癌基因
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人類或其他動物細胞（以及致癌病毒）固有的一類基因。又稱轉(zhuǎn)化基因，它們一旦活化便能促使人或動物的正常細胞發(fā)生癌變。
癌基因是英文oncogene的譯名，onco源于希臘字onkos，意思是腫瘤。顧名思義，癌基因是一類會引起細胞癌變的基因。其實，癌基因有其正常的生物學功能，主要是刺激細胞正常的生長，以滿足細胞更新的要求。只是當癌基因發(fā)生突變后，才會在沒有接收到生長信號的情況下仍然不斷地促使細胞生長或使細胞免于死亡，最后導致細胞癌變。科學界研究發(fā)現(xiàn)，血硒水平的高低與癌的發(fā)生息息相關。大量的調(diào)查資料說明，一個地區(qū)食物和土壤中硒含量的高低與癌癥的發(fā)病率有直接關系。目前癌癥治療中使用硒輔助治療十分普遍。常用的補硒制劑有新稀寶、硒維康等?！ ?/p>
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研究現(xiàn)狀
對于癌基因的研究目前尚存在爭議，抱樂觀態(tài)度的人認為這是腫瘤研究中的重要突破。癌基因的分離成功不僅有助于闡明癌變的機理，而且有重要的實用價值。在理論上，它說明化學致癌物和致癌病毒引起癌的根本原因可能在于激活了細胞中內(nèi)在的原癌基因。在實用意義上，由于癌基因的激活使細胞合成相應的、特異的轉(zhuǎn)化蛋白，后者有可能被用于診斷。而且如果能抑制癌基因的激活或使轉(zhuǎn)化蛋白失活，那么將有可能提供癌治療的新途徑。持保留態(tài)度的人則認為癌變是一個多階段的過程，把它看作只需要一個癌基因的激活的結果似乎是過于簡單化了。尤其是在正常細胞中癌基因也并不是完全不表達的。這一現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)使問題更為復雜化。迄今為止，已分離的癌基因多與致癌的RNA病毒有關，而且都是依據(jù)它們對小鼠成纖維細胞轉(zhuǎn)化受體系統(tǒng)的致癌活性來判定的。因此還可以懷疑這種系統(tǒng)的局限性，可能某些癌基因用現(xiàn)有的手段尚無法檢出?！ ?/p>
癌基因分類
癌基因可以分成兩大類：一類是病毒癌基因，指反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組里帶有可使受病毒感染的宿主細胞發(fā)生癌變的基因，簡寫成V-OnC；另一類是細胞癌基因，簡寫成c—onc，又稱原癌基因(proto-oncogene)，這是指正常細胞基因組中，一旦發(fā)生突變或被異常激活后可使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。換言之，在每一個正常細胞基因組里都帶有原癌基因，但它不出現(xiàn)致癌活性，只是在發(fā)生突變或被異常激活后才變成具有致癌能力的癌基因。癌基因有時又被稱為轉(zhuǎn)化基因(transforming gene)，因為已活化的癌基因或是從腫瘤細胞里分離出來的癌基因，可將已建株的NIH3T3小鼠成纖維細胞或其他體外培養(yǎng)的哺乳類細胞，轉(zhuǎn)化成為具有癌變特征的腫瘤細胞。癌基因的形成是反映一種功能的獲得(gain of function)，即細胞的原癌基因被不適當?shù)丶せ詈?，會造?a href="/w/%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%B4%A8" title="蛋白質(zhì)">蛋白質(zhì)產(chǎn)物的結構改變，原癌基因出現(xiàn)組成型激活，以及過量表達或不能在適當?shù)臅r刻關閉基因的表達等。目前已識別的原癌基因有100多個?！ ?/p>
癌基因的功能
但是，使細胞癌變并不是細胞癌基因的惟一功能。在正常細胞中，原癌基因并不是完全沒有活性的，原癌基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物參與正常細胞的生長、分化和增殖。因此，確切地說，細胞癌基因是具有正常的生理功能，只是在一定條件下才會引起細胞癌變的一類基因。此外，很多癌基因在進化上是相當保守的，如c—ras基因在酵母、果蠅、小鼠和人的正?；蚪M均有存在，這也是癌基因具有正常功能的一個有力佐證?！ ?/p>
抑癌基因
抑癌基因或腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)又稱抗癌基因(anti-onco—gene)，是指能夠抑制細胞癌基因活性的一類基因，其功能是抑制細胞周期，阻止細胞數(shù)目增多以及促使細胞死亡。通常是一對等位基因均告缺失或都因突變而失去活性時，細胞發(fā)生癌變，此時缺失或突變的基因一般就是抑癌基因。因此，抑癌基因反映了基因的功能丟失(loSS of function)。抑癌基因原先有對細胞分裂周期或細胞生長設置限制的功能，當抑癌基因的一對等位基因都缺失或都失去活性時，這種限制功能也就隨之丟失，于是出現(xiàn)了細胞癌變。抑癌基因與癌基因之間的區(qū)別在于癌基因只要有一個等位基因發(fā)生突變時就可引起癌變，而抑癌基因只要有一個等位基因是野生型時，就可抑制癌變。目前已發(fā)現(xiàn)的抑癌基因有10多種。例如，P53基因是于1979年發(fā)現(xiàn)的第一個腫瘤抑制基因，開始時被認為是一種癌基因，因為它能加快細胞分裂的周期，以后的研究發(fā)現(xiàn)只有在pJ3的失活或突變時才會導致細胞癌變，才認識到它是一個腫瘤抑制基因。
癌基因
癌基因則是細胞加速器，它們編碼的蛋白使細胞生長不受控制，并促進細胞癌變。大多數(shù)癌基因都是由與細胞生長和分裂有關的正?；?原癌基因)突變而來?！ ?/p>
癌基因的來源
就癌基因的來源分為兩類，一類是細胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)，由細胞原癌基因突變而來；另一類是病毒癌基因(viral oncogene，v-onc)。大約已經(jīng)鑒定了100多種不同的癌基因，它們中的大多數(shù)屬于RNA腫瘤病毒基因組中的癌基因。
近年研究表明，許多致癌病毒中的癌基因不僅與致癌密切相關，而且與正常細胞中的某些DNA順序同源，從而推測病毒癌基因起源于細胞的原癌基因。首先是古代的反轉(zhuǎn)錄RNA病毒感染宿主細胞后將病毒RNA反轉(zhuǎn)錄成雙鏈的DNA,然后在宿主染色體的原癌基因旁整合。在病毒成熟前，病毒DNA要轉(zhuǎn)錄成RNA,但將原癌基因也一起轉(zhuǎn)錄下來；后經(jīng)過突變，使原癌基因突變成癌基因，成為病毒RNA的一部分被包裝進入病毒的蛋白質(zhì)外殼內(nèi)。
致癌基因
概述
近日，美國衛(wèi)生和福利部（HHS）在最新發(fā)布的第Ⅺ版《致癌物報告》中增加了17種新的致癌物質(zhì)，致使該名單中的致癌物總數(shù)達到246種。在新版《致癌物報告》名單中，首次被列入的病毒包括：乙肝病毒、丙肝病毒和導致常見性傳播疾病的人乳頭瘤病毒；其次被列入的其他致癌物還包括：鉛及其化合物、X射線、烤肉含有的某些化合物和用于紡織品染料、涂料和墨水中的一些物質(zhì)。
新版《致癌物報告》列有兩類致癌物：一類為已知的人類致癌物，有58種；另一類為可能的人類致癌物質(zhì)，有188種。
6種新增的已知致癌物
在6種新增加的已知致癌物中，HBV（乙肝病毒）和HCV（丙肝病毒）是造成急性或慢性肝炎的病原體。它們被列為已知致癌物的原因是，人體研究證實，慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染可導致肝癌發(fā)生。
人乳頭瘤病毒（HPVs）是導致生殖系統(tǒng)黏膜感染的性傳播病毒。這些生殖道黏膜型HPVs的某些病毒被列入致癌物名單的主要原因是，人體研究顯示，這些病毒可造成女性宮頸癌發(fā)生。
X射線和γ射線被列入已知致癌物名單是因為研究證實，人體暴露于這些射線可導致白血病、甲狀腺癌、乳腺癌和肺癌的發(fā)生，且發(fā)生癌癥的風險取決于暴露電離輻射時的年齡。研究表明，兒童期暴露于射線與白血病和甲狀腺癌的發(fā)病風險增加關聯(lián)；生殖期暴露可增加乳腺癌風險，晚年期暴露可增加肺癌風險。此外，暴露于X射線和γ射線還可導致唾液腺、胃、結腸、膀胱、卵巢、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚癌癥的發(fā)生。
中子為已知的致癌物因子，可造成與X射線和γ射線同樣的遺傳損害，進而導致癌癥。通常，人體的中子輻射暴露主要來源于地球大氣層的宇宙輻射。
11種新增的可能致癌物
在11種新增加的可能的致癌物中，作為工業(yè)上多種化合反應的添加劑---萘同時還常作為防蛀劑和除臭劑的配料使用。研究發(fā)現(xiàn)，大鼠吸入萘后可造成罕見的鼻腔腫瘤和雌性的良性肺部腫瘤。
2-氨基－3，4-二甲基咪唑［4，5-f］喹啉、2-氨基－3，8-二甲基咪唑［4，5-f］喹喔啉和2-氨基－1－甲基－6-苯咪唑［4，5-b］吡啶是高溫烹飪?nèi)獾笆称窌r產(chǎn)生的雜環(huán)胺化合物。這些化合物也可在香煙的煙霧中檢出。報告指出，研究結果顯示，口服含這些化合物的動物可致胃、結腸、肝、口腔、乳腺、皮膚等多種器官癌變。多項人體研究提示，乳腺癌和結、直腸癌的發(fā)病風險增加與食用可能含有這些或其他類似化合物的烤炸食品有關。
鉛可用于制造鉛－酸型電池、彈藥和電纜覆蓋物；鉛化合物亦可用于涂料、玻璃、陶器、燃料添加物和化妝品中。報告指出，人體暴露于鉛或鉛化合物與肺癌和胃癌的發(fā)病風險略有增加關聯(lián)；動物實驗結果顯示，鉛暴露可導致腎癌、腦癌或肺癌。
硫酸鈷是電鍍加工用化學物質(zhì)，如用作陶器上色劑和墨水及涂料的干燥劑。動物實驗研究顯示，動物吸入硫酸鈷后可誘發(fā)腎上腺腫瘤和肺部腫瘤。
重氮氨基苯是顏料生產(chǎn)中的一種化學添加劑，同時亦可促進天然橡膠粘附鋼鐵。該物質(zhì)被列入的證據(jù)是，實驗動物代謝的已知致癌物苯，可造成實驗動物的遺傳性損害。
氨基苯是主要用于化工生產(chǎn)的化合物，被列入的原因主要是，體外動物實驗研究顯示，動物吸入該物質(zhì)后可導致癌癥發(fā)生。
此外，作為紡織工業(yè)染料還原劑的1－氨基－2，4-二溴蒽醌、染料制備中的添加劑4，4’－硫二苯胺和作為特殊燃料及制藥業(yè)和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的化學物質(zhì)的氮化甲烷，被列入的原因均為，體外動物實驗研究表明，它們可導致癌瘤。
參看
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