賽尼哌
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賽尼哌 Zenapax
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制劑規(guī)格
每瓶注射液內(nèi)含25 mg 達利珠單抗(5 mg/mL)，并含有以下賦形劑：聚山梨醇脂80，氯化鈉，磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，鹽酸，氫氧化鈉和注射用水。為澄清或淡乳白色液體。
藥理毒理
達利珠單抗是一種重組并人源化的IgGI（G亞型免疫球蛋白）抗TAC抗體。其功能類似于白細胞介素-2（IL-2）受體拮抗劑，與高親和力的IL－2受體復(fù)合物（在激活的T細胞表面表達）的a－亞單位或TAC亞單位高特異性結(jié)合，從而抑制IL－2的結(jié)合和生物活性。使用本藥可抑制IL－2介導(dǎo)的淋巴細胞激活，也即是抑制了移植排斥過程中細胞免疫反應(yīng)的關(guān)鍵通道。采用推薦劑量時，達利珠單抗可使TAC受體飽和約120天。未發(fā)現(xiàn)影響其功效、安全性、血清達利珠單抗水平或任何其他臨床相關(guān)參數(shù)的抗體。除了預(yù)期的暫時性TAC陽性細胞減少外，采用熒光活化細胞分檢器（FACS）未觀察到循環(huán)淋巴細胞總數(shù)或細胞表型的變化。臨床試驗顯示，本藥在降低由活檢證實的移植后6個月內(nèi)的急性排斥發(fā)生率方面明顯優(yōu)于安慰劑，具有統(tǒng)計學(xué)意義，并且未觀察到反跳排斥。在一III期臨床研究中觀察到，本藥組病人的移植后6個月和12個月的存活率比安慰劑組顯著增高，具有統(tǒng)計學(xué)意義。在移植后6個月時，以腎小球濾過率來評價腎功能，本藥治療組的腎功能明顯優(yōu)于安慰劑組。本藥治療組接受抗淋巴細胞抗體治療急性排斥反應(yīng)的病人少于安慰劑組?！ ?/p>
藥 動 學(xué)
臨床試驗中，每14天用1 mg/kg本藥治療異體腎移植病人，總共5個劑量，平均血清峰濃度（平均值±標準差）在第一（21±14 mg/mL）和第五劑量（32±22 mg/mL）間上升。第五次劑量前的血清濃度谷值為7.6±4.0 mg/mL。5-10 mg/mL的血清水平對于TAC受體的完全飽和和阻斷激活的T淋巴細胞反應(yīng)是必需的。為達到和維持使TAC受體飽和的血清水平，可每14天給1 mg/kg的推薦劑量一次。推薦的給藥方案保證了在移植后3個月內(nèi)維持血清受體飽和濃度，這3個月也正是移植后最關(guān)鍵的時期。估計達利珠單抗的半衰期在異體腎移植病人中為270－919小時（平均480小時），與報道的人體IgG的半衰期相同，后者為432－552小時（平均480小時），這充分說明達利珠單抗是人源化蛋白質(zhì)。人群藥代動力學(xué)分析說明，達利珠單抗系統(tǒng)清除率受總體重，年齡，性別，蛋白尿和種族的影響。體重對系統(tǒng)清除率的影響支持以mg/kg為本藥的劑量單位，推薦的劑量方案使藥物暴露程度保持在有大范圍人口學(xué)特性的病人群中參照暴露程度的30%以內(nèi)，對于異體腎移植的病人不需要基于其他協(xié)變指數(shù)（性別，蛋白尿，種族和年齡）作劑量調(diào)整。
適 應(yīng) 癥
預(yù)防腎移植后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，可與包含環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇激素的免疫抑制方案一起使用?！ ?/p>
不良反應(yīng)
對本藥安全性的研究是通過比較在原有的環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇激素并加用硫唑嘌呤或霉酚酸酯的免疫抑制方案中，加用本藥和安慰劑的兩組病人而進行的。
本藥沒有明顯毒性，與安慰劑相比，它不增加免疫抑制方案的毒性。報導(dǎo)的不良反應(yīng)與移植過程及免疫抑制方案中的藥物有關(guān)。藥物相關(guān)不良反應(yīng)，可參照環(huán)孢素，皮質(zhì)類固醇激素，硫唑嘌呤或霉酚酸酯的處方信息。根據(jù)報道，95%使用安慰劑治療的病人及96%使用本藥治療的病人出現(xiàn)不良反應(yīng)。據(jù)報道，44.4%使用安慰劑的病人及39.9%使用本藥治療的病人，發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。據(jù)報道，在移植術(shù)后的前6個月，3.4%使用安慰劑治療的病人及0.6％使用本藥治療的病人死亡。移植后12個月的死亡率，使用安慰劑組為4.4%，本藥治療組為1.5%。
最常報道的不良反應(yīng)為胃腸道紊亂，其發(fā)生率在使用本藥組（67%）和安慰劑組（68%）相仿。本藥不增加感染發(fā)生率（安慰劑組成為72%，而本藥治療組為68%）。據(jù)報道，使用本藥治療組和安慰劑組發(fā)生感染的類型相似。據(jù)報道，安慰劑組發(fā)生巨細胞病毒感染的發(fā)生率為16%，而本藥治療組為13%。加用本藥不會增加移植后淋巴組織增生紊亂的例數(shù)，該發(fā)生率在安慰劑組和本藥治療組均小于1%。使用本藥后未觀察到細胞因子釋放綜合征
相互作用
在臨床試驗中，本藥與下列用于移植的藥物合用不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生：環(huán)孢素，霉酚酸酯、更昔洛韋，阿昔洛韋，他克莫司，硫唑嘌呤，抗胸腺細胞免疫球蛋白，CD-3（OKT3）和皮質(zhì)類固醇激素。本藥和霉酚酸酯的活性代謝產(chǎn)物霉酚酸之間，沒有藥代動力學(xué)的相互影響?！ ?/p>
用法用量
推薦劑量為1 mg/kg，加入0.9％生理鹽水50 mL中，由周圍或中央靜脈輸入15分鐘以上。本藥首劑應(yīng)在移植前24小時內(nèi)給藥，以后每隔14天給藥1次，5次為一療程。每次給藥必須在預(yù)定給藥時間的前后一天內(nèi)進行。嚴重腎損害的病人不必進行劑量調(diào)整。 本藥的最大承受劑量在病人中還沒有確定，也沒能在動物實驗中獲得。1.5 mg/kg的劑量用于骨髓移植受者，未發(fā)生任何相關(guān)的不良反應(yīng)。在單劑量毒性研究中，125 mg/kg的劑量給老鼠靜脈注射，未產(chǎn)生明顯毒性。 本藥不能直接注射，而應(yīng)在靜脈給藥前用0.9%氯化鈉溶液50mL稀釋。當混合溶液時，不要搖蕩，應(yīng)輕輕翻轉(zhuǎn)以防止起泡沫，因為藥品不含有任何抗微生物防腐劑和制菌劑，所以必須小心保持本藥配好溶液無菌。本藥為一種無色液體，盛放于一次性瓶內(nèi)，打開后，任何未使用的部分都應(yīng)被丟棄。胃腸外藥物制劑在給藥前應(yīng)肉眼檢查是否有顆粒物質(zhì)或變色，一旦灌注液準備好，應(yīng)在4小時內(nèi)進行靜脈輸入。如果需保存更長時間（最多24小時），則應(yīng)保存在2-8℃環(huán)境中。其他藥物或物質(zhì)不應(yīng)加在本藥稀釋液中或和本藥稀釋液同時從同一條靜脈通路輸入。
注意事項
已知對達利珠單抗或此產(chǎn)品的任何成分具有高敏感性的病人禁止使用。 嚴重肝損害的病人：沒有關(guān)于嚴重肝損害病人的資料。
對妊娠和哺乳的影響：未進行過本藥對動物生殖影響的研究。尚不知道本藥治療是否會損傷胎兒或影響生殖功能。因為IgG能通過胎盤屏障，育齡婦女使用本藥治療必須根據(jù)個案對其潛在利弊進行權(quán)衡，育齡婦女在用藥期間和最后一次給藥后4個月內(nèi)必須使用避孕方法以防懷孕。
現(xiàn)尚不知道本藥是否會被分泌到人乳中，因為許多藥物可被分泌到人乳中并具有潛在的不良反應(yīng)，因此必須根據(jù)藥物對哺乳婦女的重要性來確定是停止哺乳還是停止用藥。
對老年人的影響：老年病人（65歲以上）使用本藥的臨床經(jīng)驗有限，因為做腎移植的老年病人很少。
對兒童的影響：兒科病人使用本藥的安全性和功效尚無資料支持?！ ?/p>
生產(chǎn)單位
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