醫(yī)學(xué)微生物學(xué)/產(chǎn)生莢膜梭菌
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產(chǎn)氣莢膜梭菌（Cl.perfringens)是氣性壞疽的主要病原菌。氣性壞疽是戰(zhàn)時(shí)多見的一種嚴(yán)重的創(chuàng)傷感染，以局部水腫、產(chǎn)氣、肌肉壞死及全身中毒為特征。病原菌約有6～9種之多，常為混合感染。以產(chǎn)氣莢膜梭菌為最多見（約占60～90%），其次是水腫梭菌和敗毒棱菌，其他還有產(chǎn)芽胞梭菌、溶組織梭菌和雙酶酸菌等。
（一）生物學(xué)性狀
為革蘭氏陽性粗大梭菌，3～4×1～1.5um。單獨(dú)或成雙排列，有時(shí)也可成短鏈排列。芽胞呈卵圓形，芽胞寬度不比菌體大，位于中央或末次端。培養(yǎng)時(shí)芽胞少見，須在無糖培養(yǎng)基中才能生成芽胞。在膿汁、壞死組織或感染動(dòng)物臟器的涂片上，可見有明顯的莢膜，無鞭毛，不能運(yùn)動(dòng)。
厭氧程度不如破傷風(fēng)梭菌要求高。在血液瓊脂平板上菌落較大、灰白色、不透明，邊緣呈鋸齒狀，多數(shù)菌株有雙層溶血環(huán)，內(nèi)環(huán)是θ毒素的作用，而外環(huán)不完全溶血是a毒素所致。在皰肉培養(yǎng)基中肉渣不被消化，有時(shí)呈肉紅色。在牛乳培養(yǎng)基中能分解乳糖產(chǎn)酸，使酪蛋白凝固，同時(shí)生成大量氣體，將凝固的酪蛋白沖成海棉狀碎塊。管內(nèi)氣體常將覆蓋在液體上的凡士林層向上推擠，這種現(xiàn)象稱為“洶涌發(fā)酵”，是本菌的特點(diǎn)之一。能分解多種糖類，如葡萄糖、麥芽糖、蔗糖和乳糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣，不發(fā)酵甘露糖或水楊苷，能液化明膠，產(chǎn)生硫化氫，不能消化已凝固的蛋白質(zhì)和血清。
（二）致病物質(zhì)和所致疾病
致病條件與破全國各地風(fēng)梭菌相似。產(chǎn)氣莢膜梭菌既能產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素，又有多種侵襲性酶，并有莢膜，構(gòu)成其強(qiáng)大的侵襲力，引起感染致病。毒素的毒性雖不如肉毒毒素和破傷風(fēng)毒素強(qiáng)，但種類多，外毒素有α、β、γ、δ、ε、η、θ、ι、κ、λ、μ、ν等12種，和具有毒性作用的多種酶，如卵磷脂酶、纖維蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶和DNA酶等，構(gòu)成強(qiáng)大的侵襲力。根據(jù)細(xì)菌產(chǎn)生外毒素的種類差別，可將產(chǎn)氣莢膜梭菌分成A、B、C、D、E5個(gè)型。對(duì)人致病的主要是A型，引起氣性壞疽和食物中毒。C型則引起壞死性腸炎。在各種毒素和酶中，以α毒素最為重要，α毒素是一種卵磷脂酶，能分解卵磷脂，人和動(dòng)物的細(xì)胞膜是磷脂和蛋白質(zhì)的復(fù)合物，可被卵磷脂酶所破壞，故α毒素能損傷多種細(xì)胞的細(xì)胞膜，引起溶血、組織壞死，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使血管通透性增高，造成水腫。此外，θ毒素有溶血和破壞白血球的作用，膠原酶能分解肌肉和皮下的膠原組織，使組織崩解，透明質(zhì)酸酶能分解細(xì)胞間質(zhì)透明質(zhì)酸，有利于病變擴(kuò)散。
本菌能引起人類多種疾病，其中最重要的是氣性壞疽。
1．氣性壞疽
以局部劇痛、水腫、脹氣、組織迅速壞死、分泌物惡臭，以伴有全身毒血癥為特征的急性感染。潛伏期較短，一般只有8～48小時(shí)。芽胞出芽大量繁殖，形成莢膜能抵抗吞噬，產(chǎn)生多種毒素及侵襲酶，損害肌肉組織引起厭氧性肌炎。由于本菌分解組織中的肌糖，產(chǎn)生大量氣體充塞組織間隙，造成氣腫，擠壓軟組織，阻礙血液循環(huán)，進(jìn)一步促使肌肉壞死。同時(shí)毒素還可引起血管壁通透性增高，漿液滲出，形成擴(kuò)散性水腫，以手觸壓腫脹組織可發(fā)生“捻發(fā)音”。疼痛劇烈，蔓延迅速，最后形成大塊組織壞死。細(xì)菌一般不侵入血流，局部細(xì)菌繁殖產(chǎn)生的各種毒素以及組織壞死產(chǎn)生的毒性物質(zhì)被吸收入血，引起毒血癥而死。
2．食物中毒
某些A型菌株能產(chǎn)生腸毒素，食其污染的食物后，可引起食物中毒。潛伏期短，約8～22小時(shí)，發(fā)生腹痛、腹瀉、便血等癥狀，較少嘔吐，一般不發(fā)熱，1～2日內(nèi)可自愈。中毒機(jī)理類似霍亂腸毒素，激活小腸粘膜細(xì)胞的腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致cAMP濃度增高，使腸粘膜分泌增加，腸腔大量積液，引起腹瀉。
3．急性壞死性腸炎
由C型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起，致病物質(zhì)可能為β毒素。潛伏期不到24小時(shí)，發(fā)病急，有劇烈痛、腹瀉、腸粘膜出血性壞死，糞便帶血；可并發(fā)周圍循環(huán)衰竭、腸梗阻、腹膜炎等，病死率達(dá)40%。
（三）檢驗(yàn)診斷
氣性壞疽發(fā)病急劇，后果嚴(yán)重，及早診斷甚為重要。由于本菌分布廣泛，所以單憑創(chuàng)口發(fā)現(xiàn)此菌還不足以診斷。尚需結(jié)合臨床表現(xiàn)，才能確診。
1．直接涂片鏡檢從傷口深部取材涂片，革蘭氏染色鏡檢，可見革蘭氏陽性大桿菌，并有莢膜，常伴有其他雜菌，白細(xì)胞甚少，形態(tài)不規(guī)則，這是氣性壞疽標(biāo)本涂片的特點(diǎn)。
2．分離培養(yǎng)與鑒定取壞死組織制成懸液，接種于血球脂平板上或皰肉培養(yǎng)基中，厭氧培養(yǎng)，觀察生長(zhǎng)情況。取細(xì)菌培養(yǎng)物涂片鏡檢，并進(jìn)一步用生化反應(yīng)鑒定。
3．動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 取培養(yǎng)液0.5～1ml給小鼠或家兔靜脈內(nèi)注射，10分鐘后殺死動(dòng)物，置37℃5～8小時(shí)。如動(dòng)物軀體膨脹，即行解剖，可見臟器和肌肉內(nèi)有大量氣泡，尤以肝臟最為明顯，稱“泡沫肝”。取內(nèi)臟或心血涂片鏡檢或分離培養(yǎng)，可發(fā)現(xiàn)有革蘭氏陽性大桿菌，并有明顯莢膜。
（四）防治原則
氣性壞疽病原菌種類多，大多是數(shù)種細(xì)菌混合感染，所產(chǎn)生毒素型別多，抗原復(fù)雜，目前尚缺乏有將效的預(yù)防制劑。預(yù)防的辦法主要是早期擴(kuò)創(chuàng)，清潔傷口，局部用雙氧水沖洗，以破壞厭氧環(huán)境。
除早期應(yīng)用多價(jià)抗毒素外，應(yīng)配合手術(shù)、抗生素及支持療法等。近年來，臨床用高壓氧治療氣性壞疽，可使血液和組織中氧含量大于正常15倍左右，不利于厭氧細(xì)菌生長(zhǎng)，有一定的療效。
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