藥理學/甲狀腺激素

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藥理學

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥
- 甲狀腺激素
- 抗甲狀腺藥
- 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥制劑及用法

甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍化物，包括甲狀腺素（thyroxin，T₄）和三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T₃）。正常人每日釋放T₄與T₃量分別為75及25μg。它們的結構如下：

【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)】

T₃、T₄在體內(nèi)的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上（TG）進行的，過程如下：①血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細胞通過碘泵主動攝??；②碘化物在過氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物（I⁺）?；钚缘馀cTG上的酪氨酸殘基結合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；③在過氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT偶聯(lián)生成T₃，二分子DIT偶聯(lián)成T₄。合成的T₃、T₄貯存于濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中；④在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋出T₃、T₄進入血液。

垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的細胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內(nèi)也有該受體分布。T₃可與膜上受體結合，也可被動進入胞內(nèi)，與胞漿結合蛋白（cytosol binding　protein，CBP）結合并與游離的T₃形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調(diào)控由核內(nèi)T₃受體所中介的基因表達而發(fā)揮作用。近來證明甲狀腺激素受體是具有結合DNA能力的非組蛋白，分子量為52kD，可能是原癌基因的產(chǎn)物。T₃也可與胞核染色質(zhì)上的受體結合，使RNA 多聚酶活性增加，啟動、調(diào)控轉錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。結果多種酶和細胞活性加強。

【藥理作用】

1.維持生長發(fā)育　甲狀腺激素為人體正常生長發(fā)育所必需，其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時，軀體與智力發(fā)育均受影響，可致呆小病（克汀病），成人甲狀腺功能不全時，則可引起粘液性水腫。

2.促進代謝　甲狀腺激素能促進物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎代謝率，使產(chǎn)熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進時有怕熱、多汗等癥狀。

3.神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應　呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進時出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強心臟對兒茶酚胺的敏感性。

【體內(nèi)過程】口服易吸收，T₃及T₄的生物利用度分別為50%～75%及90%～95%，與血漿蛋白結合率均高達99%以上。但T₃與蛋白質(zhì)的親和力低于T₄，其游離量可為T₄的10倍，T₃作用快而強，維持時間短，而T₄則作用慢而弱、維持時間長。t_1/2較長，T₄為5天，T₃為2天，主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經(jīng)腎排泄。甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁、妊娠和哺乳期應注意。

【臨床應用】甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補充療法。

1.呆小病　功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。若治療過晚，則智力仍然低下，應終身治療。

2.粘液性水腫　一般服用甲狀腺片，從小量開始，逐漸增大至足量。劑量不宜過大，以免增加心臟負擔而加重心臟疾患。垂體功能低下的病人宜先用皮質(zhì)激素再給予甲狀腺激素，因易發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。粘液性水腫昏迷者必須立即靜注大量L-T₄（左旋甲狀腺素），以后每日給50μg，待患者蘇醒后改為口服。

3.單純性甲狀腺腫　其治療取決于病因。由于缺碘所致者應補碘。臨床上無明顯原因發(fā)現(xiàn)可給予適量甲狀腺激素，以補充內(nèi)源性激素的不足，并可抑制甲狀腺激素過多分泌，以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。

【不良反應】過量可引起甲狀腺功能亢進的臨床表現(xiàn)，在老人和心臟病患者中，可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞，宜用β受體阻斷藥對抗，并應停用甲狀腺激素。