卡馬西平
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卡馬西平（Carbamazepine）中文別名：氨甲酰苯卓、氨甲酰苯桌、氨甲酰氮卓、叉顛寧、叉癲寧、得利多、得利益多、芬來普辛、甲酰苯卓、卡巴米嗪、卡巴咪嗪，常見精神性藥物。
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基本信息
卡馬西平Carbamazepine
化學名：
5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺
拼音名：KAMAXIPING
英文名：CARBAMAZEPINE
CAS碼：298-46-4
劑型規(guī)格：片劑：100mg/片
藥理作用
膜
穩(wěn)定作用， 能降低神經(jīng)細胞膜對Na＋和Ca2+的通透性， 從而降低細胞的興奮性， 延長不應期；也可能增強GABA的突觸傳遞功能。抗驚厥的機制尚不清楚，類似苯妥英，對突觸部位的強直后期強化的抑制，限制致癇灶異常放電的擴散。也可抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動，但其意義尚不清楚。止痛機制不明，可能減低中樞神經(jīng)的突觸傳遞?？R西平主要代謝產(chǎn)物為10，11-環(huán)氧化卡馬西平，具有抗驚厥抗神經(jīng)痛作用。抗利尿作用可能在于刺激抗利尿激素（ADH）釋放和加強水分在遠端腎小管重吸收?？咕癫『?a href="/w/%E8%BA%81%E7%8B%82%E7%97%87" title="躁狂癥">躁狂癥的作用可能抑制了邊緣系統(tǒng)和顳葉的點燃作用?；瘜W上和三環(huán)類抗抑郁藥相似，有抗膽堿活動、抗抑郁、抑制肌肉神經(jīng)接頭的傳遞和抗節(jié)律失常等作用?！ ?/p>
藥動力學
口服吸
收緩慢，因人而異。生物利用度在58～85％之間。蛋白結合率較高，約76％，而其代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧化卡馬西平的結合率為中等，約48～53％。抗癲癇作用由于自身誘導代謝差異，起效時間相差很大；經(jīng)8～72小時即可緩解三叉神經(jīng)痛。口服400mg后4～5小時血藥濃度達峰值，血藥峰值為8～10μg/ml，但個體間差異很大，可在0.5～25μg/ml之間。達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間為40小時（8～55小時）。成人的有效治療血藥濃度為4～12μg/ml，當血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)后，經(jīng)過一段時間，可能會有所下降。經(jīng)肝臟代謝，并能誘發(fā)自身代謝，主要代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧化卡鄧西平。半衰期單次量為25～65小時，長期服用由于自身誘導代謝降為8～29小時，平均12～17小時，10，11-環(huán)氧化卡巴西平的半衰期為5～8小時。72％經(jīng)腎臟排出，28％隨糞便排出。
主治用途
抗
癲癇作用，對精神運動性發(fā)作最有效,對大發(fā)作、局限性發(fā)作、和混合型癲癇也有效，減輕精神異常對伴有精神癥狀的癲癇尤為適宜。對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效較英妥類納好，有抗利尿作用,預防或治療躁狂抑郁癥、抗心律失常。
適用癥狀
1．復
雜部分性發(fā)作、亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直－陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作；對典型或不典型失神發(fā)作，肌陣攣或失張力發(fā)作無效。
2．可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，但不能用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預防性用藥。也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛、幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3．預防或治療雙相性躁狂－抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂－抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。
4．中樞性部分性尿崩癥，可以單用或與氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。
5．對某些精神疾病包括精神分裂情感性疾病，頑固性精神分裂癥及與邊緣系功能障礙有關的失控綜合征。
用法用量
1．成人常用量口服。
①抗驚厥，開始一次g，一日—3次；第二日后每日增加0.1g，直到出現(xiàn)療效為止；維持量根據(jù)調(diào)整至最低的有效量，分次服用；要注意個體化，最高量每日不超過1.2g。
②鎮(zhèn)痛，開始一次g，一日2次；第二日后每
隔一日增加0.1—0.2g，直至疼痛緩解，維持量每日—0.8g，分次服用；最高量每日不超過1.2g。
③抗利尿，單用時一日0.3—0.6g，如與其他抗利尿藥合用，則每日服0.2—0.4g，分—4次服用。
④抗躁狂或抗精神病，開始時每日—0.4g，以后每周逐漸增加至最大量每日g。一般分—4次服用。通常成年人的限量，12—15歲，每日不超過1g，15歲以上一般每日不超過1.2g，少數(shù)有用至1.6g者，作止痛用時每日不超過1.2g。
2．小兒常用量口服。
抗驚厥，6歲以前開始每日按體重5mg／kg，每隔5-7日增加一次用量，達每日mg／kg，必要時可增至20mg/kg，維持量調(diào)整到維持血藥濃度8-12μg／ml，一般為每日按體重10-20mg/kg，約0.25—0.35g，通常每
日不超過0.4g；6-12歲兒童，第一日g，服2次，每隔周增加每日g直至出現(xiàn)療效；維持量調(diào)整到最小有效量，一般為0.4—0.8g，不超過每日g，分—4次服用。
（1）輕微的、一般性疼痛不要用本品。
（2）飯后立即服藥，可減少胃腸道反應。漏服時應盡快補服，不得一次服雙倍量，可在一日內(nèi)分次補足用量。如已漏服一日以上，注意有可能復發(fā)。
（3）癲癇患者突然撤藥可引起驚厥或癲癇持續(xù)狀態(tài)。如發(fā)生嗜睡、眩暈、頭昏、軟弱或肌肉共濟失調(diào)，需注意中毒早兆。服藥過程中可能有口干，糖尿病人可能引起尿糖增加，急診或需進行手術時務必申明。
（4）開始時應用小量，然后逐漸增加，到獲得良好療效為止，每天分—4次飯后口服。加用于已用其他抗癲癇藥治療的患者時，用量也應逐漸遞增。在開始治療后4周左右可能需要增加劑量，以避免由于自身誘導所致的血藥濃度降低。
（5）遇有下列情況應停藥。
①肝臟中毒癥狀或活動性肝病，有骨髓抑制的明顯證據(jù)，如紅細胞＜400萬／立方毫米，紅細胞壓積＜32％
，血紅蛋白＜11g，白細胞＜4000/立方毫米，血小板＜10萬／立方毫米，網(wǎng)織紅細胞＜2萬，血清鐵＞150μg時應立即停藥。其中以白細胞下降為最常見，但如癲癇只有應用本品才能控制，其他藥物無效時可考慮減量，密切隨訪白細胞計數(shù)，可能會停止下降，逐漸回升，那時再加大劑量，以達到控制癲癇發(fā)作的劑量；
②有心血管方面不良反應或皮疹出現(xiàn)，治療應即停止；
③用作特異性疼痛綜合征的止痛藥時，如果疼痛完全緩解，應每月試行減量或停藥。
（6）用藥期間注意隨訪檢查：
①全血細胞計數(shù)，包括血小板和網(wǎng)織細胞以及血清鐵檢查，在給藥
前檢查一次，治療開始后經(jīng)常復查達2-3年； ②尿常規(guī)；
③血尿素氮；
④肝功能試驗；
⑥卡馬西平血藥濃度測定?！ ?/p>
副作用
有頭暈嗜睡、乏力、惡心、皮疹、嘔吐、偶見粒細胞減少，可逆性血小板減少，甚至引起再生障礙性貧血和中毒性肝炎等應定期檢查血象。偶見過敏反應，應抗過敏治療?！ ?/p>
不良反應
1.較常見的不良反應有視力模糊或復視。較不常見的有過敏反應或Stevens-Johnson綜合征或中毒性皮膚反應如蕁麻疹、瘙癢或皮疹，行為改變（兒童多見）；抗利尿激素分泌過多綜合征（SIADH，嚴重的腹瀉，低鈉血癥，稀釋性或水中毒；精神混亂，不安，敵對行為，老年多見；持續(xù)頭痛，發(fā)作頻率增加；嚴重惡心嘔吐；異常嗜睡，無力）；系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關節(jié)痛、疲乏或無力）。罕見的不良反應有：腺體病或淋巴腺病（腺體腫脹）；心律失常或心臟房室傳導阻滯或心動過緩，老年人和有心臟傳導系統(tǒng)損害的患者在應用卡馬西平時易產(chǎn)生；血質(zhì)不調(diào)（Blooddyscrasias）或骨髓抑制（出血或瘀斑、口腔潰瘍、咽痛和發(fā)熱）；中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（語言困難或不清、精神抑郁伴不安或神經(jīng)質(zhì)、耳鳴、顫抖、不能控制的軀體運動、幻視）；過敏性肝炎（尿色深、糞色灰白、眼和皮膚黃染）；低鈣血癥（發(fā)作頻率增多、肌肉或腹部痙攣），卡馬西平直接影響骨代謝，可導致骨質(zhì)疏松；腎臟過敏或中毒或急性腎功能衰竭（尿頻、尿量突然減少、雙足或下肢腫脹）；感覺減退或周圍神經(jīng)炎（手足麻木、刺痛、疼痛或無力）；急性尿紫質(zhì)病（尿色深暗）；栓塞性脈管炎（足或腿疼痛、壓痛、膚色發(fā)紺和腫脹）。
2.過量癥狀有驚厥，劇烈眩暈或嗜睡，呼吸不規(guī)則、變慢或淺（呼吸抑制），顫抖，異常的心跳加快。急性中毒的癥狀和體征常在一次過量攝入后1—3小時發(fā)生。神經(jīng)肌肉癥狀如不安、肌肉抽動、震顫、舞蹈樣動作、角弓反張、共濟失調(diào)、瞳孔散大、眼球震顫、輪替運動不能、精神運動性紊亂、辨距不良、反射異常由高轉(zhuǎn)低等為主、心跳增快、高血壓或低血壓、休克和傳導障礙等心血管癥狀都有發(fā)生的可能，由輕轉(zhuǎn)重。實驗室檢查可提示白細胞增多或減少，出現(xiàn)糖尿和腦電節(jié)律紊亂。
3.卡馬西平誘發(fā)的刺激抗利尿激素釋放，可引起水潴留，導致顯著的血容量擴張和稀釋性低鈉血癥，亦即抗利尿激素分泌異常癥?；颊叱霈F(xiàn)嗜睡、軟弱無力、惡心、嘔吐、精神和（或）神經(jīng)異常，木僵或驚厥時應疑有低鈉血癥。
4.由于卡馬西平的化學結構上與三環(huán)類抗抑郁藥相似，可能會激發(fā)潛在精神病以及老年人的精神紊亂或激動不安。
5.本品中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應發(fā)生率隨著血藥濃度增高（大于8.5—10μg/ml）而增高。視物模糊，頭暈，嗜睡，乏力，共濟失調(diào)，惡心，嘔吐，白細胞及血小板減少，再生障礙性貧血，皮疹，藥熱，嗜酸性粒細胞增多，周身性紅斑狼瘡樣反應，低鈉血癥，中毒性肝炎。應用此藥可發(fā)生共濟失調(diào)、眼球震顫、不隨意運動、低鈉血癥、水潴留、肝損害、心衰及皮疹等不良反應。過敏反應雖不常見，但可發(fā)生嚴重的反應，如周身性紅色斑疹、發(fā)熱、腰部出血點、周身性淋巴結病、肝脾腫大、肺浸潤及捻發(fā)音。
心血管系統(tǒng)：老年人甚至略為過量或稍增量時，可誘致竇性心動過緩或甚至完全性心臟阻滯，這種反應是可逆的。有報告3例發(fā)生阿-斯氏綜合征。
呼吸系統(tǒng)：有報告此藥可誘發(fā)急性肺過敏反應，表現(xiàn)為急性呼吸困難伴肺部彌漫性羅音、皮疹、嗜酸細胞增多及胸部X線檢查見有網(wǎng)狀陰影。
神經(jīng)系統(tǒng)：可發(fā)生共濟失調(diào)、頭暈、頭痛、感覺異常及思睡，思睡常見于用藥后幾天之內(nèi)，以后逐漸改善。也可發(fā)生姿勢保持不能、張力障礙、失神發(fā)作及震顫。也有發(fā)生口面部或舌運動障礙及眼球旋轉(zhuǎn)危象。少數(shù)發(fā)生嚴重的全身性痙攣發(fā)作。長期用藥者可發(fā)生末梢神經(jīng)的運動及感覺的速度進行性減慢。
消化系統(tǒng)：胃腸道不良反應不常見也輕微，有時發(fā)生食欲不振、口干、上腹、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘。散在報告有發(fā)生肉芽腫性肝炎，表現(xiàn)為發(fā)熱、不適、厭食、出汗、腹痛及黃疸；組織學顯示為干酪性肉芽腫伴組織細胞、淋巴細胞及多核巨細胞浸潤及一些急性膽管炎表現(xiàn)；停藥后迅速恢復。
泌尿系統(tǒng)：1％用藥患者出現(xiàn)蛋白尿。個例有發(fā)生急性腎曲管壞死、急性非少尿性腎衰。 造血系統(tǒng)：偶有報告各類型血液病，從白細胞減少到再生障礙性貧血。有報告發(fā)生網(wǎng)織細胞增多癥而無溶血、貧血或失血，這可能是一種特異性反應。有報告發(fā)生正色素正細胞貧血、血小板減少者，停藥后均恢復。
內(nèi)分泌、代謝：此藥可引起抗利尿激素異常分泌，出現(xiàn)低鈉血癥、血漿滲透壓降低及水中毒，而用苯妥英可阻止此種現(xiàn)象發(fā)生，有人認為是苯妥英使血清中卡馬西平濃度降低之故。有報告16例癲癇患者應用治療劑量，5例發(fā)生低鈉血癥。單獨應用此藥僅在生化方面有骨軟化的證據(jù)，而患者無臨床癥狀。
特殊感官：視覺障礙，一般見于大劑量時，以復視為常見。有報告出現(xiàn)視力對比敏感性不全，但無視網(wǎng)膜改變。
皮膚：有時出現(xiàn)丘疹伴有或不伴有水泡、紅斑疹伴有輕度發(fā)熱或多形性紅斑。可發(fā)生過敏性紅色斑丘疹、毒性表皮壞死溶解及剝脫性皮炎。首次報告毒性膿皰性皮膚病?！ ?/p>
特殊人群
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品能通過胎盤，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應用。
兒童用藥
本品可用于各年齡段兒童。
老年患者用藥
老年患者對本品敏感者多，?？梢鹫J知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導阻滯或心動過緩，也可引起再障?！ ?/p>
注意事項
可致甲狀腺功能減退，大劑量時可引起房室傳導阻滯應控制劑量，心肝腎功能不全者及初孕婦、授乳婦女忌用，青光眼心血管嚴重疾患及老年慎用，定期查血、肝功能及尿常規(guī)?！ ?/p>
用藥須知
①有心、肝或腎臟損傷或其他藥物的血液學副反應者，眼壓升高者，潛在性精神病及精神錯亂者，混合性發(fā)作的癲癇患者，老年患者以及孕婦和哺乳婦女慎用。
②可降低經(jīng)肝臟單胺氧化酶代謝的藥物的血漿濃度，減少甚至消除其活性。
③可降低或升高苯妥英鈉的血藥濃度。
⑤與紅霉素、竹桃霉素、異煙肼、維拉帕米、地爾硫 、右丙氧芬、維洛沙嗪、氟西汀、乙酰唑胺、達那唑等合用可使本品血藥濃度升高。
⑥與鋰鹽、甲氧氯普胺或精神安定藥物合用，能增加神經(jīng)系統(tǒng)副作用。
⑦與苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、茶堿、氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺合用能降低本品的血藥濃度。⑧與氫氯噻嗪、呋塞米等利尿藥合用可引起低鈉血癥。
用藥禁忌
（1）交叉過敏反應：對三環(huán)類抗抑郁藥不能耐受的病人，對卡馬西平可能也不能耐受。
（2）本品能通過胎盤，孕婦用藥是否有致畸作用尚不清楚。
（3）本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度的60％，哺乳期婦女不宜應用。
（4）老年病人對本品敏感者多，可引起精神錯亂或激動不安、焦慮、房室傳導阻滯或心動過緩。
（5）有心臟房室傳導阻滯，血小板、血常規(guī)及血清鐵嚴重異常，以及骨髓抑制等病史時，本品禁用。 （6）下列情況應慎用；
①乙醇中毒；
③冠狀動脈病；
④糖尿??；
⑤青光眼；
⑥對其他藥物有血液方面不良反應史的病人（易產(chǎn)生卡馬西平誘發(fā)骨髓抑制的危險）；
⑦肝病，因抗利尿激素分泌異常，以及其他內(nèi)分泌紊亂，如垂體功能低下、甲狀腺功能低下或腎上腺皮質(zhì)功能減退，所引起的低鈉血癥可能加?。?/p>
⑧尿潴留（可能加?。?/p>
⑨腎病。
孕期服用偶可致畸。心肝腎功能不全，孕婦，授乳婦女，房室傳導阻滯者禁用。青光眼，老年患者慎用。
臨床應用
為廣譜抗癲癇藥。
1）復雜局限性發(fā)作療效較好，強直陣攣性發(fā)作和單純局限性發(fā)作也有效。
2）治療外周神經(jīng)痛： 療效優(yōu)于苯妥英鈉。
3）抗躁狂： 有一定療效， 可用于治療鋰鹽無效者， 或與鋰鹽合用治療躁狂癥?！ ?/p>
應用原則
1） 根據(jù)癲癇類型選藥
2） 劑量從小量開始，不致不良反應又能控制癥狀
3） 堅持長期用藥，不可隨意停藥
4） 減藥要緩慢，強直陣攣性發(fā)作減藥過程至少1年，失神性發(fā)作6個月
青光眼，老年患者慎用?！ ?/p>
相互作用
1.與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，后者的療效則降低。
2.與香豆素等抗凝藥合用，由于卡馬西平對肝代謝酶的正誘導，抗凝藥的血藥濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應減弱，應測定凝血酶原時間而調(diào)整藥量。
3.與碳酸酐酶抑制藥合用，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的危險性增加，出現(xiàn)早期癥狀時碳酸酐酶抑制藥即應停用，必要時給予相應的治療。
4.與氯磺丙脲、氯貝丁酯（安妥明）、去氨加壓素（desmopressin）、賴氨加壓素（lypressin）、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強抗利尿作用，合用的各藥都需減量。
5.與含雌激素的避孕藥、環(huán)孢菌素、洋地黃類（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時，由于卡馬西平對肝代謝酶的正誘導，這些藥的效應都會減低，用量應作調(diào)整，改用僅含孕激素(黃體酮)的口服避孕藥。
6.與多西環(huán)素（強力霉素）合用，后者的血藥濃度可能降低，必要時需調(diào)整用量。
7.紅霉素與醋竹桃霉素以及右丙氧吩可抑制卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度的升高，出現(xiàn)毒性反應。
8.氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻噸類或三環(huán)類抗抑郁藥可增強卡馬西平對中樞神經(jīng)的抑制，降低驚厥閾，從而降低抗驚厥藥的療效，需調(diào)整用量以控制癲癇發(fā)作。
9.鋰可以降低卡馬西平的抗利尿作用。
10.與單胺氧化酶（MAO）抑制藥合用時，可引起高熱或（和）高血壓危象、嚴重驚厥甚至死亡，兩藥應用至少要間隔14天。當卡馬西平用作抗驚厥劑時，MAO抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類型。
11.卡馬西平可以降低諾米芬辛（nomifensine）的吸收并加快其消除。
12.苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的t1/2降至9~10小時。
參看
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