克隆選擇學(xué)說(shuō)
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clonal selection theory
或稱(chēng)無(wú)性繁殖系選擇學(xué)說(shuō)，是澳大利亞免疫學(xué)家F.M.伯內(nèi)特于1957年提出的抗體形成理論?？寺∮址Q(chēng)無(wú)性繁殖細(xì)胞系或無(wú)性繁殖系，是一個(gè)細(xì)胞或個(gè)體以無(wú)性方式重復(fù)分裂或繁殖所產(chǎn)生的一群細(xì)胞或一群個(gè)體，在不發(fā)生突變的情況下具有完全相同的遺傳結(jié)構(gòu)。這一理論認(rèn)為動(dòng)物體內(nèi)存在著許多免疫活性細(xì)胞克隆，不同克隆的細(xì)胞具有不同的表面受體，能與相對(duì)應(yīng)的抗原決定簇發(fā)生互補(bǔ)結(jié)合。一旦某種抗原進(jìn)入體內(nèi)與相應(yīng)克隆的受體發(fā)生結(jié)合后便選擇性地激活了這一克隆，使它擴(kuò)增并產(chǎn)生大量抗體（即免疫球蛋白），抗體分子的特異性與被選擇的細(xì)胞的表面受體相同?！ ?/p>
目錄 |
克隆選擇學(xué)說(shuō)的核心論點(diǎn)
①帶有各種受體的免疫活性細(xì)胞克隆早已存在,抗原的作用只是選擇并激活相應(yīng)的克??；
②細(xì)胞受體和該細(xì)胞后代所分泌的產(chǎn)物（抗體）具有相同的特異性。
關(guān)于抗原和抗體關(guān)系的觀點(diǎn)
兩種觀點(diǎn)總概
關(guān)于抗原和抗體的關(guān)系一直存在兩類(lèi)不同的觀點(diǎn)。指令學(xué)說(shuō)認(rèn)為一種抗原進(jìn)入體內(nèi)后作為模板誘導(dǎo)球蛋白分子形成互補(bǔ)構(gòu)型而成為某一種抗體；選擇學(xué)說(shuō)則強(qiáng)調(diào)抗原只是刺激事先已經(jīng)形成的某些結(jié)構(gòu)，使之產(chǎn)生與此結(jié)構(gòu)相同的抗體。德國(guó)醫(yī)學(xué)家和細(xì)菌學(xué)家P.埃爾利希于1900年提出的側(cè)鏈理論便屬于一種選擇學(xué)說(shuō)。他認(rèn)為動(dòng)物體本來(lái)就能產(chǎn)生各種抗體，進(jìn)入體內(nèi)的某一種抗原只是選擇性地促使相應(yīng)抗體大量地產(chǎn)生。但是后來(lái)發(fā)現(xiàn)將結(jié)合對(duì)氨基苯磺酸或二硝基苯的蛋白質(zhì)注射動(dòng)物后可以使它產(chǎn)生針對(duì)這些蛋白質(zhì)的特異性抗體。人們很難想象自然狀態(tài)下的動(dòng)物體內(nèi)原先便存在這些抗體，因此這一種選擇學(xué)說(shuō)顯然難以成立?！ ?/p>
指令學(xué)說(shuō)
1940年國(guó)化學(xué)家L.C.波林所提出的模板假設(shè)屬于一種指令學(xué)說(shuō)，他認(rèn)為漿細(xì)胞所合成的免疫球蛋白肽鏈按照進(jìn)入細(xì)胞的抗原分子的指令而折疊成為具有特定三級(jí)結(jié)構(gòu)的抗體分子。這一假設(shè)似乎可以解釋抗體多樣性的來(lái)源，但是不能完滿地解釋終身免疫現(xiàn)象，就是說(shuō)不能解釋為什么一個(gè)人感染某種傳染性疾病幾十年以后仍然能產(chǎn)生這一抗體。隨后又發(fā)現(xiàn)核糖核酸酶等變性以后又可以恢復(fù)活性，說(shuō)明蛋白質(zhì)分子的三級(jí)結(jié)構(gòu)為它的一級(jí)結(jié)構(gòu)所決定，這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步否定了模板假設(shè)。
選擇學(xué)說(shuō)
1955年N.K.耶訥提出一種選擇學(xué)說(shuō)，認(rèn)為動(dòng)物在胚胎時(shí)期就可能合成上百萬(wàn)種免疫球蛋白，抗原進(jìn)入體內(nèi)和特定的免疫球蛋白分子相結(jié)合而選擇了相應(yīng)的結(jié)構(gòu)，這些球蛋白便作為模板而使體內(nèi)出現(xiàn)能合成這一特定球蛋白的免疫活性細(xì)胞。在這里，抗原所選擇的是抗體。
伯內(nèi)特的克隆選擇學(xué)說(shuō)
伯內(nèi)特根據(jù)多年來(lái)在免疫學(xué)領(lǐng)域中的研究結(jié)果，提出另一種選擇對(duì)象為細(xì)胞的選擇學(xué)說(shuō)即克隆選擇學(xué)說(shuō)。他認(rèn)為:①抗體結(jié)構(gòu)的多樣性由體細(xì)胞突變產(chǎn)生;②已分化的免疫活性細(xì)胞只限于表達(dá)一種特異性，這一特異性以克隆擴(kuò)增的形式在體內(nèi)得以保存；③新分化的免疫活性細(xì)胞凡能夠與自身的抗原發(fā)生反應(yīng)者都受到抑制，這些克隆作為禁忌克隆而被清除；④在抗原激發(fā)下，成熟的免疫活性細(xì)胞增殖并轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞而大量產(chǎn)生某一種抗體；⑤早期未被自身的抗原所清除的禁忌克隆是日后發(fā)生自身免疫病的原因?！ ?/p>
克隆選擇學(xué)說(shuō)的實(shí)驗(yàn)證明
克隆選擇學(xué)說(shuō)得到多方面的支持。例如把鞭毛抗原不同的兩種沙門(mén)氏菌注射大鼠的足掌，從大鼠分離漿細(xì)胞,把每一個(gè)漿細(xì)胞培養(yǎng)在一小滴含血清的緩沖液中,經(jīng)培養(yǎng)以后把緩沖液一分為二，分別加入這一種或那一種沙門(mén)氏菌。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明每一單細(xì)胞培養(yǎng)液只能使一種細(xì)菌失去活動(dòng)能力，沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)同時(shí)使兩種細(xì)菌失活的情況?？梢?jiàn)每一個(gè)漿細(xì)胞只產(chǎn)生一種抗體。此外，模板學(xué)說(shuō)要求抗原分子必須進(jìn)入漿細(xì)胞中才能促使它產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，但是克隆選擇學(xué)說(shuō)認(rèn)為抗原和產(chǎn)生某種抗體的免疫活性細(xì)胞表面的少量特異性的抗體結(jié)合以后，就能促使它增殖并產(chǎn)生大量抗體。這一點(diǎn)也經(jīng)熒光抗原方法證實(shí)。更為直接的證據(jù)來(lái)自單克隆抗體研究成果。1975年阿根廷學(xué)者C.米爾斯坦使致敏淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，將融合細(xì)胞作單克隆培養(yǎng)，獲得只產(chǎn)生一種抗體的單克隆抗體細(xì)胞株。這種單克隆抗體的獲得非但為克隆選擇學(xué)說(shuō)提供了有力的證據(jù)，而且為臨床應(yīng)用開(kāi)辟了嶄新的途徑。早期的免疫學(xué)局限于臨床抗感染免疫反應(yīng)的狹隘觀念，克隆選擇學(xué)說(shuō)除了說(shuō)明抗體形成以外，還能比較滿意地解答抗原識(shí)別、免疫耐受、自身免疫和同種移植排斥等現(xiàn)象，擴(kuò)大了免疫學(xué)的視野，成為免疫遺傳學(xué)中的一個(gè)重要學(xué)說(shuō)?！ ?/p>
克隆選擇學(xué)說(shuō)的遺留問(wèn)題
雖然克隆選擇學(xué)說(shuō)的主要內(nèi)容已經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，可是并不是全部?jī)?nèi)容都是正確的。關(guān)于抗體的多樣性問(wèn)題，伯內(nèi)特認(rèn)為多樣性來(lái)自體細(xì)胞突變。但是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白分子的輕鏈和重鏈的可變區(qū)和恒定區(qū)由不同的基因片段編碼，用分子雜交方法可以證明可變區(qū)基因片段和恒定區(qū)基因片段在胚胎細(xì)胞中并不鄰接，可是在漿細(xì)胞中則是鄰接的，這說(shuō)明在免疫活性細(xì)胞的分化成熟過(guò)程中發(fā)生了染色體 DNA的重排。由于這些基因片斷為數(shù)眾多，而且重排方式也是多樣的，所以染色體重排足以造成大量的抗體種類(lèi)，這些事實(shí)說(shuō)明基因突變不是抗體分子的多樣性的主要原因(見(jiàn)免疫遺傳學(xué))。此外，免疫耐受性除了由于禁忌克隆的清除以外，還可能是由于具有免疫抑制功能的 T淋巴細(xì)胞與其他淋巴細(xì)胞發(fā)生相互作用的結(jié)果。這些都是目前活躍的研究領(lǐng)域。
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