下丘腦激素
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概述
下丘腦激素（hypothalamic hormones）是下丘腦不同類型的神經(jīng)核團(tuán)的細(xì)胞產(chǎn)生的一系列肽類激素的總稱。它們能有效地調(diào)節(jié)控制垂體前葉各種激素的合成和分泌，由此而控制全身的一些主要的內(nèi)分泌腺的活動(dòng)。下丘腦激素儲(chǔ)藏于神經(jīng)末梢，受到生理刺激后泌出，匯集于正中隆起區(qū)的毛細(xì)血管叢，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)，輸送到與下丘腦鄰近的垂體前葉，分別調(diào)節(jié)促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素、生長(zhǎng)激素、催乳素等蛋白質(zhì)和肽類激素的生成和釋放，因此又稱下丘腦促垂體釋放激素（因子）或抑制激素（因子）（見(jiàn)圖）。這類調(diào)節(jié)肽除了集中在下丘腦外，還分布于其他腦區(qū)、脊髓液以及胃腸道等組織，且可發(fā)揮垂體外的作用，即不僅對(duì)垂體起重要的生理作用，尚可影響其他組織。它們?cè)隗w內(nèi)的含量極微，從數(shù)十萬(wàn)頭豬或羊的下丘腦中僅能制取毫克量的純化的肽。它們?cè)隗w內(nèi)的半衰期僅以1～2分鐘計(jì)，所發(fā)揮的作用甚為明顯。注射微克量的外源合成下丘腦激素于正常人體就能引起特殊的生理效應(yīng)。脊椎動(dòng)物中都有這類調(diào)節(jié)肽。
下丘腦激素是溝通神經(jīng)與內(nèi)分泌兩網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)肽，由神經(jīng)脈沖傳導(dǎo)轉(zhuǎn)換為內(nèi)分泌化學(xué)信號(hào)，再通過(guò)垂體激素的放大作用，協(xié)調(diào)全身內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和適應(yīng)外環(huán)境的變化，如在嚴(yán)寒酷暑保持人體恒溫；晝夜交替促使人們睡眠覺(jué)醒；于應(yīng)激情況下全身作出警戒性反應(yīng)等。
下丘腦激素的分泌過(guò)程是脈沖式的和應(yīng)變的，釋放的頻率與幅度既受控于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)放的信號(hào)，又為垂體或外周內(nèi)分泌腺釋放的激素所影響。下丘腦-垂體-外周內(nèi)分泌腺軸系的激素分泌是層層控制、相互制約，組合成一個(gè)嚴(yán)密的反饋系統(tǒng)，以此調(diào)節(jié)動(dòng)物的生長(zhǎng)和發(fā)育、性成熟和繁殖，以及新陳代謝等生命過(guò)程?！ ?/p>
主要下丘腦激素
已闡明結(jié)構(gòu)并人工合成的下丘腦激素如下：
1、促甲狀腺激素釋放激素（TRH，三肽），其結(jié)構(gòu)式為：焦谷.組.脯酰胺。它的主要生理作用是促進(jìn)垂體前葉1 2 3生成和釋放促甲狀腺激素。它尚有刺激垂體分泌催乳素的部分效應(yīng)。TRH的分布廣泛，除了下丘腦正中隆起與視前核區(qū)外，其他腦區(qū)與脊髓中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元內(nèi)也有，而且集中在神經(jīng)末梢；胃腸道內(nèi)也有此肽。其半衰期約為2分鐘。合成的TRH應(yīng)用于甲狀腺疾患的臨床診斷，作為鑒別下丘腦性或垂體性機(jī)能障礙的參考指標(biāo)。
2、促性腺激素釋放激素或促黃體生成激素釋放激素（GnRH或LHRH，十肽），來(lái)自哺乳動(dòng)物的LHRH結(jié)構(gòu)式為：焦谷-組、色、絲、酪、甘、亮、精、脯、甘酰胺。禽類與魚(yú)類的LHRH在結(jié)構(gòu)上有所差異。LHRH與生殖密切相關(guān)，能激發(fā)垂體前葉生成和分泌兩種促性腺激素-促黃體生成激素（LH）與促卵泡成熟激素（FSH），對(duì)前者的效應(yīng)尤為顯著。青春期開(kāi)始，少女月經(jīng)初潮，以及育齡婦女排卵等生理現(xiàn)象出現(xiàn)之前LHRH分泌明顯增加，是性發(fā)育與成熟的重要指標(biāo)。人們已能合成LHRH以及活性比它強(qiáng)百倍以上的類似物。它們能促發(fā)人類、哺乳類、禽類、兩棲類以及魚(yú)類的促性腺激素釋放并誘發(fā)排卵。這類多肽藥物對(duì)淡水魚(yú)催精排卵的效果良好，可作為魚(yú)用催產(chǎn)劑。臨床上，LHRH及其高效類似物可用于垂體興奮試驗(yàn)，前者可作為診斷發(fā)育異常，閉經(jīng)、不排卵、精子缺乏癥等病因或鑒別下丘腦-垂體機(jī)能障礙的參考指標(biāo)。若用量得當(dāng)或與其他藥物配伍，它們對(duì)于下丘腦性不育癥，續(xù)發(fā)性閉經(jīng)，以及個(gè)別正常婦女由于長(zhǎng)期服用甾體避孕藥而引起的閉經(jīng)，可有一定的療效。但若長(zhǎng)期并大劑量使用時(shí)則會(huì)產(chǎn)生某些自相矛盾現(xiàn)象，即先呈現(xiàn)促性腺激素釋放等作用，然后又干擾垂體或性腺的分泌活動(dòng)而引起性功能衰退。
3、生長(zhǎng)激素釋放抑制素（GRIH或SRIF，十四肽），其結(jié)構(gòu)式為丙.甘.半胱.賴.天冬酰胺.苯丙.苯丙.色.賴.蘇.苯丙.蘇.絲.半胱。首先從下丘腦中分離，因抑制垂體生長(zhǎng)激素的釋放而得名。實(shí)際上，它是多位分布的，既存在于神經(jīng)中樞及下丘腦，也存在于胃腸道胰腺等組織，具有多方面作用，即發(fā)揮如神經(jīng)遞質(zhì)樣、激素、旁分泌調(diào)節(jié)因子等效應(yīng)。其影響范圍較廣，如能抑制垂體的生長(zhǎng)激素、促甲狀腺激素、消化道系統(tǒng)的胃泌素、促胰泌素、膽囊收縮素等激素的釋放，以及減弱胃酸的分泌、胃與膽囊的蠕動(dòng)等。胰腺蘭氏島內(nèi)的δ-細(xì)胞也分泌此肽，它抑制毗鄰α-及β-細(xì)胞分泌胰高血糖素及胰島素的活動(dòng)。在體內(nèi)還分離到生長(zhǎng)激素釋放抑制素二十八肽，即在 SRIF－14的氨端前再延伸十四個(gè)氨基酸殘基，其抑制胰島素分泌的效能比SRIF－14更強(qiáng)。低等動(dòng)物中也發(fā)現(xiàn)有SRIF 樣肽。
4、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH或CRF，四十一肽酰胺），在不同哺乳動(dòng)物中其結(jié)構(gòu)基本相同，能刺激垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）與內(nèi)啡肽（一種具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛等效應(yīng)的內(nèi)源性三十一肽）。在應(yīng)激情況下，CRF的作用更為明顯，是協(xié)調(diào)全身作出神經(jīng)、內(nèi)分泌，以及警覺(jué)行為等靈活反應(yīng)的化學(xué)信號(hào)。
5、生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）從豬、羊、鼠、人的下丘腦中分離的調(diào)節(jié)身體生長(zhǎng)的肽類化合物，人的GHRH為四十四肽酰胺，刺激垂體前葉釋放生長(zhǎng)激素。
其他還有促黑激素釋放因子（MRF）和促黑激素釋放抑制因子（MRIF）、催乳素釋放因子（PRF）及催乳素抑制因子（PIF）等。
6.抗利尿激素（ADH）抗利尿激素也叫加壓素，抗利尿激素的第一個(gè)作用是管理腎臟的排尿量。腎臟內(nèi)部有腎小球和腎小管，血液流經(jīng)腎臟時(shí)先從腎小球?yàn)V過(guò)，把血液中的水分、葡萄糖、鹽類和廢物濾到腎小管中，腎小管很長(zhǎng)，在流動(dòng)過(guò)程中能選擇性地重吸收對(duì)身體還有用的水分、葡萄糖及鹽類等，最后仍末被吸收的部分就成為真正的尿液排到體外?？估蚣に鼐褪枪芾砟I小管對(duì)水分的重吸收。抗利尿激素分泌多時(shí)，腎小管對(duì)水分的重吸收就增加，尿量減少。抗利尿激素分泌量少時(shí)，腎小管對(duì)水分的重吸收就減少，尿量就增多。尿崩癥就是因?yàn)樯眢w缺乏抗利尿激素引起的?？估蚣に氐牡诙€(gè)作用是使全身小動(dòng)脈收縮，血壓上升，可用于某些出血的治療.
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