癥的診斷
常在10歲以后起病，首發(fā)癥狀為骨盆帶及股部肌肉力弱，進展緩慢，病程長，出現(xiàn)癥狀后25年或25年以上才不能行走，多數(shù)在30-40歲時仍不發(fā)生癱瘓，預(yù)后較好。
1.血清生化檢查 肌酸磷酸激酶(CK)明顯升高，達1.5萬～2萬U/L，甚至更高。血清CK升高可出現(xiàn)于出生時，疾病后期略有降低。
2.肌肉活體組織檢查 特征性的病理改變有散在的退行性變和壞死肌纖維。隨著時間的延長，出現(xiàn)肌內(nèi)膜結(jié)締組織增加以及肌纖維的喪失，脂肪組織的替代。
3.基因診斷 DMD基因定位于Xp21.1-21.3，基因編碼的蛋白質(zhì)為dystrophin。20世紀(jì)90年代后國內(nèi)各大醫(yī)院應(yīng)用核素DNA印跡法雜交、缺失熱點外顯子的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)分析進行基因診斷，缺失檢出率為56.7%～63.0%，應(yīng)用DMD基因缺失熱點9對引物PCR分析，缺失型大宗病例的檢出率為47.5%～49.6%。國內(nèi)已應(yīng)用定量PCR測定、短串聯(lián)重復(fù)序列連鎖分析檢出DMD基因攜帶者。對于點突變型DMD的診斷尚缺乏系統(tǒng)的研究。
4.肌電圖：為肌源性改變，病變肌肉呈低電位，波形持續(xù)時間縮短，而多相波增高。其他尚應(yīng)做心電圖、腦電圖等檢查。
良性假肥大型肌營養(yǎng)不良癥的鑒別診斷
Duchenne型營養(yǎng)不良癥(DMD)：也稱嚴(yán)重性假肥大型營養(yǎng)不良癥，幾乎僅見于男孩，母親若為基因攜帶者，50%男性子代發(fā)病，常起病于2-8歲，初期感走路苯拙，易于跌倒，不能奔跑及登樓，站立時脊髓前凸，腹部挺出，兩足撇開，步行緩慢搖擺，呈特殊的“鴨步”步態(tài)，當(dāng)由仰臥走立時非常困難，必先翻身俯臥，再雙手攀緣兩膝，逐漸向上支撐起立(Gower征)。亦可見于肢近端肌肉、股四頭肌及臂肌。
常在10歲以后起病，首發(fā)癥狀為骨盆帶及股部肌肉力弱，進展緩慢，病程長，出現(xiàn)癥狀后25年或25年以上才不能行走，多數(shù)在30-40歲時仍不發(fā)生癱瘓，預(yù)后較好。
1.血清生化檢查 肌酸磷酸激酶(CK)明顯升高，達1.5萬～2萬U/L，甚至更高。血清CK升高可出現(xiàn)于出生時，疾病后期略有降低?！?br />
2.肌肉活體組織檢查 特征性的病理改變有散在的退行性變和壞死肌纖維。隨著時間的延長，出現(xiàn)肌內(nèi)膜結(jié)締組織增加以及肌纖維的喪失，脂肪組織的替代。
3.基因診斷 DMD基因定位于Xp21.1-21.3，基因編碼的蛋白質(zhì)為dystrophin。20世紀(jì)90年代后國內(nèi)各大醫(yī)院應(yīng)用核素DNA印跡法雜交、缺失熱點外顯子的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)分析進行基因診斷，缺失檢出率為56.7%～63.0%，應(yīng)用DMD基因缺失熱點9對引物PCR分析，缺失型大宗病例的檢出率為47.5%～49.6%。國內(nèi)已應(yīng)用定量PCR測定、短串聯(lián)重復(fù)序列連鎖分析檢出DMD基因攜帶者。對于點突變型DMD的診斷尚缺乏系統(tǒng)的研究。
4.肌電圖：為肌源性改變，病變肌肉呈低電位，波形持續(xù)時間縮短，而多相波增高。其他尚應(yīng)做心電圖、腦電圖等檢查。
良性假肥大型肌營養(yǎng)不良癥的治療和預(yù)防方法
由于本病的致病基因位于Xp21.1，致抗肌營養(yǎng)不良蛋白(dystrophin)缺乏，目前尚未找到一種可逆轉(zhuǎn)本病病程的特效療法。故應(yīng)強調(diào)采取有效的措施降低本病在人群中的遺傳負(fù)荷，減少本病的發(fā)生。
1.檢出攜帶者 極早發(fā)現(xiàn)攜帶者，指導(dǎo)其婚姻和生育，可減少進行性肌營養(yǎng)不良患兒和攜帶者的出生。檢出攜帶者的方法有多種，如家系調(diào)查、血清酶活性測定、肌電圖檢查和肌活檢等。其中以測定血清CPK及CPK-MB活性最為簡便、實用。上述幾種方法綜合應(yīng)用則可提高檢出攜帶者的陽性率。
2.產(chǎn)前診斷 有性連鎖隱性遺傳史或攜帶者或已生一患兒的女性，在妊娠時，如為男嬰，受累者約占半數(shù)，此時可抽取胎盤血清做CPK測定，如升高明顯，或PCR檢測病理基因陽性，應(yīng)做人工流產(chǎn)。陰性或為女嬰，則可讓其出生。
3.新生兒篩選 目的是及早發(fā)現(xiàn)患兒及攜帶者。以生后6～10周后測定CPK活性為首選。
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