甲狀腺球蛋白
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甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin，Tg)，是甲狀腺濾泡上皮分泌的660 ku糖蛋白，每個(gè)Tg約有2個(gè)甲狀腺素(T4)和0.5個(gè)碘甲腺原氨酸(T3)分子，儲(chǔ)存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4、T3并使之釋放入血，同時(shí)少量的Tg也釋放入血，部分Tg經(jīng)甲狀腺淋巴管分泌入血。血循環(huán)中的Tg被肝臟的巨噬細(xì)胞清除。刺激Tg的分泌因素包括促甲狀腺素(TSH)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干擾素、α-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg的分泌率為100 mg/(60 kg.d)，其血漿半衰期為(29.6±2.8)h?！ ?/p>
目錄 |
1 Tg測(cè)定
Tg測(cè)定經(jīng)歷了血凝法、放免法(RIA)及免放法(IMA)，但直至目前敏感的發(fā)光法測(cè)定Tg，可以區(qū)分Tg的正常值和甲狀腺切除后的低值，才使Tg測(cè)定用于臨床。
血清甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)對(duì)血清Tg測(cè)定的干擾與血清TGAb濃度不成正比，干擾的程度與性質(zhì)和抗體的親和力、特異性及血清容量有關(guān)。TGAb陽(yáng)性時(shí)，用IMA法測(cè)定的Tg值容易偏低，引起假陰性，掩蓋甲狀腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病人;用RIA法測(cè)定Tg值容易偏高，引起假陽(yáng)性。
2 Tg正常值
應(yīng)用敏感測(cè)定方法可以在所有正常人血清中檢測(cè)到Tg，血清Tg沒(méi)有晝夜節(jié)律和季節(jié)變化。Tg濃度主要由3個(gè)因素決定:(1)甲狀腺大小。(2)甲狀腺損害，如活檢、外傷、出血、放射線損傷及炎癥等。(3)激素影響，如TSH、人絨毛膜促性腺激素及TSH受體抗體(TRAb)。在生理狀態(tài)下，甲狀腺大小是決定Tg水平的主要因素，Tg正常值為5~40μg/L?！ ?/p>
3 甲狀腺功能異常與血清Tg
Graves甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)病人由于TRAb的刺激，幾乎所有病人的Tg是升高的，少數(shù)人血清Tg不高或者低下，可能由于TGAb的影響，甲亢治療后Tg恢復(fù)正常。一些難治性甲亢，即使T4、T3正常，但血清Tg也保持在高水平。血清Tg和TRAb及甲亢復(fù)發(fā)之間的關(guān)系并不十分密切。甲亢手術(shù)后第1天Tg達(dá)峰值，數(shù)月后下降到正常;同位素治療后，Tg升高可達(dá)1~3個(gè)月。
Plummer甲亢、亞急性甲狀腺炎、無(wú)痛性甲狀腺炎病人的血清Tg都升高，外源性甲狀腺激素藥物引起甲亢病人的Tg低下?！ ?/p>
4 甲狀腺分化癌與血清Tg
甲狀腺分化癌手術(shù)前血清Tg值對(duì)診斷沒(méi)有意義，因?yàn)榉羌谞钕侔┑募谞钕?a href="/w/%E7%96%BE%E7%97%85" title="疾病">疾病病人血Tg也可以升高，而甲狀腺癌病人的血Tg也可以正常。甲狀腺分化癌手術(shù)前血Tg水平和腫瘤大小成正相關(guān)。
體內(nèi)Tg生物半衰期為65.2 h，甲狀腺切除后需5~10 d后Tg才能低于5~10μg/L。Ronga等[6]回顧性分析了334例甲狀腺分化癌病人，于手術(shù)后40 d首次測(cè)定血Tg，并隨訪4~16 a，定期測(cè)定血Tg和全身掃描。結(jié)果手術(shù)后18個(gè)月間，79例腫瘤轉(zhuǎn)移患者的首次血Tg值明顯高于沒(méi)有轉(zhuǎn)移的病人(258.9±31.1)比(15.9±19.6)μg/L，p<0.0001]。因此手術(shù)后血Tg陽(yáng)性提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
甲狀腺分化癌病人行甲狀腺全切，又進(jìn)行了大劑量131I治療后，如果血清TGAb陰性，那么血清Tg應(yīng)該測(cè)不到。如果血清TSH處于抑制狀態(tài)，血清Tg升高往往提示有剩余的腫瘤組織或者轉(zhuǎn)移灶。甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌經(jīng)甲狀腺全切除后，血Tg應(yīng)該<10μg/L，若>10μg/L則表示有轉(zhuǎn)移灶存在的可能，該診斷的敏感性為100%，特異性為80%以上。Tg測(cè)定陰性可以減少隨訪過(guò)程中不必要的全身131I掃描。
基礎(chǔ)血Tg和TSH刺激后Tg的測(cè)定有利于發(fā)現(xiàn)有無(wú)甲狀腺組織?；A(chǔ)Tg測(cè)不到，表示沒(méi)有甲狀腺組織;基礎(chǔ)Tg陽(yáng)性，對(duì)TSH反應(yīng)差，表明有分化不好的腫瘤;基礎(chǔ)Tg陽(yáng)性，TSH反應(yīng)好，表明有剩余甲狀腺組織或者有甲狀腺分化性癌存在。當(dāng)血清TSH濃度低下時(shí)，Tg值對(duì)判斷腫瘤復(fù)發(fā)可能不夠敏感，需要停止左旋T4(L-T4)治療數(shù)周，待血清TSH升高后再測(cè)定Tg。有正常甲狀腺患者的血Tg對(duì)TSH反應(yīng)增加10倍以上，分化好的甲狀腺癌病人可以增加3倍以上。停止服用L-T4會(huì)引起病人不適，同時(shí)可能會(huì)使腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
Tg陽(yáng)性但同位素碘顯相陰性，往往提示有一個(gè)較小的分化癌，也可能是碘劑干擾同位素掃描，或者TGAb和其他因素干擾Tg測(cè)定，引起Tg假陽(yáng)性。Tg陰性但同位素碘顯相陽(yáng)性，可能TGAb干擾引起Tg假陰性，或者腫瘤分泌的Tg分子結(jié)構(gòu)異常，不能被Tg抗體識(shí)別。
摘自 戴為信 白耀, 甲狀腺球蛋白的測(cè)定和臨床,《國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)》2002年11月卷第6期 364-365
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