臨床生物化學(xué)/二室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)
| 醫(yī)學(xué)電子書 >> 《臨床生物化學(xué)》 >> 治療藥物監(jiān)測(cè) >> 藥代動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)及有關(guān)參數(shù)的應(yīng)用 >> 二室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) |
| 臨床生物化學(xué) |
|
|
|
多室模型和前面討論的單室模型不同，此時(shí)存在著由包括血液在內(nèi)的中央室向周邊室分布達(dá)到平衡的過程，影響血藥濃度的因素更為復(fù)雜，下面以單劑靜脈注射為例，簡(jiǎn)介有關(guān)藥動(dòng)學(xué)知識(shí)。
（一）模式圖和藥-時(shí)關(guān)系
靜脈注射時(shí)，不存在吸收過程，中央室中的藥量或血藥濃度受中央室與周邊室間雙向分布，以及自中央室消除的影響。其模式如圖9-9所示。
xc中央室藥量
xp周邊室藥量
vc中央室分布容積
vp周邊室分布容積
k10中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)
k21周邊室向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)
圖9-9 二室分布靜脈注射模式圖
中央室藥量變化的速率微分方程為：
dkc/dt=k21.xp-k21.xc-k10.xc
對(duì)上式積分并引入中央室分布容積Vc，可得中央室（血）藥物濃度隨時(shí)間變化的基本表達(dá)式：
C＝A.e＋B.e-βt式(25)
式中α為分布速率常數(shù)，β為消除速率常數(shù)，A、B為經(jīng)驗(yàn)常數(shù)。四者都是由模式參數(shù)k10、k12、k21組成的混雜參數(shù)（hybridparameters）。存在：
α.β＝k21.k10α＋β＝k10＋k12＋k21
（二）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算
二室模型靜脈注射藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的求算，類似于單室模型血管外用藥，仍采用殘數(shù)法。即因?yàn)棣粒睛?當(dāng)t充分大時(shí)，A.e-αt→0，則式(25)變?yōu)?/p>
C＝Be-βt
此即消除相藥-時(shí)關(guān)系表達(dá)式。按前述方法可求得B、β和消除半壽期t1/2β。將式(25)移項(xiàng)可得：
C－B.e-αt＝A.e-αt
令Cr＝C－B.e-βt，Cr即為消除相以前某時(shí)點(diǎn)實(shí)測(cè)血藥濃度減去消除相該點(diǎn)外推濃度的殘數(shù)。代入上式可得分布相藥-時(shí)關(guān)系表達(dá)式
Cr＝A.e-αt
同樣可求得A、α和分布半壽期t1/2α（圖9-10）。
圖9-10 二室模型靜脈注射血藥濃度-時(shí)間關(guān)系示意圖
再根據(jù)下列公式，可求得各有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
中央室表觀分布容積：Vc＝X0/（A＋B）
周邊室向中央室的轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)：
自中央室消除的速率常數(shù)：
k10＝α.β/k21
中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的速率常數(shù)：
k12＝（α＋β）－（k10＋k21）
曲線下面積：AUC0→∞＝A/α+B/β（積分外推法）
周邊室表觀分布容積：Vp＝Vc.k12/k21
總表觀分布容積：
表示體內(nèi)藥量按消除相血藥濃度分布的容積）
穩(wěn)態(tài)表觀分布容積：Vss＝Vc＋Vp
消除率：Cl＝k10.Vc＝β.V
血管外用藥時(shí)，由于存在吸收因素，求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的基本方法仍為殘數(shù)法，但此時(shí)需進(jìn)行兩次殘數(shù)處理。有關(guān)二室模型血管外用藥及二室以上多室模型的藥動(dòng)學(xué)，在TDM的實(shí)際工作中很少應(yīng)用，可參閱有關(guān)藥動(dòng)學(xué)專著。
 單室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) | 非線性動(dòng)力學(xué)  |
| 關(guān)于“臨床生物化學(xué)/二室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |