鹽酸纈更昔洛韋片
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鹽酸纈更昔洛韋片（Valganciclovir Hydrochloride Tablets），商品名萬賽維。適用于治療獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）合并巨細(xì)胞病毒（CMV）視網(wǎng)膜炎的病人，以及預(yù)防高危實體器官移植患者的CMV感染。
本藥品被歸類到器官移植等藥品分類。
目錄 |
鹽酸纈更昔洛韋片的副作用（不良反應(yīng)）
從臨床試驗中獲得的經(jīng)驗 - 有關(guān)鹽酸纈更昔洛韋片的經(jīng)驗。纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，口服后迅速轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。因此已知的與更昔洛韋有關(guān)的不良反應(yīng)預(yù)計也會在應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片時發(fā)生。所有在鹽酸纈更昔洛韋片臨床研究中觀察到的不良事件在應(yīng)用更昔洛韋時也都曾觀察到。 AIDS患者CMV視網(wǎng)膜炎的治療 ：在每組79例病人參加的隨機應(yīng)用纈更昔洛韋或靜脈內(nèi)更昔洛韋治療28天（21天誘導(dǎo)治療，7天維持治療）的臨床試驗中，兩組的安全性數(shù)據(jù)有可比性。報告最多的不良事件是腹瀉、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱。在口服纈更昔洛韋治療組中，腹瀉、口腔念珠菌病、頭痛和疲乏報告較多 ；而在更昔洛韋靜脈制劑治療組中，惡心和注射部位相關(guān)事件報告較多。隨機研究中部分不良事件發(fā)生比率 ：在纈更昔洛韋治療組（n=79），腹瀉16% ；口腔念珠菌病11% ；頭痛9% ；疲乏8% ；惡心8%。在靜脈內(nèi)更昔洛韋治療組（n=79），腹瀉10% ；口腔念珠菌病6% ；頭痛5% ；疲乏4% ；惡心14%，靜脈血栓和血栓性靜脈炎6%。以下所示的為發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 5%的不良事件，不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)。這組數(shù)據(jù)來源于兩個臨床試驗（n=370），研究對象為接受鹽酸纈更昔洛韋片900 mg每天2次誘導(dǎo)治療或900 mg每天1次維持治療的CMV視網(wǎng)膜炎的病人。這些病人中有約65%接受纈更昔洛韋治療超過9個月（最長時間為30個月）。兩個臨床試驗中（n=370），在鹽酸纈更昔洛韋片治療組，不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)，報告最多的不良事件（病人的%）為腹瀉（38%），發(fā)熱（26%），惡心（25%），中性粒細(xì)胞減少（24%）和貧血（22%）。不良事件大多數(shù)為輕度或中度。不論嚴(yán)重程度如何，研究者報告最多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關(guān)（包括有關(guān)，可能有關(guān)，可能無關(guān)）的事件是中性粒細(xì)胞減少（21%），貧血（14%），腹瀉（13%）和惡心（9%）。器官移植患者CMV感染的預(yù)防 ：下表所示的為發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 5%的不良事件, 不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)，這組數(shù)據(jù)來源于一個臨床試驗，實體器官移植患者接受纈更昔洛韋（n=244）或口服更昔洛韋（n=126），觀察至停藥后28天。不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)，本臨床試驗中纈更昔洛韋片治療組（n=244）報告最多的不良事件（患者的%）為腹瀉（30%）、震顫（28%）、移植排斥反應(yīng)（24%）、惡心（23%）、頭痛（22%）、下肢水腫（21%）、便秘（20%）、背痛（20%）、失眠（20%）、高血壓（18%）和嘔吐（16%）。這些不良事件也見于口服更昔洛韋患者，且發(fā)生率相似。大多數(shù)不良事件為輕到中度。出現(xiàn)在實體器官移植的臨床試驗中而CMV視網(wǎng)膜炎的臨床試驗中沒有的發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 2%的不良事件包括高血壓（18%）、血肌酐升高（10%）和代謝紊亂（高血鉀）（14%）和肝功能異常（9%）。這些不良事件的發(fā)生率與口服更昔洛韋相似，可認(rèn)為反映了疾病的潛在發(fā)展過程。不論嚴(yán)重程度如何，研究者在實體器官移植患者中報告最多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關(guān)（包括可能無關(guān)、可能有關(guān)和有關(guān)）的事件是白細(xì)胞減少（9%）、腹瀉（7%）、惡心（6%）和中性粒細(xì)胞減少（5%）。
鹽酸纈更昔洛韋片禁忌癥
已知對纈更昔洛韋、更昔洛韋或藥品中任何其他成分有過敏反應(yīng)的病人不能應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片。由于鹽酸纈更昔洛韋片與阿昔洛韋（aciclovir）和伐昔洛韋（valaciclovir）的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，這些藥物之間可能存在交叉過敏反應(yīng)。
服用鹽酸纈更昔洛韋片須注意的事項
以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1：1的代替更昔洛韋膠囊。以前應(yīng)用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人，應(yīng)被告知 ：如果服用超過處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片，有藥物過量的危險。（參見用量用法，藥物過量）。在治療過程中建議監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)。有嚴(yán)重白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議采用血細(xì)胞生長因子治療和/或考慮暫停服藥（參見特殊劑量指南和不良反應(yīng)）。對腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調(diào)整劑量（參見特殊劑量指南和特殊人群的藥代動力學(xué)）。對已進行血液透析的病人（CrCl<10 mL/min），無法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用于此類患者（參見特殊劑量指南和特殊人群的藥代動力學(xué)）。應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋后有報道出現(xiàn)驚厥、鎮(zhèn)靜、頭暈、共濟失調(diào)和/或精神錯亂。如果這些情況發(fā)生，可能會影響需要精力集中的活動，包括病人駕駛汽車和操作機器的能力。在合用亞胺培南-西司他丁（泰能）和更昔洛韋的病人中有發(fā)生驚厥的報道。鹽酸纈更昔洛韋片不應(yīng)該與泰能合用，除非可能獲得的益處高于潛在的危險性（參見藥物相互作用）。齊多夫定（Zidovudine）和鹽酸纈更昔洛韋片單獨應(yīng)用都可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥（參見藥物相互作用）。在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時，去羥肌苷（Didanosine）的血漿濃度可能會升高 ；因此應(yīng)密切監(jiān)測病人的去羥肌苷毒性（參見藥物相互作用）。合用鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑制或與腎功能不全有關(guān)的藥物時，會導(dǎo)致毒性增加（參見藥物相互作用）。
鹽酸纈更昔洛韋片的用法用量
注意：不同企業(yè)生產(chǎn)的同種藥品可由于包裝規(guī)格的不同有不同的用藥量。本文用法用量只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
標(biāo)準(zhǔn)劑量 ：鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應(yīng)與食物同服（參見藥代動力學(xué)特點－吸收）。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應(yīng)嚴(yán)格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明（參見注意事項和藥物過量）。 CMV視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)治療 ：對于活動性CMV視網(wǎng)膜炎患者，推薦劑量是900 mg（兩片450 mg的片劑），每天2次，服21天。延長誘導(dǎo)治療可能增加骨髓毒性的危險性（參見注意事項）。 CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療 ：在誘導(dǎo)治療后，或?qū)τ诜腔顒有訡MV視網(wǎng)膜炎患者，推薦劑量是900 mg（兩片450 mg的片劑），每天1次。視網(wǎng)膜炎惡化的患者可重復(fù)誘導(dǎo)治療（參見誘導(dǎo)治療）。移植患者CMV感染的預(yù)防 ：已接受實體器官移植的患者，推薦劑量是900 mg（兩片450 mg的片劑），每天1次，從移植后10天內(nèi)開始，直至移植后100天。特殊劑量指南腎功能不全病人 ：應(yīng)密切檢測血清肌酐或肌酐清除率水平。應(yīng)根據(jù)肌酐清除率按照以下所示（參見特殊人群的藥代動力學(xué)和注意事項）進行劑量調(diào)整。 CrCl≥ (greater than or equal to) 60 mL/min者，誘導(dǎo)劑量為900 mg，每天2次 ；維持劑量為900 mg，每天1次。 CrCl為40-59 mL/min者，誘導(dǎo)劑量為450 mg，每天2次 ；維持劑量為450 mg，每天1次。 CrCl為25-39 mL/min者，誘導(dǎo)劑量為900 mg，每天1次 ；維持劑量為900 mg，隔天1次。 CrCl為10-24 mL/min者，誘導(dǎo)劑量為900 mg，隔天1次 ；維持劑量為900 mg，每周2次。按下面公式可根據(jù)血清肌酐估算肌酐清除率 ：男性=［140-年齡（歲） x 體重（公斤）÷（72） x ［0.011 x 血清肌酐（umol/L)］。女性=0.85 × 男性數(shù)值。進行血液透析的病人 ：對于進行血液透析的病人(CrCl<10 mL/min)，無法給出推薦劑量，因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用于此類患者（參見特殊人群的藥代動力學(xué)和注意事項）。嚴(yán)重白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，貧血，血小板減少和全血細(xì)胞減少的病人 ：鹽酸纈更昔洛韋片(或更昔洛韋)治療的病人有發(fā)生嚴(yán)重白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、全血細(xì)胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)少于500個/uL，血小板計數(shù)少于25,000個/uL，或血紅蛋白少于 8 g/dl，都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療（參見警告，注意事項和不良反應(yīng)）。
鹽酸纈更昔洛韋片成分或處方
本品主要成分為鹽酸纈更昔洛韋496.3 mg，相當(dāng)于纈更昔洛韋450 mg。鹽酸纈更昔洛韋的化學(xué)名稱為 ：1.L-纈氨酸,-2［(2-氨-1,6-二氫-6-氧-9H-嘌呤-9-基)甲氧基］-3-羥-丙酯，單鹽酸鹽。分子式 ：C12H22N6O5?HCl，分子量 ：390.83。
鹽酸纈更昔洛韋片藥理作用
纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋纈氨酰酯(前體藥物)，口服后被小腸和肝內(nèi)的酯酶迅速轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個合成的2'-脫氧鳥苷的類似物,它在體外和體內(nèi)都可以抑制皰疹病毒的復(fù)制。敏感的人類病毒包括人類巨細(xì)胞病毒（HCMV），單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人皰疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），EB病毒，水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。在被巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的細(xì)胞中，更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋。再被細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶進一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋，然后在細(xì)胞內(nèi)被緩慢代謝。在移除細(xì)胞外的更昔洛韋后，觀察到在HSV 或HCMV感染的細(xì)胞中的更昔洛韋的半衰期分別是18小時（6-24小時）。由于磷酸化過程很大程度地依賴病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韋的磷酸化優(yōu)先發(fā)生在被病毒感染的細(xì)胞中。更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過抑制病毒DNA的合成 ：（a）競爭性抑制病毒DNA聚合酶，使脫氧三磷酸鳥苷不能結(jié)合到DNA上，（b）三磷酸更昔洛韋結(jié)合到病毒DNA上使病毒DNA鏈的延長終止或受限制。在體外更昔洛韋對CMV抗病毒作用的IC50范圍為0.08 mcM（0.02 ug/mL）- 14mcM（3.5 ug/mL）。
鹽酸纈更昔洛韋片貯藏方法
密封
市場上的鹽酸纈更昔洛韋片
- 萬賽維
- 生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號：注冊證號H20060260
- 包裝規(guī)格：0.45g（以纈更昔洛韋計）
參看
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