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臨床生物化學(xué)/膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白

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血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesterolestertransferprotein,CETP)又稱為脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(lipidtransferprotein,LTP),從血漿d>1.21g/ml組份中精制得到,CETP的非極性氨基酸殘基高達(dá)45%,是一種疏水性蛋白質(zhì),很容易被氧化而失活。CETP由肝、小腸、腎上腺、脾、脂肪組織巨噬細(xì)胞合成的476個氨基酸殘基組成的多肽,細(xì)胞內(nèi)成熟蛋白分子量為740ku。最近已闡明其基因結(jié)構(gòu),存在于第16染色體,與LCAT的基因靠近。

膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)


圖4-9 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)

CETP促進(jìn)各脂蛋白之間脂質(zhì)的交換和轉(zhuǎn)運(yùn)。CETP在完成和促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)過程中充當(dāng)著重要的角色。周圍組織細(xì)胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后,被LCAT酯化成膽固醇酯,移入HDL核心,并可通過CETP轉(zhuǎn)移給VLDL、LDL,再被肝的LDL及VLDL受體攝取入肝細(xì)胞,至此,完成了膽固醇從周圍末梢組織細(xì)胞經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞的過程,稱之為膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)如圖4-9所示。

目前認(rèn)為,血漿中各脂蛋白的膽固醇酯主要通過LCAT和CETP的共同作用生成。血漿中CE90%以上來自HDL,其中約70%的CE在CETP作用下由HDL轉(zhuǎn)移至VLDL及LDL后被清除。CETP與LCAT一樣也能與HDL結(jié)合在一起。

當(dāng)血漿中CETP缺乏時,HDL中CE蓄積、TG降低,無法轉(zhuǎn)運(yùn)給VLDL及LDL,出現(xiàn)高HDL血癥,而VLDL、LDL中的CE減少,TG增加。這是因?yàn)閺腍DL將CE轉(zhuǎn)運(yùn)到含ApoB脂蛋白上發(fā)生障礙所致。利用酶聯(lián)免疫方法測血漿中CETP活性,此時其活性降低。

32 HMGCoA還原酶 | 脂蛋白代謝 32
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