內(nèi)分泌功能試驗
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內(nèi)分泌功能試驗(endocrine function tests),確定內(nèi)分泌功能狀態(tài)的一項重要手段。內(nèi)分泌疾病診斷的步驟首先是確定內(nèi)分泌的功能狀態(tài),然后才作定位、病因、誘因及并發(fā)癥的檢查。自1959年建立放射免疫測定方法后,通過測定體液激素水平可以定量地確定內(nèi)分泌功能的高低。但在下述情況時單憑測定血激素水平不能區(qū)分正常與異常:①某些激素的正常范圍太大,若不知患者病前水平,對其病后激素水平的解釋常不準確,如病前血甲狀腺素(T4)水平在正常低限,升至正常高限已表明患有甲狀腺功能亢進。②微小的內(nèi)分泌功能改變經(jīng)負反饋代償后,其基礎激素水平仍正常,如部分性腎上腺皮質(zhì)功能減退,因ACTH分泌代償性增加,血皮質(zhì)醇水平及分泌率可達正常。早期庫興病患者可僅有皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律的改變,血皮質(zhì)醇基礎值仍在正常范圍。③許多內(nèi)分泌疾病的恢復期,如垂體瘤部分垂體切除后及給病人暫時性補充激素,患者血激素基礎值高低不反映患者對激素需要程度。因此一方面應當建立新的更靈敏的激素測定方法,另一方面可以通過以下三方面檢查來確診較輕微的內(nèi)分泌功能改變。
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連續(xù)測定激素
患病時激素分泌的波動可能是病情波動或激素分泌節(jié)律的改變。在病情波動者應多次測定激素,如甲狀旁腺功能亢進須多次測定血鈣及甲狀旁腺激素 (PTH)水平。正常人激素分泌晝夜節(jié)律個體差異較大,且受很多因素影響,如睡眠形式、藥物(尤其是影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥)、精神病及應激。若測得某激素分泌節(jié)律正常則代表此內(nèi)分泌腺功能正常;若激素水平有波動則僅說明須進一步診斷,如酗酒時血皮質(zhì)醇水平有暫時性升高,而血睪酮水平暫時性降低。血激素分泌節(jié)律的改變亦可協(xié)助診斷,如庫興病患者血皮質(zhì)醇分泌節(jié)律消失,青春發(fā)育延緩者無睡眠時促黃體素(LH)分泌峰。
測定成對的激素
同時測定促激素及靶腺激素比單測其中一種激素可得到更多的信息,因其可反映激素負反饋調(diào)節(jié)功能。如血甲狀腺素(T4)水平的正常高限值約為正常低限值的1倍,若T4水平下降一半,仍可在正常值范圍內(nèi),但若測得正常低限值T4及高促甲狀腺激素(TSH)水平則表明甲狀腺功能已衰竭。血鈣為8.0及11.0mg/dl伴正常高限值PTH的意義是不同的。
同時測定血激素及其調(diào)節(jié)激素或代謝物質(zhì)在臨床使用時仍有以下困難:①缺乏有效的測定方法,如血PTH有多種分子形式,不能用測定一種形式數(shù)值來解釋臨床病情。②有些激素的測定很困難,如抗利尿激素(ADH)及促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),應建立新的體外生物測定法。③垂體促激素的分泌受許多因素影響,如饑餓、營養(yǎng)不良、劇烈鍛煉均可抑制促性腺激素的分泌,而致不排卵。④早期輕癥患者的測定結果仍不能說明問題,如可疑血T4水平升高患者,測定血TSH水平常不能幫助診斷,因TSH測定方法不夠敏感,所以不能鑒別正常低值及受抑制的TSH值。
動態(tài)功能試驗
利用激素之間反饋性調(diào)節(jié)的原理進行的動態(tài)功能檢查。此項實驗不僅可確定診斷,還可幫助確定病變的部位,如男性性功能減退時LH對LHRH興奮有反應則代表垂體此功能是完整的,病變可能在下丘腦,又如大劑量地塞米松抑制試驗可鑒別垂體ACTH瘤及腎上腺皮質(zhì)腺瘤。動態(tài)功能試驗分為興奮試驗及抑制試驗兩種。
興奮試驗
主要是利用興奮劑刺激周圍內(nèi)分泌腺的功能,以測試其合成及分泌激素的儲備能力。即了解此內(nèi)分泌腺體是否有功能減退。興奮的方法有:①用促激素興奮靶腺激素,所用促激素可以是下丘腦激素或垂體激素等天然激素或其激動劑。后者如用合成二十四肽ACTH替代ACTH,絨毛膜促性腺激素(HCG)替代LH。測定指標為血靶腺激素水平或靶腺的其他功能(如甲狀腺吸131I功能)。②阻斷內(nèi)生激素的產(chǎn)生或作用后,測試垂體增加垂體促激素分泌和(或)靶腺反應的能力,然后測定其對靶腺或下丘腦垂體靶腺軸的作用。如克羅米芬在下丘腦水平與雌激素受體結合而有抗雌激素的作用,雌激素負反饋作用受阻,導致性激素分泌增加,誘導排卵。③生理性刺激,如在運動后或夜間睡眠后取血測GH水平?!?/p>
興奮試驗對下列四種內(nèi)分泌功能減退情況尤為有用:①定量測定激素水平的方法缺如或不夠敏感。②激素靜態(tài)水平在正常低限值。③區(qū)分內(nèi)分泌功能衰竭是原發(fā)性抑或是繼發(fā)性。④青春前期患者血促性腺激素和性類固醇水平不能說明情況時。興奮試驗偶可用于協(xié)助內(nèi)分泌腺功能亢進的診斷,如甲狀腺功能亢進時TSH對TRH的興奮反應遲鈍。興奮試驗也可用于診斷內(nèi)分泌受體病,如腎性尿崩癥對ADH無濃縮尿反應,假性甲狀旁腺功能低減對PTH無尿排磷及環(huán)磷酸腺苷的反應。
抑制試驗
用于測定內(nèi)分泌系統(tǒng)負反饋抑制機制的完整性,可幫助診斷內(nèi)分泌功能亢進。抑制的方法有:①給外源激素抑制內(nèi)生激素的分泌,不能以血激素水平為腺體分泌功能指標,應另選指標,如給甲狀腺素后以甲狀腺吸131I功能為甲狀腺功能指標,給胰島素后以血C-肽水平為胰島功能指標。也可用小量作用強的激素激動劑,所用劑量甚小不致影響血中該激素水平反映腺體功能的作用,如給地塞米松抑制腎上腺皮質(zhì)功能,其劑量小,不影響血皮質(zhì)醇水平。②改變血代謝物質(zhì)濃度,使其抑制內(nèi)分泌腺功能,如口服葡萄糖抑制血GH水平,給高張鹽水抑制醛固酮的分泌。③給抑制性下丘腦激素,如左旋多巴(在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E5%A4%9A%E5%B7%B4%E8%83%BA" title="多巴胺">多巴胺)抑制PRL分泌。
內(nèi)分泌動態(tài)功能試驗應用于診斷的限制
主要有以下幾方面:①內(nèi)分泌動態(tài)功能試驗的正常范圍尚未在大量正常人中測定,尤其是未在無內(nèi)分泌病的其他病人中測試。②正常人對動態(tài)功能試驗的反應常因性別及年齡而不同,如60歲以上男性TSH對TRH反應減低,但女性不減低。③正常人對動態(tài)功能試驗的重復性差。④長期缺乏促激素而繼發(fā)萎縮的靶腺須多日興奮方有正常反應,若萎縮嚴重不可逆,雖多日興奮仍無反應。⑤有些內(nèi)分泌病變可有不尋常的反應,如庫興氏綜合征患者分泌皮質(zhì)醇的內(nèi)在節(jié)律改變,可在服地塞米松后皮質(zhì)醇的分泌反增加。⑥靶腺功能衰竭所致的代償性垂體增生也可表現(xiàn)為功能自主。⑦輕型對激素抵抗綜合征易被漏診。⑧合并其他內(nèi)分泌功能紊亂、內(nèi)科病及精神病常影響試驗結果的特異性。⑨服用藥物可影響試驗結果,因此解釋動態(tài)內(nèi)分泌功能試驗時應謹慎。
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