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抗躁狂藥

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抗躁狂藥(antimanic drugs),用以治療病態(tài)情緒高亢、言語(yǔ)和行為動(dòng)作顯著增加的躁狂狀態(tài)的精神藥物。實(shí)際上,目前所指的抗躁狂藥主要是碳酸鋰。某些藥物雖然有時(shí)也用來(lái)治療躁狂癥,但并非首選藥物,而且習(xí)慣上歸屬其他類(lèi)別,如氯丙嗪氟哌啶醇屬于抗精神藥;卡馬西平丙戊酸鈉,則屬抗癲癇藥。

碳酸鋰在19~20世紀(jì)之交用于治療高血壓、痛風(fēng)、腎結(jié)石、癲癇等,但用以治療躁狂癥則始于1940年代,以后由于毒副作用太多,應(yīng)用日減。1960年代中期,由于碳酸鋰治療躁狂癥和預(yù)防躁狂抑郁癥成功經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道,也由于血鋰監(jiān)測(cè)手段的發(fā)展,其應(yīng)用進(jìn)入高潮。

碳酸鋰有肯定的抗躁狂作用,有肯定的預(yù)防躁狂抑郁癥復(fù)發(fā)的作用,可能還有抗抑郁作用,但其治療機(jī)理還不太明確。一般認(rèn)為,碳酸鋰和其他鋰鹽的治療作用在于鋰離子,它可以取代鈉、鉀、鎂、鈣等離子,影響細(xì)胞膜泵的功能,使神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低。還可以使神經(jīng)細(xì)胞對(duì)去甲腎上腺素的回收增加,環(huán)磷酸腺苷合成減少,從而使中樞神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素的活動(dòng)減低,這些或許與其抗躁狂作用有關(guān)。

鋰鹽口服后易由腸道吸收。不與蛋白質(zhì)結(jié)合,而以離子形式存在,因此其濃度可用火焰光度儀或原子吸收光度儀準(zhǔn)確地測(cè)出。在體內(nèi),鋰不進(jìn)行代謝,主要經(jīng)腎由尿排出,少量由唾液、汗液、乳汁和糞便排出。腎功能不佳者,鋰的廓清率低,血鋰濃度偏高。鋰和鈉有競(jìng)爭(zhēng)作用,血鈉高,血鋰就低,反之亦然。口服后4小時(shí)血鋰濃度達(dá)高峰。長(zhǎng)期用藥者,半減期約為24小時(shí)。

適應(yīng)癥主要為躁狂癥,可用以治療和預(yù)防其復(fù)發(fā)。還可用以治療和防止抑郁癥的復(fù)發(fā)。對(duì)精神分裂癥、分裂情感性精神病(一組兼有精神分裂癥和情感性精神病兩種病相的精神障礙)及其他精神疾病所致的興奮狀態(tài)和沖動(dòng)行為,也有一定效果。

嚴(yán)重的心、腎疾病,慢性腹瀉,甲狀腺功能減退,以及需限制鈉鹽攝入的病人,禁用碳酸鋰。老年及孕婦宜慎用。

治療時(shí),最好能以血鋰濃度為監(jiān)測(cè)指標(biāo),因?yàn)楦魅说匿嚴(yán)迓什煌?,服用同樣劑量,血濃度可相差?shù)倍。口服給藥,以分次給服為宜??箯?fù)發(fā)的維持治療至少一年。

鋰的副作用以腸胃道反應(yīng)最為常見(jiàn),有胃部不適、胃痛、惡心稀便等。其次為神經(jīng)系統(tǒng)副作用,如倦怠、軟弱、乏力和雙手的細(xì)微震顫等。約10%的長(zhǎng)期用藥者有口干、煩渴、多飲和多尿癥狀,主要是腎臟的尿濃縮功能減退所致,停藥后可以恢復(fù)。5~10%的長(zhǎng)期用藥者可能發(fā)生甲狀腺腫大,部分病人有甲狀腺功能減退。少數(shù)病人有心電圖方面的非特異性改變,系因鋰和鉀競(jìng)爭(zhēng),造成血鉀降低所致。

鋰的安全范圍較窄,用藥不當(dāng)便有可能中毒。劑量過(guò)高、發(fā)熱、腹瀉、脫水利尿藥應(yīng)用,鈉攝入減少、高齡及原先有腎病,是常見(jiàn)的中毒原因。輕度中毒表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、思睡、明顯震顫和腱反射亢進(jìn)。嚴(yán)重者則見(jiàn)意識(shí)模糊,肌肉抽動(dòng),癲癇發(fā)作和心、腎功能障礙。停藥1~2天內(nèi)血鋰濃度即可降至正常水平,但嚴(yán)重中毒者的癥狀需幾個(gè)星期方能解除。

碳酸鋰治療躁狂癥的有效率為80%左右,但常需1周左右方能顯效,所以有些醫(yī)生喜歡在療程早期合并應(yīng)用氯丙嗪或氟哌啶醇,以及早控制麻煩的興奮癥狀。合適的維持治療可使70%的躁狂抑郁癥患者復(fù)發(fā)減少。

除碳酸鋰外,其他常用以治療躁狂癥的藥物還有若干種。氯丙嗪及氟哌啶醇等抗精神病藥鎮(zhèn)靜作用,并可注射給藥,常用以治療較為嚴(yán)重的或有妄想、幻覺(jué)等癥狀的躁狂癥病人;急性癥狀控制后,再改用鋰鹽治療,卡馬西平和丙戊酸鈉屬抗癲癇藥,也具抗躁狂作用,但效果不及鋰鹽。氯丙嗪或氟哌啶醇,臨床上作為次選的抗躁狂藥,用于鋰鹽治療失敗的、頑固的、慢性的或周期復(fù)發(fā)的躁狂癥病人。

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