體液免疫
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 體液免疫 |
負(fù)責(zé)體液免疫的細(xì)胞是B細(xì)胞。體液免疫的抗原多為相對(duì)分子質(zhì)量在10,000以上的蛋白質(zhì)和多糖大分子，病毒顆粒和細(xì)菌表面都帶有不同的抗原，所以都能引起體液免疫?？乖虰CR的種類(lèi)都非常多，在體液免疫中B淋巴細(xì)胞的BCR直接與抗原結(jié)合。一種B淋巴細(xì)胞表面只有一種BCR。一種抗原侵入體內(nèi)，只有帶有與這種抗原互補(bǔ)的BCR的B淋巴細(xì)胞才能與之結(jié)合，只有得到選擇刺激的B淋巴細(xì)胞克隆才能得到擴(kuò)增(克隆選擇學(xué)說(shuō))?！ ?/p>
(一)B細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞
第一步：B細(xì)胞表面的受體分子與互補(bǔ)的抗原分子結(jié)合后，活化、長(zhǎng)大，并迅速分裂產(chǎn)生一個(gè)有同樣免疫能力的細(xì)胞群——克隆(clone)、無(wú)性繁殖系。其中一部分成為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體；一部分發(fā)展為記憶( B )細(xì)胞(memory cell)。
第二步：需要巨噬細(xì)胞和TH細(xì)胞的參與。Mφ表面帶有MHCⅡ分子，它們吞噬入侵的病原體，抗原分子經(jīng)Mφ處理后表達(dá)在細(xì)胞膜上，夾在MHCⅡ分子的溝中。TH細(xì)胞表面帶有不同的受體，能識(shí)別Mφ表面MHC+特異的抗原分子結(jié)合物。B細(xì)胞表面帶有MHC分子，可和特異的抗原分子結(jié)合，TH細(xì)胞可刺激結(jié)合Ag的B細(xì)胞分化。這一步比第一步作用更強(qiáng)大?！ ?/p>
(二)漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體
漿細(xì)胞一般停留在各種淋巴結(jié)。每一個(gè)漿細(xì)胞每秒鐘能產(chǎn)生2000個(gè)抗體，它們壽命很短，經(jīng)幾天大量產(chǎn)生抗體之后就死去，而抗體則進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮生理作用。
漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體"Y"兩短臂末端高變區(qū)與抗原結(jié)合，抗體的柄端(FC)可與吞噬細(xì)胞(如巨噬細(xì))上的受體結(jié)合而使抗原—抗體復(fù)合物被吞噬。
(三)記憶細(xì)胞與二次免疫反應(yīng)
記憶細(xì)胞也分泌抗體（有部分資料說(shuō)能產(chǎn)生抗體的只有漿細(xì)胞），它們壽命長(zhǎng)、對(duì)抗原十分敏感，能“記住”入侵的抗原。
當(dāng)同樣抗原第二次入侵時(shí)，能更快的做出反應(yīng)，很快分裂產(chǎn)生新的漿細(xì)胞和新的記憶細(xì)胞，漿細(xì)胞再次產(chǎn)生抗體消滅抗原。這就是二次免疫反應(yīng)。它比初次反應(yīng)更快，也更強(qiáng)烈。
體液免疫的兩個(gè)關(guān)鍵：
(1)產(chǎn)生高效而短命的漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞分泌抗體清除抗原；
(2)產(chǎn)生壽命長(zhǎng)的記憶細(xì)胞，發(fā)生二次反應(yīng)立即消滅再次入侵的同樣抗原。
體液免疫功能的檢測(cè)
臨床上一個(gè)反復(fù)發(fā)作的化膿感染，常使醫(yī)生想到患者是否有免疫缺陷病，一般原發(fā)免疫缺陷發(fā)病年齡很小，而繼發(fā)免疫缺陷病人多在30歲以上。絕大多數(shù)免疫缺陷病人多表現(xiàn)為體液和細(xì)胞免疫同時(shí)受損，所以應(yīng)全面檢查這兩方面的功能。遺憾的是，目前應(yīng)用的檢測(cè)方法的局限性，其結(jié)果常難以得出明確結(jié)論。
一、免疫球蛋白的定量檢測(cè)
1．血清免疫球蛋白的測(cè)定 血清免疫球蛋白（Ig）的測(cè)定是檢查體液免疫功能最常用的方法。由于目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)由IgD和IgE缺陷所致疾病，所以通常檢測(cè)IgG、IgM、IgA，這三類(lèi)Ig就可以代表血清Ig的水平（表20-2）。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)三類(lèi)Ig水平均明顯低下，就可考慮體液免疫缺陷。但在分析兒童Ig水平時(shí)，應(yīng)注意Ig的水平隨年齡而變化。體液免疫功能缺陷首先考慮患者血清Ig 水平，如果所有類(lèi)別Ig水平均降低，即稱(chēng)為一般性聯(lián)低丙種球蛋白血癥。如果免疫球蛋白水平極度低下，或IgG、IgM、IgA,三類(lèi)Ig總量低于2mg/ml則稱(chēng)為嚴(yán)重低丙種球蛋白血癥或無(wú)丙種球蛋白血癥(agammaglobulinemia)。如果只一種或兩種Ig水平降低，則稱(chēng)為異常丙種球蛋白血癥（dysgammaglobulinemia）。一般性低丙種球蛋白血癥多見(jiàn)于繼發(fā)性免疫缺陷病。無(wú)丙種球蛋白血癥常見(jiàn)于原發(fā)免疫缺陷病。但是常有約50%IgA缺陷病人無(wú)臨床癥狀，伴有反復(fù)感染的IgA缺陷病人常同時(shí)有IgG的缺陷。常規(guī)的定量檢測(cè)血中Ig的方法是單向免疫擴(kuò)散和免疫比濁法。
2．分泌型IgA(SIgA)的測(cè)定 SIgA是粘膜抗感染的重要因素，但是粘膜抗感染還包括少量滲出的IgM和IgG，還有細(xì)胞免疫的作用。由SIgA缺陷病人?？蓹z測(cè)出針對(duì)牛奶或其他食物蛋白的沉淀抗體和自身抗體，說(shuō)明機(jī)體對(duì)抗原蛋白質(zhì)吸收異常，同時(shí)也存在免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能紊亂。一般來(lái)說(shuō)血清IgA缺陷病人常伴有SIgA缺陷，反之亦然。說(shuō)明在機(jī)體中血清IgA和SIgA之間有某種生物相關(guān)性。最近也有報(bào)導(dǎo)少數(shù)SIgA缺陷病人的血清IgA水平正常，因而分別檢查血清中和分泌液中IgA水平還是有必要的。目前用免疫比濁法可較精確地測(cè)定分泌液中IgA時(shí)和IgM和IgC水平。在用單向免疫擴(kuò)散和免疫比濁法定量IgA時(shí)，因抗血清是針對(duì)這兩型共有的α鏈的，故不能區(qū)分SIgA和血清來(lái)源的IgA。而應(yīng)用抗分泌小體的抗體用酶免疫分析法，可區(qū)分血清IgA和分泌型IgA,并可對(duì)SIgA進(jìn)行定量。
二、常見(jiàn)抗體的測(cè)定
檢測(cè)體液免疫功能的另一種方法是定量測(cè)定正常人體內(nèi)的幾種常見(jiàn)的抗體水平。常見(jiàn)的抗體通常是指嗜異性凝集素、抗溶血素O抗體以及麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒的抗體。
在嚴(yán)重免疫缺陷病人缺乏上述抗體，常見(jiàn)抗體的缺損可驗(yàn)證或支持免疫蛋白測(cè)定的結(jié)果。然而對(duì)于比較復(fù)雜的免疫缺陷，由于這類(lèi)抗體主要反映過(guò)去的免疫應(yīng)答能力，此外這種初次應(yīng)答能力持續(xù)期短，易于消退，所以對(duì)新近發(fā)生的繼發(fā)性免疫缺陷的診斷幫助不大。
三、B細(xì)胞數(shù)目及功能的檢測(cè)
原發(fā)性免疫缺陷和繼發(fā)性免疫缺陷均可導(dǎo)致體液免疫功能下降。原發(fā)性體液免疫功能缺陷可能由于B細(xì)胞分化障礙，細(xì)胞內(nèi)合成Ig功能紊亂或由于抑制性細(xì)胞功能過(guò)強(qiáng)。繼發(fā)性體液免疫功能降低可能由于蛋白質(zhì)大量丟失，蛋白質(zhì)吸收障礙、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫抑制治療的副作用，病毒感染（艾滋病）等。在診斷原發(fā)性體液免疫功能缺損中可檢查B細(xì)胞的數(shù)目和功能以確定造成缺損的原因。
1．外周血B細(xì)胞數(shù)目的檢測(cè)首先進(jìn)行常規(guī)的外周血白細(xì)胞總數(shù)和分類(lèi)計(jì)數(shù)檢查，這些結(jié)果是評(píng)價(jià)病人免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的基本資料。由于在全血中淋巴細(xì)胞所占比例很少，而T細(xì)胞和B細(xì)胞不能藉形態(tài)學(xué)特征分類(lèi)，所以外周血B細(xì)胞數(shù)檢測(cè)需先從全血分離出富含淋巴細(xì)胞的單個(gè)核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell,PBM）。再依靠B細(xì)胞表面有免疫球蛋白分子或其他特征來(lái)檢查B細(xì)胞。常用的方法是將待檢者的PBM用FITC標(biāo)記的免疫抗人Ig作直接免疫熒光染色，在熒光顯微鏡下顯熒光的細(xì)胞為帶有表面免疫球蛋白的B細(xì)胞。正常人B細(xì)胞的約占PBM的10%。
2．外周血B細(xì)胞功能的檢測(cè) 分離受檢者血液PBM細(xì)胞，體外培養(yǎng)時(shí)加入B細(xì)胞刺激物如RWM（美洲商陸刺激素）或SAC（金黃色莆萄球菌來(lái)源的刺激物）后由B細(xì)胞變成Ig分泌細(xì)胞的數(shù)量。體液免疫功能缺損患者，其PBM對(duì)PWM和SACA刺激的反應(yīng)降低，產(chǎn)生Ig分泌細(xì)胞數(shù)正常人顯著減少。在進(jìn)一步檢查這種免疫缺損的原因，則應(yīng)檢查是由B細(xì)胞或TH細(xì)胞缺損所致，還是由于TS細(xì)胞數(shù)量或活性增強(qiáng)引起的。
抗體形成細(xì)胞計(jì)數(shù)：檢查人類(lèi)Ig分泌細(xì)胞是用反向溶血空斑檢測(cè)（reversed hemolytic plaque assay）法。將待檢人的PBM、用SPA包被的SRBC（SPA-SRBC）、兔抗人Ig抗體、補(bǔ)體四種成分混合，灌入用兩張玻片做成的小室，密封好，放入溫箱培養(yǎng)1-3小時(shí)，，在此期間，作為抗人Ig抗體的免疫IgG的FC段可與SRBC表面SPA結(jié)合，當(dāng)Ig分細(xì)胞分泌出游離的Ig分子時(shí)，這些人Ig分子與SRBC表面的抗人Ig抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，即可活化補(bǔ)體，使SPA-SRBC溶解，因此在Ig分泌細(xì)胞周?chē)纬梢粋€(gè)圓形的溶血區(qū)，稱(chēng)為溶血空斑，每一個(gè)溶血的空斑就代表一個(gè)Ig分泌細(xì)胞。
檢查小鼠Ig分泌細(xì)胞應(yīng)用的溶血空斑試驗(yàn)比較簡(jiǎn)單，即SRBC免疫注射小鼠，4天后取脾制成單個(gè)細(xì)胞懸液，加入一定量SRBC（靶細(xì)胞）混合，在補(bǔ)體參加下，產(chǎn)生抗體的細(xì)胞分泌出的Ig與SRBC（抗原）結(jié)合在補(bǔ)體作用下，溶血，表現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的溶血空斑。計(jì)數(shù)空斑數(shù)代表分泌抗體的細(xì)胞數(shù)。
|
|||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“體液免疫”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |