抗瘧藥
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引起人類瘧疾的原蟲有四種，即間日瘧原蟲、蛋形瘧原蟲（引起間日瘧，都是48小時發(fā)作一次）、三日瘧原蟲（引起三日瘧，72小時發(fā)作一次）及惡性瘧原蟲（引起惡性瘧，每48小時發(fā)作一次或呈弛張熱）。
瘧原蟲生活史可分為有性生殖和無性生殖兩個階段，前者在雌性按蚊體內(nèi)進(jìn)行，后者在人體內(nèi)進(jìn)行。人體內(nèi)的無性生殖又分原發(fā)性紅細(xì)胞外期（以下簡稱原發(fā)性紅外期）、繼發(fā)性紅細(xì)胞外期（以下簡稱繼發(fā)性紅外期）、紅細(xì)胞內(nèi)期（以下簡稱紅內(nèi)期）等階段。各種抗瘧藥通過影響瘧原蟲生活史的不同發(fā)育階段而發(fā)揮其抗瘧效果。
（1）原發(fā)性紅外期 受瘧原蟲感染的按蚊叮咬者，孢子體隨其唾液注入人體血液，侵入實質(zhì)細(xì)胞，進(jìn)行裂殖，經(jīng)6～12日成熟，形成大量裂殖子，逸出肝細(xì)胞并進(jìn)入紅細(xì)胞。此期發(fā)生在進(jìn)入紅細(xì)胞之前，并不發(fā)生臨床癥狀，是瘧疾的潛伏期。應(yīng)用對此期有效的藥物，如乙氨嘧啶等即有預(yù)防作用。
（2）繼發(fā)性紅外期 一部分孢子進(jìn)入肝細(xì)胞后緩慢或暫不發(fā)育，稱休眠體。休眠體經(jīng)4～6個月后陸續(xù)增殖分裂，成為繼發(fā)性紅外期，是瘧疾復(fù)發(fā)的根源。已知惡性瘧原蟲和三日瘧原蟲無此期，用氯喹、奎寧等治療后不再復(fù)發(fā)；間日瘧原蟲及蛋形瘧原蟲有此期，因此常出現(xiàn)復(fù)發(fā)。伯氨喹、撲瘧隆等藥能作用于此期，故將它們與氯喹配合應(yīng)用，可以根治間日瘧。
（3）紅內(nèi)期 進(jìn)入紅細(xì)胞的裂殖子發(fā)育成滋蕎體，再變?yōu)?a href="/index.php?title=%E8%A3%82%E6%AE%96%E4%BD%93&action=edit&redlink=1" class="new" title="裂殖體（尚未撰寫）" rel="nofollow">裂殖體，最后裂殖體成熟釋放出大量裂殖子而重新侵入其他紅細(xì)胞，重復(fù)其裂殖增殖。大量裂殖子逸出紅細(xì)胞時引起瘧疾癥狀發(fā)作。能殺滅裂殖體的藥物如氯喹、奎寧，可以控制瘧疾癥狀。
紅細(xì)胞內(nèi)的裂殖增殖，經(jīng)3～5代后，由于人體內(nèi)情況對裂殖子增殖不利，于是部分紅細(xì)胞內(nèi)的裂殖子分化為雌雄配子體。當(dāng)按蚊吸血時，它們即進(jìn)入蚊體進(jìn)行有性生殖，最后形成孢子體而引起傳播與流行。由于配子體是瘧疾流行、傳播的根源，因此應(yīng)用殺滅或抑制配子體的藥物，如撲瘧喹、伯氨喹、乙氨嘧啶等，可以防止瘧疾傳播。
近年來，中、南美洲及東南亞地區(qū)相繼出現(xiàn)具有抗藥性的瘧原蟲株，其中惡性瘧原蟲抗氯喹株的增多使問題更為嚴(yán)重。瘧原蟲對氯喹、乙胺嘧啶比較容易產(chǎn)生抗藥性，其次是奎寧和伯喹。實驗結(jié)果表明，耐乙胺嘧啶的瘧原蟲，其二氫葉酸還原酶大量增加或與乙胺嘧啶的結(jié)合力明顯降低，使乙胺嘧啶對瘧原蟲的抑制作用明顯減弱。為防止抗藥性現(xiàn)象的產(chǎn)生，臨床現(xiàn)提倡聯(lián)合用藥，即聯(lián)用不同作用點的抗瘧藥，使瘧原蟲的不同代謝環(huán)節(jié)受到藥物的干擾。例如聯(lián)用乙胺嘧啶（或甲氧芐氨嘧啶）和磺胺類（或砜類如氨苯砜），前者抑制二氫葉酸還原酶，后者抑制二氫葉酸合成酶，兩者合用，對瘧原蟲的葉酸代謝產(chǎn)生雙重阻斷作用，因而使其核酸合成受抑制，細(xì)胞核不能分裂繁殖。
抗瘧藥-1 瘧疾
瘧疾是世界上流行最廣、發(fā)病率和病死率最高的熱帶寄生蟲傳染病。WHO(世界衛(wèi)生組織)的研究報告指出，全球近25億人生活在瘧區(qū)，臨床病例數(shù)達(dá)3億～5億人，年死亡人數(shù)超過300萬，其中一半為5歲以下兒童，其中非洲死亡人數(shù)占70％。由于厄爾尼諾現(xiàn)象的周期性發(fā)生，全球氣候的明顯變暖，瘧疾正以難以想像的高速度蔓延。瘧疾的流行給發(fā)展中國家?guī)砹司薮蟮慕?jīng)濟(jì)損失，防治瘧疾成為這些國家消除貧困的主要內(nèi)容。WHO把遏制瘧疾列為21世紀(jì)前10年首要的醫(yī)學(xué)問題，并決心每年增10億美元防治瘧疾。
抗瘧藥-2 青蒿素的研制
20世紀(jì)60年代越南戰(zhàn)爭期間，越南熱帶叢林瘧疾的流行是中、越戰(zhàn)士非戰(zhàn)斗性減員嚴(yán)重。我國科技工作者經(jīng)過艱苦努力，終于研制出了新型抗瘧藥青蒿素及其衍生物，，是世界抗瘧藥史上的又一個重要里程碑。我國研究人員采用國際通用標(biāo)準(zhǔn)對青蒿素栓、青蒿琥酯、蒿甲醚和雙氫青蒿素4個類新藥6種制劑進(jìn)行了嚴(yán)格系統(tǒng)的臨床研究，時間長達(dá)10年久。研究證實，青蒿素類藥可作為治療兇險型瘧疾的首選藥，并證實青蒿素類藥對惡性瘧配子體有抑制或殺滅作用。目前該類藥物已在幾個個國家注冊成功，產(chǎn)生了越來越大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。另外，美國的一項研究表明青蒿素對腫瘤細(xì)胞有神奇的殺傷作用。
抗瘧藥-3 抗瘧藥的聯(lián)合應(yīng)用
目前尚無一種藥物對瘧原蟲生活史的各個環(huán)節(jié)都有作用，臨床一般采用聯(lián)合用藥。
表-1 抗瘧藥的臨床應(yīng)用
適用情況 選用藥物
各型瘧疾 急性發(fā)作 氯喹+伯喹
腦型惡性瘧 奎寧+青蒿素
耐氯喹惡性瘧 奎寧+青蒿素
病因性 預(yù)防用藥 乙胺嘧啶
休止期 乙胺嘧啶+伯喹
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