醫(yī)學(xué)微生物學(xué)/破傷風(fēng)梭菌

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醫(yī)學(xué)微生物學(xué)

厭氧性細(xì)菌
- 厭氧芽胞桿菌
  - 破傷風(fēng)梭菌
  - 產(chǎn)生莢膜梭菌
  - 肉毒梭菌

破傷風(fēng)梭菌（Clostridium tetani）是引導(dǎo)起破傷風(fēng)的病原菌，大量存在于人和動(dòng)物腸道中，由糞便污染土壤，經(jīng)傷口感染引起疾病。

破傷風(fēng)梭菌菌體細(xì)長，長4～8um，寬0.3～ 0.5um ，周身鞭毛，芽胞呈圓形，位于菌體頂端，直徑比菌體寬大，似鼓槌狀，是本菌形態(tài)上的特征。繁殖體為革蘭氏陽性，帶上芽胞的菌體易轉(zhuǎn)為革蘭氏陰性。破傷風(fēng)梭菌為專性厭氧菌，最適生長溫度為37℃pH7.0～7.5，營養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂平板上培養(yǎng)24～48小時(shí)后，可形成直徑1mm 以上不規(guī)則的菌落，中心緊密，周邊疏松，似羽毛狀菌落，易在培養(yǎng)基表面遷徒擴(kuò)散。在血液瓊脂平板上有明顯溶血環(huán)，在皰肉培養(yǎng)基中培養(yǎng)，肉湯渾濁，肉渣部分被消化，微變黑，產(chǎn)生氣體，生成甲基硫醇（有腐敗臭味）及硫化氫。一般不發(fā)酵糖類，能液化明膠，產(chǎn)生硫化氫，形成吲哚，不能還原硝酸鹽為亞硝酸鹽。對蛋白質(zhì)有微弱消化作用。本菌繁殖體抵抗力與其他細(xì)菌相似，但芽胞抵抗力強(qiáng)大。在土壤中可存活數(shù)十年，能耐煮沸40～50分鐘。對青霉素敏感，磺胺類有抑菌作用。

（二）致病性

破傷風(fēng)梭菌芽胞廣泛分布于自然界中可由傷口侵入人體，發(fā)芽繁殖而致病，但破傷風(fēng)梭菌是厭氧菌，在一般傷口中不能生長，傷口的厭氧環(huán)境是破傷風(fēng)梭菌感染的重要條件。窄而深的傷口（如剌傷），有泥土或異物污染，或大面積創(chuàng)傷、燒傷、壞死組織多，局部組織缺血或同時(shí)有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染，均易造成厭氧環(huán)境，局部氧化還原電勢降低。有利于破傷風(fēng)桿菌生長。破傷風(fēng)梭菌能產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素，即破傷風(fēng)痙攣毒素（Tetanospasmin）或稱神經(jīng)毒素(Neurotoxin)。破傷風(fēng)毒痙攣毒素是一種神經(jīng)毒素，為蛋白質(zhì)，由十余種氨基酸組成不耐熱，可被腸道蛋白酶破壞，故口服毒素不起作用。在菌體內(nèi)的痙攣毒素是單一和一條多肽鏈，分子量15萬。破傷風(fēng)毒素的毒性非常強(qiáng)烈，僅次于肉毒毒素。破傷風(fēng)梭菌沒有侵襲力，只在污染的局部組織中生長繁殖，一般不入血流。當(dāng)局部產(chǎn)生破傷風(fēng)痙攣毒素后，引起全身橫紋肌痙攣。毒素在局部產(chǎn)生后，通過運(yùn)動(dòng)終板吸收，沿神經(jīng)纖維間隙至脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞，上達(dá)腦干，也可經(jīng)淋巴吸收，通過血流到達(dá)中樞神經(jīng)。毒素能與神經(jīng)組織中的神經(jīng)節(jié)工苷脂結(jié)合，封閉了脊髓抑制性突觸末端，阻止釋放抑制沖動(dòng)的傳遞介質(zhì)甘氨酸和γ氨基丁酸，從而破壞上下神經(jīng)原之間的正常抑制性沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致超反射反應(yīng)（興奮性異常增高）和橫紋肌痙攣（圖14-1）。

破傷風(fēng)痙攣毒素作用的機(jī)制

圖14-1 破傷風(fēng)痙攣毒素作用的機(jī)制

破傷風(fēng)多見于戰(zhàn)傷。平時(shí)除創(chuàng)傷感染外，分娩時(shí)斷臍不潔，手術(shù)器械滅菌不嚴(yán)，均可引起發(fā)病。新生兒破傷風(fēng)（俗稱臍風(fēng)）尤為常見。破傷風(fēng)潛伏期不定，短的1～2天，長的達(dá)2個(gè)月，平均7～14天。潛伏期越短，病死率越高。發(fā)病早期有發(fā)熱、頭痛、不適、肌肉酸痛等前驅(qū)癥狀，局部肌肉抽搐，出現(xiàn)張口困難，咀嚼肌痙攣，患者牙關(guān)緊閉，呈苦笑面容。繼而頸部、軀干和四肢肌肉發(fā)生強(qiáng)直收縮，身體呈角弓反張，面部紫鉗、呼吸困難，最后可因窒息而死。病死率約50%，新生兒和老年人尤高。

（三）檢驗(yàn)診斷

破傷風(fēng)梭菌分布廣泛，如果病人無臨床癥狀，即使傷口找到破傷風(fēng)梭菌也不能作為診斷的依據(jù)。故破傷風(fēng)的診斷主要根據(jù)有無創(chuàng)傷病史和臨床癥狀，一般不需要作微生物檢驗(yàn)，僅在必要時(shí)才進(jìn)行檢驗(yàn)。取創(chuàng)傷滲出物或壞死組織鏡檢，或加熱80℃經(jīng)20分鐘以殺死無芽胞雜菌，接種血液瓊脂培養(yǎng)基或皰肉培養(yǎng)基中，在厭氧條件下培養(yǎng)24～48小時(shí)，挑選可疑菌落進(jìn)行鑒定，也可取培養(yǎng)濾液0.1毫升接種小白鼠，作毒力和毒力保護(hù)試驗(yàn)。

（四）特異防治

破傷風(fēng)一旦發(fā)病，治療困難，應(yīng)以預(yù)防為主。

1．人工自動(dòng)免疫平時(shí)對戰(zhàn)士、建筑工人等接種吸附精制破傷風(fēng)類毒素全程基礎(chǔ)免疫，以刺激機(jī)體自動(dòng)產(chǎn)生抗毒素。兒童則注射白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑。當(dāng)受傷后有可能感染時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)免疫一次吸附精制破傷風(fēng)類毒素。

2．人工被動(dòng)免疫

（1）緊急預(yù)防如遇嚴(yán)重污染創(chuàng)傷或受傷前未經(jīng)全程基礎(chǔ)免疫者，除用類毒素加強(qiáng)免疫外，可再注射破傷風(fēng)抗毒素（Tetanus antitoxin,TAT）。即在一臂注射抗毒素，另一臂注射類毒素，6～12周后再注射一針類毒素。實(shí)踐證明，同時(shí)注射抗毒素和類毒素，預(yù)防效果好，且互不干擾。

（2）特異治療一旦發(fā)現(xiàn)病人，應(yīng)立即注射破傷風(fēng)抗毒素，要早期足量，每次可肌肉或靜脈注射6～10萬單位，注射前必須作皮膚試驗(yàn)，防止馬抗毒素血清過敏性休克的發(fā)生。國外已開始用人的破傷風(fēng)丙種球蛋白（Teatanus immunoglobulin, TIG）進(jìn)行治療，既可避免過敏反應(yīng)，還可提高療效。

大劑量的青毒素（或四環(huán)毒）能有效地抑制破傷風(fēng)梭菌在局部病灶中繁殖，并且對混合感染的其他細(xì)菌也有作用，故亦可用于治療。

若已確診為破傷風(fēng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)采取給予適當(dāng)?shù)?a href="/w/%E9%95%87%E9%9D%99%E5%89%82" title="鎮(zhèn)靜劑" class="mw-redirect">鎮(zhèn)靜劑和肌肉解痙劑等措施，以減輕病人的痛苦和預(yù)防病人呼吸肌痙攣而窒息死亡。