醫(yī)學(xué)微生物學(xué)/病毒的致病機(jī)理
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（一）感染細(xì)胞的損傷和死亡
許多病毒感染細(xì)胞的結(jié)局為細(xì)胞死亡。病毒在感染細(xì)胞內(nèi)阻斷了細(xì)胞自身RNA和蛋白質(zhì)的合成，而病毒蛋白質(zhì)和病毒顆粒大量積聚，或形成包涵體(Inclusion body)，而使感染細(xì)胞變形，常見細(xì)胞腫脹，細(xì)胞膜通透性改變，最后細(xì)胞本身溶酶體酶逸出，而導(dǎo)致細(xì)胞破壞。
包涵體是病毒感染細(xì)胞中獨特的形態(tài)學(xué)變化。各種病毒的包涵體形態(tài)各異，單個或多個，或大或小，圓形，卵圓形或不規(guī)則形，位于核內(nèi)或胞漿內(nèi)，嗜酸性或嗜堿性（表22-8、圖22-3）。熒光抗體染色和電鏡檢查證明包涵體是病毒復(fù)制合成場所。根據(jù)病毒包涵體的形態(tài)、染色性及存在部位，對某些病毒有一定的診斷價值。
表22-8 病毒包涵體的類型
| 存在部位 | 染色特性 | 所見病毒（舉例） |
| 胞核內(nèi)包涵體 | 嗜酸性 | 單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒 |
| 嗜鹼性 | 腺病毒 | |
| 胞核及胞漿內(nèi)包涵體 | 嗜酸性 | 麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒 |
| 胞漿內(nèi)包涵體 | 嗜酸性 | 狂犬病病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒 |
| 嗜堿性 | 無 |
A、牛痘苗病毒：胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體［又稱“顧氏小體（Guarnieribody）］。
B、單純皰疹病毒：胞核內(nèi)嗜酸性染色的包涵體（屬于Cowdry氏A型包涵體)。
C、呼腸孤病毒(Reovirus)：胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體，圍繞在細(xì)胞核外邊（用電子顯微鏡可看出是很多病毒體呈結(jié)晶形排聚的集團(tuán)）。
D、腺病毒：胞核內(nèi)嗜堿性染色的包涵體（電鏡查看的情況同C）。
E、狂犬病病毒：胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體［又叫“內(nèi)基氏小體”(Negribody)，在腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)］。
F、麻疹病毒：胞核內(nèi)和胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體（注意：感染的細(xì)胞互相融合成為“融合型細(xì)胞”，巨細(xì)胞內(nèi)有多個核，核內(nèi)和胞漿內(nèi)都有包涵體）。
（二）細(xì)胞膜的改變
麻疹病毒和副流感病毒能使感染的細(xì)胞膜發(fā)生改變，而導(dǎo)致感染細(xì)胞與鄰近未感染細(xì)胞發(fā)生融合。細(xì)胞融合(Cell fusion )的結(jié)果是形成多核巨細(xì)胞(Polykaryocyte) 合胞體(Syncytium)。這是這類病毒感染細(xì)胞的病理特征。另外，病毒感染的細(xì)胞膜上常出現(xiàn)由病毒基因編碼的新抗原，流感病毒感染細(xì)胞膜上出現(xiàn)病毒病毒血凝集和神經(jīng)氨酸酶，就使感染細(xì)胞成為靶細(xì)胞即免疫攻擊的針對細(xì)胞。
（三）病毒感染中炎癥反應(yīng)和免疫病理損傷
病毒感染病灶中最多見的是淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤，它是特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)，如麻疹和皰疹的皮疹、流感的粘膜炎癥和肺炎。另一類炎型反就是抗原抗體補(bǔ)體復(fù)合物引起的多形核粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤，如急性黃疸型肝炎。
免疫病理損傷無非是第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)及自身免疫所致。病毒感染偶爾會引起自身免疫，例如變態(tài)反應(yīng)性腦炎，多發(fā)性神經(jīng)炎，變態(tài)反應(yīng)性血小板減少性紫癜等。發(fā)病機(jī)制可能為：①病毒改變宿主細(xì)胞的膜抗原，②病毒抗原和宿主細(xì)胞的交叉反應(yīng)，③淋巴細(xì)胞識別功能的改變，④抑制性T淋巴細(xì)胞過度減弱。
圖22-3 在感染病毒的細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)的包涵體
（四）病毒感染引起的暫時性免疫抑制
麻疹病毒感染能使病兒結(jié)核菌素陽性轉(zhuǎn)為陽性反應(yīng)，持續(xù)1～2個月，以后逐漸恢復(fù)。近10～20年來，觀察到許多病毒感染都能引起暫時性免疫抑制，如流感、流行性腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹、登革熱、委內(nèi)瑞拉馬腦炎、單純皰疹、巨細(xì)胞病毒感染等，急性期和恢復(fù)期病人外周血淋巴細(xì)胞對特異性抗原和促有絲分裂原（PHA、ConA）的反應(yīng)都減弱。同時對結(jié)核菌素、念珠菌素、流行性腮腺炎病毒抗原的皮膚試驗反應(yīng)轉(zhuǎn)陰或減弱。
 細(xì)胞原癌基因 | 機(jī)體抗病毒免疫  |
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