臨床生物化學(xué)/腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂
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腎上腺髓質(zhì)從組織發(fā)育學(xué)上可看做是節(jié)后神經(jīng)元特化為內(nèi)分泌細(xì)胞（嗜鉻細(xì)胞）的交感神經(jīng)節(jié)，不同的嗜鉻細(xì)胞可分別合成釋放腎上腺素（epinephrine，E）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA），三者在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均為兒茶酚胺類。后兩者亦為神經(jīng)遞質(zhì)，但作為遞質(zhì)釋放的NE和DA絕大部分又重新被神經(jīng)末梢及其中的囊泡主動(dòng)攝取、貯存。腎上腺髓質(zhì)釋放的E約為NE的4倍，僅分泌微量DA，因此血液及尿液中的E幾乎全部來自腎上腺髓質(zhì)分泌，NE及DA則還可來自其他組織中的嗜鉻細(xì)胞及未被攝取的神經(jīng)遞質(zhì)。
兒茶酚胺類激素以酪氨為原料，經(jīng)下列酶促反應(yīng)生成。由于各種組織中存在的酶有不同，故分別合成E、NE或DA。
腎上腺髓質(zhì)合成的E和NE貯存于嗜鉻細(xì)胞的囊泡中，其釋放受交感神經(jīng)興奮控制。作為激素釋放的E和NE，亦具有交感神經(jīng)興奮樣心血管作用及促進(jìn)能量代謝、升高血糖等作用。進(jìn)入血液的E和NE均迅速被單胺氧化酶及兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶等代謝滅活，與臨床生化檢測有關(guān)的主要代謝產(chǎn)物如下：
㈡腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤及其臨床生化診斷
腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤（pheochromocytoma）最好發(fā)部位。由于過量的E及NE釋放入血液中，作用于腎上腺素受體，產(chǎn)生持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓，并伴有血糖、血脂肪酸、基礎(chǔ)代謝率升高等代謝紊亂。本病的臨床生化檢查主要有兩類。
⒈兒茶酚胺類激素及其代謝物測定 由于檢測技術(shù)限制，早年主要用比色法或熒光光度法測定24h尿中總游離兒茶酚胺類物質(zhì)或VMA量。正常成人24h尿游離兒茶酚胺類物質(zhì)總量＜1.65μmol/d（280μg/d），VMA量為15.7-88.5μmol/d（3.1-17.6mg/d），二者明顯超過正常值上限有助于嗜鉻細(xì)胞瘤診斷。但血和尿中兒茶酚胺類主要為遞質(zhì)性NE及DA，而VMA為NE及E共有的代謝物，因此這兩項(xiàng)指標(biāo)對嗜鉻細(xì)胞瘤，特別是發(fā)生于腎上腺髓質(zhì)者特異性不高。并且該類測定影響因素多，香蕉、茶、咖啡等含香草的食品糖果、四環(huán)素、紅霉素、多種擬腎上腺素藥、抗抑郁癥藥及含多巴結(jié)構(gòu)的藥等可致假陽性；芬氟拉明、甲基葡胺造影劑可產(chǎn)生假陰性。隨后采用檢測僅為E代謝物的3-氧-甲基腎上腺素的24h尿排量，雖仍受上述因素影響，但特異性有所提高。3-氧-甲基腎上腺素的成人正常參考值范圍為＜5.07μmol/d。
近年來，由于采用HPLC-電化學(xué)檢測法的靈敏度已可滿足需要，故應(yīng)用本法直接分離測定血漿中E及NE，對本病的診斷價(jià)值更高。但包括靜脈穿刺取血在內(nèi)的緊張及各種應(yīng)急狀態(tài)，甚至體位改變，均可刺激腎上腺髓質(zhì)釋放E及NE；而取血后室溫下5min內(nèi)不除去紅細(xì)胞，將使E和NE濃度迅速下降。因此應(yīng)在清晨平臥時(shí)，插入保留式靜脈取血管（indwelling catheter），至少30min后待病人安靜時(shí)再取血，轉(zhuǎn)入盛有冰凍過的抗凝劑和抗氧化劑的試管中，迅速低溫離心分離血漿進(jìn)行測定。按上述條件測得的正常成人血漿參考值范圍為E：109-437pmol/L（20-80pg/ml）；NE：0.615-3.240nmol/L（104-548pg/ml）。嗜鉻細(xì)胞瘤時(shí)，二者明顯升高，若E升高較NE顯著則提示可能為腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤。
⒉動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)診斷腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤的動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)方法較多。目前興奮試驗(yàn)常用胰高血糖素激發(fā)試驗(yàn)，即在疑為本病者非發(fā)作期，按上述步驟及方法取血及測量血壓后，靜脈注射胰高血糖素1mg，注畢每15s量血壓，1-3min內(nèi)再取血，分別測定給藥前后血漿E及NE。由于胰高血糖素可迅速刺激腎上腺髓質(zhì)釋放E及NE，因此腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤者，血漿E和NE可較基礎(chǔ)對照值升高明顯，達(dá)3倍以上，血壓也急劇上升，可達(dá)26.2/21.3kPa（200/160mmHg）。本法禁用于糖尿病人。抑制試驗(yàn)則多用可樂定（clonidine）抑制試驗(yàn)。降壓藥可樂定可抑制遞質(zhì)性兒茶酚胺釋放，但不影響嗜鉻細(xì)胞釋放E及NE。對有高血壓而懷疑本病者，給予可樂定0.3mg一劑口服前及服藥后3h，分別取血測定血漿NE。非嗜鉻細(xì)胞瘤性高血壓者，血漿NE將降低50％以上，嗜鉻細(xì)胞瘤性高血壓者，NE僅輕度減少。本法尤適用于有持續(xù)性高血壓，其他檢測結(jié)果又在邊緣范圍者。由于多種降壓藥及三環(huán)類抗抑郁藥可干擾本試驗(yàn)，故需停用上述藥至少12h后才能進(jìn)行。
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