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臨床生物化學(xué)/肝對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄

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當(dāng)膽紅素血液運(yùn)輸?shù)礁魏螅捎?a href="/w/%E8%82%9D%E7%BB%86%E8%83%9E" title="肝細(xì)胞">肝細(xì)胞具有極強(qiáng)的攝取膽紅素的能力,故可迅速被肝細(xì)胞攝取。肝迅速地選擇性地從血漿攝取膽紅素的能力與下述機(jī)制有關(guān)。

⒈位于血竇表面的肝細(xì)胞膜上可能有特異的載體蛋白系統(tǒng),膽紅素等有機(jī)陰離子與膜上載體結(jié)合后,即從膜的外表面轉(zhuǎn)移至內(nèi)表面,然后進(jìn)入胞質(zhì)。當(dāng)白蛋白-膽紅素復(fù)合物通過肝竇壁時,膽紅素與白蛋白解離,只有膽紅素被肝細(xì)胞所攝取。

⒉肝細(xì)胞內(nèi)有兩種色素受體蛋白即Y蛋白和Z蛋白Y蛋白與膽紅素親和力較高,在肝細(xì)胞中含量較大,約占肝細(xì)胞漿蛋白的5%,是肝細(xì)胞內(nèi)主要的膽紅素載體蛋白;Z蛋白是另一種膽紅素載體蛋白,對長鏈脂肪酸具有很強(qiáng)的親和力,可能是肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸載體蛋白。Y蛋白與Z蛋白利用其對膽紅素的高親和力,從細(xì)胞膜上接受進(jìn)入胞質(zhì)的膽紅素,并將它運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

肝細(xì)胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上進(jìn)行。在葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化下,膽紅素被轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸膽紅素,膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)結(jié)合轉(zhuǎn)化后,其理化性質(zhì)發(fā)生了變化,從極性很低的脂溶性的未結(jié)合膽紅素變?yōu)闃O性較強(qiáng)的水溶性結(jié)合物-葡萄糖醛酸膽紅素,從而不易透過生物膜。這樣既起到解毒作用,又有利于膽紅素從膽道排泄。在肝細(xì)胞內(nèi),膽紅素通過其丙酸基與葡萄糖醛酸結(jié)合,主要生成雙葡萄糖醛酸膽紅素。

結(jié)合膽紅素被排泄至毛細(xì)膽管的過程,有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、溶酶體等參與,毛細(xì)膽管膜上也存在一種以載體為中介的轉(zhuǎn)運(yùn)過程,這一過程必須對抗?jié)舛忍荻?。?dāng)肝細(xì)胞損傷時,可由于結(jié)合型膽紅素的排泄障礙而造成肝細(xì)胞淤滯黃疸。由于肝細(xì)胞內(nèi)有親和力強(qiáng)的膽紅素載體蛋白及葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶,因而不斷地將膽紅素攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化及排泄,保證了血漿中的膽紅素不斷地經(jīng)肝細(xì)胞而被清除(圖10-2)。

32 膽紅素的來源、生成與運(yùn)輸 | 膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán) 32
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