鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血(sideroblastic anemia)，由多種原因引起的血紅素合成障礙，致血紅蛋白合成不足而造成低色素性貧血。是一種少見的貧血，其紅細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)是在骨髓幼紅細(xì)胞核周圍有多個(gè)粗大鐵顆粒圍繞成為環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞。本病發(fā)病隱襲，病程經(jīng)過緩慢，初期僅感乏力，常經(jīng)過2～3年始就醫(yī)，病情輕重與貧血程度相關(guān)。有誘因的繼發(fā)性病例，去除誘因后可恢復(fù)；無誘因的原發(fā)性病例，經(jīng)治療后也可得到部分或完全緩解；少數(shù)病例可轉(zhuǎn)化為白血病。
分類 鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血分為遺傳性及獲得性兩大類，遺傳性的多數(shù)為男性發(fā)病，女性攜帶，攜帶者可無癥狀或僅有輕度癥狀，屬性聯(lián)部分隱性遺傳，患者發(fā)病年齡較早，常呈中、重度貧血。獲得性者又分為原發(fā)及繼發(fā)兩種，原發(fā)性的多數(shù)在中、老年發(fā)病，無誘因；繼發(fā)性的常繼發(fā)于藥物，如異煙肼、環(huán)絲氨酸、氯(合)霉素、鉛及酒精中毒等，也可繼發(fā)于某些疾病如急性白血病、紅白血病，骨髓增殖性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及多發(fā)性骨髓瘤等，且發(fā)病年齡較輕。
臨床表現(xiàn) 癥狀以貧血引起的乏力、皮膚粘膜蒼白為主，約1/2～1/3患者有肝、脾輕度腫大。多數(shù)呈中度貧血，成熟紅細(xì)胞有大小不均及畸形改變，常有雙相改變，即有中心淺染的低色素紅細(xì)胞和色素正常的二群紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞正?；蜉p度增高，白細(xì)胞及血小板數(shù)正?；蜉p度減低。骨髓增生，以紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯，幼稚紅細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒增多。圍繞環(huán)分布的鐵顆粒>6個(gè)時(shí)可稱為環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞，應(yīng)占幼紅細(xì)胞的15％以上，此為診斷要點(diǎn)。體內(nèi)鐵負(fù)荷增加，血清鐵蛋白、血清鐵、運(yùn)鐵蛋白飽和率常增高。由于鐵負(fù)荷增加，臟器內(nèi)鐵質(zhì)沉著，少數(shù)白細(xì)胞抗原(HLAA3)陽性的患者容易發(fā)生血色病。
發(fā)病機(jī)理 血紅蛋白的合成途徑。甘氨酸與琥珀酰輔酶A在線粒體內(nèi)形成δ氨基γ酮戊酸(ALA)，ALA在胞漿中經(jīng)一系列酶作用形成糞卟啉原Ⅲ，再進(jìn)入線粒體形成原卟啉Ⅲ。運(yùn)鐵蛋白攜帶的Fe3+進(jìn)入細(xì)胞后還原為Fe2+，進(jìn)入線粒體，在血紅素合成酶催化下與原卟啉Ⅲ結(jié)合形成血紅素，血紅素再進(jìn)入胞漿與珠蛋白結(jié)合成血紅蛋白。正常情況下線粒體上無多余的鐵，細(xì)胞內(nèi)少量鐵以鐵蛋白形式儲(chǔ)存于胞漿內(nèi)。原卟啉或血紅素合成障礙時(shí)，鐵在線粒體上沉著，由于線粒體是環(huán)繞細(xì)胞核排列的故形成環(huán)繞細(xì)胞核分布的環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞，線粒體內(nèi)鐵常以氧化鐵、磷酸鐵的形式存在，可使線粒體功能進(jìn)一步損害。在某些血紅蛋白合成障礙的病人如地中海貧血等，細(xì)胞內(nèi)鐵也增多，但主要以隨機(jī)分布在胞漿囊泡內(nèi)的鐵蛋白或凝聚鐵蛋白形式存在，環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞一般不超過3％。
鐵粒幼貧血的發(fā)病機(jī)理尚未完全明確，但在遺傳性和原發(fā)性鐵粒幼貧血中均有ALA-S(ALA合成酶)降低，前者可能由基因異常，后者可能由基因突變所致。ALA-S缺陷有兩種類型：一種完全無功能，另一種在較常規(guī)量大100倍的磷酸吡哆醛 (PLP)作用下可以恢復(fù)功能。PLP是ALA-S的輔酶，是維生素B6的衍生物，因此在臨床上有對(duì)維生素B6治療有反應(yīng)和無反應(yīng)的二種亞型。除ALA-S 減低外，有的遺傳性患者有糞卟啉原氧化酶活力減低，有的原發(fā)性患者有血紅素合成酶缺陷，有的作者提出鐵代謝異常如線粒體上鐵不能保持還原狀態(tài)亦可造成血紅素合成異常。鉛中毒可抑制ALA合成，氯霉素可損傷線粒體酶，異煙肼、環(huán)絲氨酸是維生素B6拮抗劑，可影響PLP活力，酒精及其代謝產(chǎn)物可抑制ALA-S、以及 ALA脫氫酶(ALA-D)、糞卟啉原氧化酶(CO)及血紅素合成酶(HS)等多種酶而發(fā)生繼發(fā)性鐵粒幼貧血。
治療 鐵粒幼貧血尚無特殊治療方法，對(duì)獲得性病例應(yīng)仔細(xì)詢問有無誘發(fā)因素并停止接觸，可使病情恢復(fù)。遺傳性及原發(fā)性的患者中均有部分患者對(duì)大劑量維生素B6或磷酸吡哆醛治療有反應(yīng)，并可輔以卟酸及維生素C。本病忌用鐵劑，以免加重體內(nèi)鐵負(fù)荷；如非必要應(yīng)盡量少輸血以免增加鐵負(fù)荷。少數(shù)原發(fā)性患者在病程后期并發(fā)白血病，可能與基因再次突變有關(guān)。
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