臨床生物化學/取樣時間

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臨床生物化學

治療藥物監(jiān)測
- 治療藥物監(jiān)測常用標本及預處理
  - 常用標本及收集
  - 取樣時間
  - 樣品預處理

TDM工作中取樣時間對其測定結(jié)果的臨床價值有較大影響，是開展TDM工作必須考慮的基本問題。應根據(jù)TDM的目的及病人具體情況，應用本章第二節(jié)中介紹的有關(guān)藥動學理論，按以下原則確定取樣時間。

（一）供計算個體藥動學模型及參考

由于兩點只能確定一條唯一的直線，此時血藥濃度測定中的任何誤差，取樣時間是否得當，都將對藥動學參數(shù)產(chǎn)生明顯的影響。而血管外用藥及多室模型殘數(shù)法求藥動學參數(shù)時，消除相方程的計算，都是假設(shè)時間t足夠大，可不考慮吸收相和（或）分布相的影響而進行的。因此，取樣時間的選定應遵循以下兩個原則：①在有關(guān)血藥濃度隨時間變化的指數(shù)方程中，每一指數(shù)項取樣不得少于3點，即每一相直線方程的確定至少得有3個或更多的點，此外，在藥-時曲線中有關(guān)相轉(zhuǎn)折點附近至少有兩個點，以便較準確地判明轉(zhuǎn)折點；②消除相取樣時間盡量長，時間跨度至少超過兩個半壽期。

實際工作中，可根據(jù)上述原則，參考有關(guān)藥物的群體藥動學模型及參數(shù)資料，具體確定取樣時間。理想的是能在一次用藥后即連續(xù)完成全部取樣。若條件不許可，可考慮多劑給藥后分次取樣累積法，即在多劑用藥時，參照群體資料，估計達穩(wěn)態(tài)后，再分別在每劑用藥后不同時間取樣。假設(shè)在取樣期間內(nèi)各藥動學參數(shù)不發(fā)生變化，將每次給藥前血藥濃度即（C_ss）_min視做零，則可將這些點累積起來，視做一次用藥間隔時間內(nèi)的不同時點處理。此時每次取樣時間的選定仍按上述原則進行。但本法較不可靠，特別是消除半壽期接近甚至大于給藥間隔者，誤差更大。

（二）監(jiān)測、調(diào)整用藥方案

應在達穩(wěn)態(tài)濃度后再取樣。恒速靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃縮維持在一幾乎恒定的水平，因此，只要達穩(wěn)態(tài)后，任何時間取樣測定均可。而多劑間隔用藥時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度將波動在一定范圍，測定峰值濃度還是谷濃度，應根據(jù)臨床需要決定。

⒈了解是否達有效血藥濃度水平用于控制癥狀發(fā)作、鞏固療效的長期用藥，如苯妥英鈉控制癲癇大發(fā)作等，不能在短時期內(nèi)靠臨床表現(xiàn)作出判斷，需依靠TDM回答。這種情況下，若已知病人個體藥動學參數(shù)，則可在一個給藥間隔內(nèi)的達峰時間（t_p）及下次用藥前，分別取血測定（C_ss）_max和（C_ss）_min，觀察二者是否均在有效血藥濃度范圍內(nèi)。二室模型藥物（C_ss）_max應為消除相起始段。如果病人個體藥動學參數(shù)未知，僅參考群體資料制定的用藥方案，則群眾資料的平均達峰時間t_p不一定代表具體病人的t_p。但無論如何，任何藥物、任一個體每次用藥前總是（C_ss）_min，所以，此時最好僅在給藥前取樣測定（C_ss）_min，根據(jù)（C_ss）_min與有效血藥濃度范圍，特別是下限的關(guān)系，調(diào)整劑量。