臨床生物化學(xué)/膽紅素的來源、生成與運輸
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（一）膽紅素的來源與生成
用14C標(biāo)記的甘氨酸的示蹤試驗及其他實驗研究的結(jié)果表明，膽紅素的來源不外以下幾種：①大部分膽紅素是由衰老紅細(xì)胞破壞、降解而來，由衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的輔基血紅素降解而產(chǎn)生的膽紅素的量約占人體膽紅素總量的75％；②小部分膽紅素來自組織（特別是肝細(xì)胞）中非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)（如細(xì)胞色素P450、細(xì)胞色素b5、過氧化氫酶等）的血紅素輔基的分解；③極小部分膽紅素是由造血過程中，骨髓內(nèi)作為造血原料的血紅蛋白或血紅素，在未成為成熟細(xì)胞成分之前有少量分解，即無效造血所產(chǎn)生的膽紅素。
膽紅素的生成過程包括：①衰老的紅細(xì)胞在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)被破壞，首先除去珠蛋白而分離出血紅素；②血紅素在單核吞噬細(xì)胞內(nèi)微粒體的血紅素加氧酶的作用下，將血紅素卟啉環(huán)氧化斷裂，釋放出CO和鐵，并形成膽綠素，血紅素加氧酶存在于肝、脾、骨髓或巨噬細(xì)胞等單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞中，在微粒體內(nèi)屬混合功能氧化酶，反應(yīng)需要分子氧參加，并需要NADPH、NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶共同存在；③膽綠素在膽綠素還原酶催化下生成膽紅素Ⅸa，膽綠素還原酶存在于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)的可溶性部分，以NADPH為輔酶。
在體內(nèi)從血紅素形成膽綠素，繼而還原為膽紅素，并進一步被結(jié)合、排泄，這樣復(fù)雜的過程總共只需1-2min。膽紅素生成過程如圖10-1所示。
圖10-1 膽紅素生成過程
（二）膽紅素在血液中的運輸
在單核吞噬細(xì)胞中生成的膽紅素可進入血液循環(huán)，在血漿內(nèi)主要以膽紅素-白蛋白復(fù)合體的形式存在和運輸。除白蛋白外，α1-球蛋白也可與膽紅素結(jié)合。一般說白蛋白與膽紅素的結(jié)合是可逆的。當(dāng)血漿膽紅素濃度正常時，1分子白蛋白通常結(jié)合1分子膽紅素，而當(dāng)血漿膽紅素增多時則可結(jié)合2分子膽紅素。正常成人每100ml血漿中的白蛋白結(jié)合膽紅素的能力約為20-25mg，所以正常情況下白蛋白結(jié)合膽紅素的潛力很大。由于膽紅素與白蛋白較緊密地結(jié)合成復(fù)合體，一方面改變了膽紅素的脂溶性，另一方面又限制了它自由通過各種生物膜的能力，不致有大量游離膽紅素進入組織細(xì)胞而產(chǎn)生毒性作用。據(jù)報道有一部分膽紅素與白蛋白共價結(jié)合，可能是白蛋白分子中賴氨酸殘基的ε-氨基與膽紅素一個丙酸基的羧基形成酰胺鍵，在血中停滯時間長，稱為δ-膽紅素。δ-膽紅素在肝細(xì)胞損傷及膽汁郁滯等高結(jié)合膽紅素性黃疸時出現(xiàn)，與重氮試劑呈直接反應(yīng)，可用離子交換柱層析法檢測。目前認(rèn)為δ-膽紅素檢測的臨床意義是：①δ-膽紅素與急性黃疸性肝炎的恢復(fù)期密切相關(guān)，恢復(fù)期總膽紅素下降，尤其結(jié)合膽紅素明顯降低，而δ-膽紅素的相對百分比卻顯著增高，最后達(dá)總膽紅素的80％-90％以上，這種表現(xiàn)可作為對急性黃疸性肝炎恢復(fù)期觀察的可靠指征；②嚴(yán)重肝功不全病人血清中δ-膽紅素常小于總膽紅素的35％，死前可降至20％以下，患者恢復(fù)后δ-膽紅素占總膽紅素的40％-90％。據(jù)此δ-膽紅素可作為判斷嚴(yán)重肝病預(yù)后的指征。
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