小兒球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良
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球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良即球形細(xì)胞型白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(globoid cell leukodystrophy，GLD)，又名Krabbe白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良癥、Krabbe病、Krabbe急性嬰兒型腦硬化、球形白細(xì)胞發(fā)育障礙癥、先天性全身肌發(fā)育不全、類(lèi)球狀細(xì)胞型白質(zhì)腦病、類(lèi)球狀細(xì)胞型彌漫性硬化癥、Krabbe綜合征等。為常染色體隱性遺傳，是β-半乳糖苷酶的缺乏或其活性減低所致腦脂質(zhì)沉積病。
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小兒球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的病因
(一)發(fā)病原因
為常染色體隱性遺傳性疾病。基本病因是β-半乳糖苷酶的缺乏或其活性減低。
(二)發(fā)病機(jī)制
半乳糖腦苷脂經(jīng)過(guò)酶的催化，水解為神經(jīng)酰胺和半乳糖。當(dāng)酶缺乏時(shí)，半乳糖腦苷脂乃沉積于腦內(nèi)。半乳糖腦苷脂是髓鞘的重要成分，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育階段，髓鞘不斷代謝和更新，這時(shí)由于酶缺乏而半乳糖腦苷脂不能分解，就沉積在細(xì)胞中并呈球形，腦白質(zhì)就出現(xiàn)大量含有沉積物的球形細(xì)胞。腦內(nèi)酶活性是正常的10%。
小兒球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的癥狀
患兒初生時(shí)正常，于嬰兒期約4個(gè)月開(kāi)始起病。早期有肌張力減低，易激惹。病情進(jìn)行性加重時(shí)，出現(xiàn)肌張力增高、四肢伸直、腱反射亢進(jìn)、有病理反射。智力很快減退，常有癲癇發(fā)作，呈陣攣性或全身性癲癇發(fā)作。視神經(jīng)萎縮、眼震和不規(guī)則高熱是本病兩個(gè)特點(diǎn)。病程進(jìn)展較快，最后呈去大腦強(qiáng)直狀態(tài)，對(duì)外界反應(yīng)完全消失，常在2歲以?xún)?nèi)死亡。
有些病例發(fā)病較晚，病程較長(zhǎng)。于2～5歲起病，3～8歲間死亡。主要癥狀是偏癱，共濟(jì)失調(diào)，視力障礙。以后出現(xiàn)癡呆、癲癇發(fā)作。腦電圖可見(jiàn)廣泛慢波，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)延長(zhǎng)，腦脊液常有蛋白增高。
根據(jù)白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞內(nèi)半乳糖腦苷酶的活性測(cè)定可以確診。出現(xiàn)明顯的體溫調(diào)節(jié)障礙、進(jìn)行性的智能減退、錐體束癥狀和體征及視力障礙等，應(yīng)考慮本病，白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞的β-半乳糖苷酶的活性測(cè)定可確診。
小兒球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的診斷
小兒球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的檢查化驗(yàn)
腦脊液蛋白正?；蛟龈撸娪究梢?jiàn)白蛋白和α2-球蛋白增高，β1-和γ-球蛋白降低，但β-球蛋白顯著減少。膠金試驗(yàn)正常。
本病確診是根據(jù)白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞的β-半乳糖苷酶的活性測(cè)定。雜合子的酶活性在正常與患者之間。遺傳咨詢(xún)很重要，產(chǎn)前診斷已有可能，通過(guò)測(cè)定羊水細(xì)胞酶活性可進(jìn)行產(chǎn)前診斷，也可用絨毛進(jìn)行酶學(xué)產(chǎn)前診斷。
腦電圖可見(jiàn)廣泛慢波，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)延長(zhǎng)。頭部CT或MRI檢查可見(jiàn)腦的對(duì)稱(chēng)性白質(zhì)病變，晚期可見(jiàn)腦萎縮、腦室擴(kuò)大。
小兒球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的鑒別診斷
本病征與異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良相似，臨床上均有精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育倒退，明顯的皮質(zhì)脊髓束和皮質(zhì)延髓束體征，病初腱反射消失為突出表現(xiàn)。與嗜蘇丹性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的鑒別，在于后者沒(méi)有末梢神經(jīng)的受累。通常發(fā)病較晚，未找到特異的生化異常。
小兒球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的并發(fā)癥
智力減退、出現(xiàn)癡呆，常有癲癇發(fā)作、視神經(jīng)萎縮、不規(guī)則高熱、最后呈去大腦強(qiáng)直狀態(tài)、偏癱、共濟(jì)失調(diào)。多在3～12歲死亡。
小兒球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的預(yù)防和治療方法
雜合子的檢查可用3H標(biāo)記的半乳糖腦苷脂做基質(zhì)以測(cè)定血清中酶活性。遺傳咨詢(xún)很重要，產(chǎn)前診斷已有可能，通過(guò)測(cè)定羊水細(xì)胞酶活性可進(jìn)行產(chǎn)前診斷，也可用絨毛進(jìn)行酶學(xué)產(chǎn)前診斷。據(jù)此可做好遺傳病預(yù)防工作,必要時(shí)終止妊娠。
小兒球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的西醫(yī)治療
(一)治療
酶的補(bǔ)充是可能的，但酶如何通過(guò)血腦屏障仍是一個(gè)很大的難題有待解決，才能獲得療效。目前主要是支持療法和抗驚厥。
(二)預(yù)后
多數(shù)病例預(yù)后較差，常在1～2年內(nèi)死亡。多死于延髓性麻痹、去大腦強(qiáng)直及其他的并發(fā)癥等。
參看
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