小兒糖原貯積?、餍?/h1>
A+醫(yī)學(xué)百科 >> 小兒糖原貯積病Ⅶ型
糖原貯積病Ⅶ型(GSD-Ⅶ)是由于肌磷酸果糖激酶缺陷所造成，較罕見，以肌肉組織受損為主。糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。這類疾病的共同生化特征是糖原儲(chǔ)存異常，多數(shù)病種是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中儲(chǔ)積量增加。
目錄
小兒糖原貯積?、餍偷牟∫?/span>
(一)發(fā)病原因
本型是由于肌磷酸果糖激酶（磷酸果糖激酶是一種變構(gòu)酶，糖酵解途徑中關(guān)鍵酶，該酶由4個(gè)亞基組成，是一個(gè)四聚體。相對(duì)分子量340 000. ATP/AMP以及H+濃度對(duì)該酶活性有顯著影響）缺陷所造成。
(二)發(fā)病機(jī)制
磷酸果糖激酶是一個(gè)糖酵解途徑中主要的酶，其作用是催化6-磷酸果糖轉(zhuǎn)換成1,6-二磷酸果糖。該酶由3個(gè)同工酶亞單位組成(M-肌肉、L-肝臟、P-血小板);不同的同工酶由各自的編碼基因在不同的組織中表達(dá)。骨骼肌中含有的是M亞單位，其編碼基因位于lcen-1q32。由于基因突變，即造成肌肉中肌磷酸果糖激酶的完全缺乏和紅細(xì)胞中該酶活力下降約50%(細(xì)胞中含M和L的雜交型酶)，糖原分解受阻。PFK還通過(guò)ATP的生成直接影響能量供應(yīng)。本病骨骼肌和紅細(xì)胞中PFK活性降低或缺乏。
小兒糖原貯積?、餍偷陌Y狀
糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。這類疾病的共同生化特征是糖原儲(chǔ)存異常，多數(shù)病種是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中儲(chǔ)積量增加。已經(jīng)證實(shí)糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，根據(jù)由于這些酶缺陷而發(fā)生糖原貯積病的臨床表現(xiàn)和生化異常的特征，可分為12種類型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝臟損害最為嚴(yán)重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型則以肌肉組織受損為主。除部分肝磷酸化酶激酶缺陷為X連鎖隱性遺傳外，其余都是常染色體隱性遺傳疾病。
本病臨床表現(xiàn)主要為肌肉無(wú)力，以體能活動(dòng)能力降低和肌疼痛性痙攣為特征，需要體能較大的劇烈運(yùn)動(dòng)，如提攜重物、快跑、上樓或攀登等均可造成肌痛、肌痙攣和肌僵硬;休息或減慢活動(dòng)速度即可使癥狀緩解。癥狀嚴(yán)重與否與運(yùn)動(dòng)量大小和時(shí)間的長(zhǎng)短成正比，一般多發(fā)生在四肢肌痛。無(wú)低血糖發(fā)作。
1.典型表現(xiàn) 有以下特征：
(1)本型通常在兒童期即出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐量減低，且較Ⅴ型患者為重，可伴有惡心、嘔吐，在劇烈運(yùn)動(dòng)后常出現(xiàn)肌肉痛性痙攣和肌球蛋白尿。在進(jìn)食富含碳水化合物的飲食后，對(duì)運(yùn)動(dòng)特別不能耐受，這是因?yàn)楸拘突純旱募∪庀到y(tǒng)不能利用食物中的葡萄糖，而血中高濃度的葡萄糖卻抑制脂肪分解，致使肌細(xì)胞中的脂肪酸和酮體迅速被耗盡所致。肌活檢可顯示肌纖維中有類似支鍵淀粉的異常糖原累積，Schiff試驗(yàn)陽(yáng)性，但不能被淀粉酶水解。
(2)伴有溶血特征，血清膽紅素增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)增高。
(3)高尿酸血癥常見，且在運(yùn)動(dòng)后較GSD-Ⅴ或Ⅲ型患者增高更為明顯。
2.變異型表現(xiàn)：除上述典型患兒外，另有較罕見的2種變異型：
(1)幼兒型：嬰兒期即發(fā)病，患兒肌張力低下、肢體肌力差，表現(xiàn)為進(jìn)行性肌病，常在4歲左右夭折。
(2)成人型：以慢性進(jìn)行性肌乏力為特征，肌肉痛性痙攣和肌紅蛋白尿罕見。
根據(jù)病史、體征和血生化檢測(cè)結(jié)果可做出臨床診斷。病兒白細(xì)胞及肌組織的磷酸果糖激酶活力明顯降低可助診斷。
小兒糖原貯積?、餍偷脑\斷
小兒糖原貯積?、餍偷臋z查化驗(yàn)
1.常規(guī)檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查可見患者血清肌酸激酶水平增高，運(yùn)動(dòng)后更甚;由于在運(yùn)動(dòng)時(shí)，供應(yīng)肌肉能量的ATP不足，因此嘌呤核苷酸代謝旺盛，以致血中氨、肌酐、次黃嘌呤和尿酸等濃度亦上升;高尿酸血癥常見，且在運(yùn)動(dòng)后較GSD-Ⅴ或Ⅲ型患者增高更為明顯。劇烈運(yùn)動(dòng)后可有肌球蛋白尿、伴有溶血特征，血清膽紅素增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)增高，溶血性貧血。
2.血液檢查：血清CPK升高。部分患者出現(xiàn)血清膽紅素、尿酸等增高。血細(xì)胞分類中可見網(wǎng)織細(xì)胞增多。
3.肌活檢：可顯示肌纖維中有類似支鍵淀粉的異常糖原累積，Schiff試驗(yàn)陽(yáng)性但不能被淀粉酶水解。對(duì)活檢肌組織進(jìn)行酶學(xué)或組織學(xué)檢測(cè)可提供確診依據(jù);也可用血細(xì)胞或成纖維細(xì)胞檢測(cè)M型磷酸果糖激酶（磷酸果糖激酶是一種變構(gòu)酶，糖酵解途徑中關(guān)鍵酶，該酶由4個(gè)亞基組成，是一個(gè)四聚體。相對(duì)分子量340 000. ATP/AMP以及H+濃度對(duì)該酶活性有顯著影響）同工酶活力。肌電圖呈肌源性損害。肌肉病理檢查可見肌膜下糖原累積；組織化學(xué)測(cè)定，肌肉和紅細(xì)胞內(nèi)PFK活性降低。
常規(guī)做X線、心電圖、B超和肌電圖檢查，表現(xiàn)為進(jìn)行性肌病改變。前臂缺血運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)血乳酸不升高。
小兒糖原貯積?、餍偷蔫b別診斷
與肌肉痙攣、疼痛肌力減退等臨床特點(diǎn)可以診斷為Ⅴ型。 電鏡下可見肌膜下、肌纖維間、肌絲間有許多糖原顆粒沉積；線粒體腫脹、退變，肌纖維被大量糖原堆積，但形態(tài)正常；肌纖維組化染色可見磷酸化酶缺乏或完全消失。此外，也應(yīng)注意同重癥肌無(wú)力、感染性多發(fā)性神經(jīng)炎、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛相鑒別。
小兒糖原貯積?、餍偷牟l(fā)癥
1.肌球蛋白尿：指尿中出現(xiàn)大量的肌肉蛋白、肌球蛋白。肌球蛋白本身會(huì)對(duì)腎小管的表皮細(xì)胞造成直接性的傷害，也會(huì)造成腎臟本身的血管收縮;此外，當(dāng)處于體液不足或酸性環(huán)境之下，肌球蛋白容易在腎小管中形成結(jié)晶，并進(jìn)而阻塞腎小管，因此橫紋肌溶解癥容易造成急性腎衰竭。橫紋肌溶解癥在臨床上最常見的癥狀是局部或全身性的肌肉酸痛。當(dāng)影響到腎臟時(shí)則會(huì)出現(xiàn)少尿，且尿液顏色呈現(xiàn)類似「可樂(lè)」的顏色。實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)尿液中肌球蛋白增加、肌酸酐及尿素氮上升，且合并有高血鉀、高血磷、低血鈣、高尿酸及血中的肌酸磷酸(cpk，尤其是mm型)上升。
2.伴有溶血血清膽紅素增高，溶血性貧血，高尿酸血癥，進(jìn)行性肌病等。
小兒糖原貯積?、餍偷念A(yù)防和治療方法
(一)治療
各型糖原累積病都是由糖原合成或糖原分解過(guò)程中某種酶缺如或活性減低。這些酶缺陷與酶的相關(guān)基因發(fā)生突變有關(guān)，對(duì)于此種基因突變性疾病，目前醫(yī)學(xué)界尚無(wú)特殊治療方法?；颊邞?yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)以防止肌痙攣和肌球蛋白尿癥。
(二)預(yù)后
本病預(yù)后較并發(fā)癥造成死亡。
小兒糖原貯積?、餍偷淖o(hù)理
遺傳病治療困難療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。糖原貯積病Ⅶ型的預(yù)防可參照糖原貯積病的預(yù)防方法。應(yīng)包括妊娠期間預(yù)防感染，避免高齡生育、近親婚配，避免輻射、接觸化學(xué)物質(zhì)、遺傳物質(zhì)異常等。預(yù)防性優(yōu)生措施：禁止近親結(jié)婚、婚前檢查以期發(fā)現(xiàn)不應(yīng)結(jié)婚的遺傳病或其他疾病、攜帶者的檢出（通過(guò)群體普查、家系調(diào)查及系譜分析、實(shí)驗(yàn)室檢查等手段確定是否為遺傳病，并確定遺傳方式等）、遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷（產(chǎn)前診斷或宮內(nèi)診斷，是預(yù)防性優(yōu)生學(xué)的一項(xiàng)重要措施）。
所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測(cè)定;③超聲波顯像(妊娠4個(gè)月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個(gè)月后)，對(duì)診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測(cè)定(受孕40～70天時(shí))，預(yù)測(cè)胎兒性別，以幫助對(duì)X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。
通過(guò)以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
參看
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糖原貯積病Ⅶ型(GSD-Ⅶ)是由于肌磷酸果糖激酶缺陷所造成，較罕見，以肌肉組織受損為主。糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。這類疾病的共同生化特征是糖原儲(chǔ)存異常，多數(shù)病種是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中儲(chǔ)積量增加。
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(一)發(fā)病原因
本型是由于肌磷酸果糖激酶（磷酸果糖激酶是一種變構(gòu)酶，糖酵解途徑中關(guān)鍵酶，該酶由4個(gè)亞基組成，是一個(gè)四聚體。相對(duì)分子量340 000. ATP/AMP以及H+濃度對(duì)該酶活性有顯著影響）缺陷所造成。
(二)發(fā)病機(jī)制
磷酸果糖激酶是一個(gè)糖酵解途徑中主要的酶，其作用是催化6-磷酸果糖轉(zhuǎn)換成1,6-二磷酸果糖。該酶由3個(gè)同工酶亞單位組成(M-肌肉、L-肝臟、P-血小板);不同的同工酶由各自的編碼基因在不同的組織中表達(dá)。骨骼肌中含有的是M亞單位，其編碼基因位于lcen-1q32。由于基因突變，即造成肌肉中肌磷酸果糖激酶的完全缺乏和紅細(xì)胞中該酶活力下降約50%(細(xì)胞中含M和L的雜交型酶)，糖原分解受阻。PFK還通過(guò)ATP的生成直接影響能量供應(yīng)。本病骨骼肌和紅細(xì)胞中PFK活性降低或缺乏。
小兒糖原貯積?、餍偷陌Y狀
糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。這類疾病的共同生化特征是糖原儲(chǔ)存異常，多數(shù)病種是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中儲(chǔ)積量增加。已經(jīng)證實(shí)糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，根據(jù)由于這些酶缺陷而發(fā)生糖原貯積病的臨床表現(xiàn)和生化異常的特征，可分為12種類型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝臟損害最為嚴(yán)重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型則以肌肉組織受損為主。除部分肝磷酸化酶激酶缺陷為X連鎖隱性遺傳外，其余都是常染色體隱性遺傳疾病。
本病臨床表現(xiàn)主要為肌肉無(wú)力，以體能活動(dòng)能力降低和肌疼痛性痙攣為特征，需要體能較大的劇烈運(yùn)動(dòng)，如提攜重物、快跑、上樓或攀登等均可造成肌痛、肌痙攣和肌僵硬;休息或減慢活動(dòng)速度即可使癥狀緩解。癥狀嚴(yán)重與否與運(yùn)動(dòng)量大小和時(shí)間的長(zhǎng)短成正比，一般多發(fā)生在四肢肌痛。無(wú)低血糖發(fā)作。
1.典型表現(xiàn) 有以下特征：
(1)本型通常在兒童期即出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐量減低，且較Ⅴ型患者為重，可伴有惡心、嘔吐，在劇烈運(yùn)動(dòng)后常出現(xiàn)肌肉痛性痙攣和肌球蛋白尿。在進(jìn)食富含碳水化合物的飲食后，對(duì)運(yùn)動(dòng)特別不能耐受，這是因?yàn)楸拘突純旱募∪庀到y(tǒng)不能利用食物中的葡萄糖，而血中高濃度的葡萄糖卻抑制脂肪分解，致使肌細(xì)胞中的脂肪酸和酮體迅速被耗盡所致。肌活檢可顯示肌纖維中有類似支鍵淀粉的異常糖原累積，Schiff試驗(yàn)陽(yáng)性，但不能被淀粉酶水解。
(2)伴有溶血特征，血清膽紅素增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)增高。
(3)高尿酸血癥常見，且在運(yùn)動(dòng)后較GSD-Ⅴ或Ⅲ型患者增高更為明顯。
2.變異型表現(xiàn)：除上述典型患兒外，另有較罕見的2種變異型：
(1)幼兒型：嬰兒期即發(fā)病，患兒肌張力低下、肢體肌力差，表現(xiàn)為進(jìn)行性肌病，常在4歲左右夭折。
(2)成人型：以慢性進(jìn)行性肌乏力為特征，肌肉痛性痙攣和肌紅蛋白尿罕見。
根據(jù)病史、體征和血生化檢測(cè)結(jié)果可做出臨床診斷。病兒白細(xì)胞及肌組織的磷酸果糖激酶活力明顯降低可助診斷。
小兒糖原貯積?、餍偷脑\斷
小兒糖原貯積?、餍偷臋z查化驗(yàn)
1.常規(guī)檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查可見患者血清肌酸激酶水平增高，運(yùn)動(dòng)后更甚;由于在運(yùn)動(dòng)時(shí)，供應(yīng)肌肉能量的ATP不足，因此嘌呤核苷酸代謝旺盛，以致血中氨、肌酐、次黃嘌呤和尿酸等濃度亦上升;高尿酸血癥常見，且在運(yùn)動(dòng)后較GSD-Ⅴ或Ⅲ型患者增高更為明顯。劇烈運(yùn)動(dòng)后可有肌球蛋白尿、伴有溶血特征，血清膽紅素增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)增高，溶血性貧血。
2.血液檢查：血清CPK升高。部分患者出現(xiàn)血清膽紅素、尿酸等增高。血細(xì)胞分類中可見網(wǎng)織細(xì)胞增多。
3.肌活檢：可顯示肌纖維中有類似支鍵淀粉的異常糖原累積，Schiff試驗(yàn)陽(yáng)性但不能被淀粉酶水解。對(duì)活檢肌組織進(jìn)行酶學(xué)或組織學(xué)檢測(cè)可提供確診依據(jù);也可用血細(xì)胞或成纖維細(xì)胞檢測(cè)M型磷酸果糖激酶（磷酸果糖激酶是一種變構(gòu)酶，糖酵解途徑中關(guān)鍵酶，該酶由4個(gè)亞基組成，是一個(gè)四聚體。相對(duì)分子量340 000. ATP/AMP以及H+濃度對(duì)該酶活性有顯著影響）同工酶活力。肌電圖呈肌源性損害。肌肉病理檢查可見肌膜下糖原累積；組織化學(xué)測(cè)定，肌肉和紅細(xì)胞內(nèi)PFK活性降低。
常規(guī)做X線、心電圖、B超和肌電圖檢查，表現(xiàn)為進(jìn)行性肌病改變。前臂缺血運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)血乳酸不升高。
小兒糖原貯積?、餍偷蔫b別診斷
與肌肉痙攣、疼痛肌力減退等臨床特點(diǎn)可以診斷為Ⅴ型。 電鏡下可見肌膜下、肌纖維間、肌絲間有許多糖原顆粒沉積；線粒體腫脹、退變，肌纖維被大量糖原堆積，但形態(tài)正常；肌纖維組化染色可見磷酸化酶缺乏或完全消失。此外，也應(yīng)注意同重癥肌無(wú)力、感染性多發(fā)性神經(jīng)炎、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛相鑒別。
小兒糖原貯積?、餍偷牟l(fā)癥
1.肌球蛋白尿：指尿中出現(xiàn)大量的肌肉蛋白、肌球蛋白。肌球蛋白本身會(huì)對(duì)腎小管的表皮細(xì)胞造成直接性的傷害，也會(huì)造成腎臟本身的血管收縮;此外，當(dāng)處于體液不足或酸性環(huán)境之下，肌球蛋白容易在腎小管中形成結(jié)晶，并進(jìn)而阻塞腎小管，因此橫紋肌溶解癥容易造成急性腎衰竭。橫紋肌溶解癥在臨床上最常見的癥狀是局部或全身性的肌肉酸痛。當(dāng)影響到腎臟時(shí)則會(huì)出現(xiàn)少尿，且尿液顏色呈現(xiàn)類似「可樂(lè)」的顏色。實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)尿液中肌球蛋白增加、肌酸酐及尿素氮上升，且合并有高血鉀、高血磷、低血鈣、高尿酸及血中的肌酸磷酸(cpk，尤其是mm型)上升。
2.伴有溶血血清膽紅素增高，溶血性貧血，高尿酸血癥，進(jìn)行性肌病等。
小兒糖原貯積?、餍偷念A(yù)防和治療方法
(一)治療
各型糖原累積病都是由糖原合成或糖原分解過(guò)程中某種酶缺如或活性減低。這些酶缺陷與酶的相關(guān)基因發(fā)生突變有關(guān)，對(duì)于此種基因突變性疾病，目前醫(yī)學(xué)界尚無(wú)特殊治療方法?；颊邞?yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)以防止肌痙攣和肌球蛋白尿癥。
(二)預(yù)后
本病預(yù)后較并發(fā)癥造成死亡。
小兒糖原貯積?、餍偷淖o(hù)理
遺傳病治療困難療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。糖原貯積病Ⅶ型的預(yù)防可參照糖原貯積病的預(yù)防方法。應(yīng)包括妊娠期間預(yù)防感染，避免高齡生育、近親婚配，避免輻射、接觸化學(xué)物質(zhì)、遺傳物質(zhì)異常等。預(yù)防性優(yōu)生措施：禁止近親結(jié)婚、婚前檢查以期發(fā)現(xiàn)不應(yīng)結(jié)婚的遺傳病或其他疾病、攜帶者的檢出（通過(guò)群體普查、家系調(diào)查及系譜分析、實(shí)驗(yàn)室檢查等手段確定是否為遺傳病，并確定遺傳方式等）、遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷（產(chǎn)前診斷或宮內(nèi)診斷，是預(yù)防性優(yōu)生學(xué)的一項(xiàng)重要措施）。
所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測(cè)定;③超聲波顯像(妊娠4個(gè)月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個(gè)月后)，對(duì)診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測(cè)定(受孕40～70天時(shí))，預(yù)測(cè)胎兒性別，以幫助對(duì)X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。
通過(guò)以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
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