萬汶
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萬汶是商品名，通用名羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液。主要用于治療血容量不足。2013年萬汶事件，Blodt教授的造假被揭穿了，萬汶并無任何明顯的優(yōu)勢。
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關(guān)于萬汶的新聞
外科、重癥及麻醉醫(yī)生對羥乙基淀粉不陌生吧？羥乙基淀粉作為在圍手術(shù)期預(yù)防和治療循環(huán)血量不足或休克的膠體被廣泛使用，我們的問題是從循證醫(yī)學(xué)的角度，這樣的使用現(xiàn)在合理嗎？
Blodt教授發(fā)表了很多關(guān)于羥乙基淀粉的文章，認(rèn)為其可取得非常好的療效，后來被證實(shí)所發(fā)表論文都是造假論文，因此，萬汶（羥乙基淀粉）面臨了災(zāi)難。
JAMA（ <美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志>(The Journal of the American Medical Association,JAMA)）：危重病人需要擴(kuò)容時(shí)，與其它復(fù)蘇液相比，羥乙基淀粉并不降低死亡率。在剔除了由某位研究人員——該研究人員的研究因?yàn)樯婕皩W(xué)術(shù)不端行為而被撤銷——所做的 的7項(xiàng)試驗(yàn)后，羥乙基淀粉會(huì)顯著增加患者死亡及急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。出于安全考慮，不應(yīng)在臨床上使用羥乙基淀粉進(jìn)行急性擴(kuò)容復(fù)蘇。
BMJ（《英國醫(yī)學(xué)期刊（BMJ）》）： 近期臨床試驗(yàn)薈萃分析結(jié)果顯示，與晶體或白蛋白相比，羥乙基淀粉130/0.38-0.45增加腎臟替代療法及紅細(xì)胞輸注使用頻率，且導(dǎo)致敗血癥患者發(fā)生 更多不良事件。提示羥乙基淀粉130/0.38-0.45并不能為敗血癥患者帶來整體臨床獲益。
NEJM（新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）：使用6% HES (130/0.4)或生理鹽水對ICU患者進(jìn)行復(fù)蘇治療，90天死亡率無顯著差異。而通過HES進(jìn)行復(fù)蘇治療的患者接受腎臟替代治療的概率更大。
Blodt教授轟然倒塌，連帶他的團(tuán)隊(duì)被醫(yī)學(xué)院一起掃地出門。接下來是剔除其研究數(shù)據(jù)，重新薈萃分析，數(shù)個(gè)指南因此改寫……
藥理作用
本品為血液容量擴(kuò)充劑，其容量擴(kuò)充效應(yīng)和血液稀釋效應(yīng)取決于分子量大小、取代度、取代方式和藥物濃度，以及給藥劑量和輸注速度。給健康志愿者在30分鐘內(nèi)輸注本品500 mL后，其容量擴(kuò)充效應(yīng)為本品輸注體積的100%，該100％容量效應(yīng)可穩(wěn)定維持4-6小時(shí)。用本品進(jìn)行等容血液置換，可維持血容量至少6個(gè)小時(shí)。 毒理研究:在狗和大鼠的亞慢性毒性試驗(yàn)研究中，每日靜脈輸注本品按體重9 g/kg，連續(xù)給藥3月，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。給藥期間，由于非生理條件下，肝、腎應(yīng)激反應(yīng)增加，可觀察到試驗(yàn)動(dòng)物的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、肝實(shí)質(zhì)和其它組織對羥乙基淀粉的攝取和代謝有所增加。每日靜脈輸注本品的最低毒性劑量按體重計(jì)高于9 g/kg，該劑量相當(dāng)于人體最大治療劑量的3倍以上。在大鼠或兔子中進(jìn)行的研究表明，本品無致畸毒性。每日給兔子輸注10%羥乙基淀粉130/0.4溶液50 mL/kg，可觀察到胚胎死亡的現(xiàn)象。給懷孕和哺乳期大鼠，以上述劑量單次推注給藥，可觀察到幼崽重量增加延緩及生長延緩，在母體表現(xiàn)液體負(fù)荷增加。尚未進(jìn)行本品對生育力影響的研究。
藥代動(dòng)力學(xué)
羥乙基淀粉的藥代動(dòng)力學(xué)較為復(fù)雜，與分子量和摩爾取代度密切相關(guān)。當(dāng)靜脈給予本品時(shí)，低于腎閾（60,000-70,000道爾頓）的小分子很容易通過腎臟經(jīng)尿排泄，大分子羥乙基淀粉在通過腎臟排泄之前，被血漿α-淀粉酶降解為小分子。本品在輸入體內(nèi)后，血漿中羥乙基淀粉的平均分子量為70,000-80,000道爾頓，在治療期間保持在腎閾值之上。本品分布容積約為5.9升，輸注本品30分鐘后，血藥濃度為最大血藥濃度的75%，6小時(shí)后降至14%。單次給予羥乙基淀粉500 mL，血藥濃度在24小時(shí)后幾乎回到基線水平。單次給予本品500 mL后，藥物的血漿清除率為31.4 mL/分，AUC為14.3 mg/mL/h，t1/2α為1.4小時(shí)，t1/2β為12.1小時(shí)，藥物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)顯示非線性特征。對輕度至重度腎功能不全者進(jìn)行本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究，受試者單次給予本品500 mL，結(jié)果顯示，藥物的AUC有中等程度的增加，藥物在肌酐清除率ClCr< 50 mL/分的受試者體內(nèi)AUC為ClCr≥ (greater than or equal to) 50 mL/分受試者體內(nèi)的1.7倍（95%可信限為1.44-2.07）。腎功能不全不影響藥物的消除半衰期和Cmax。當(dāng)ClCr≥ (greater than or equal to) 30 mL/分時(shí)，59%的藥物經(jīng)尿排泄 ；當(dāng)ClCr< 30 mL/分時(shí)，51%的藥物經(jīng)尿排泄。對受試者進(jìn)行的研究顯示，每日給予10%羥乙基淀粉130/0.4溶液500 mL，連續(xù)給藥10天，藥物在血漿中沒有出現(xiàn)明顯的蓄積現(xiàn)象。在大鼠模型實(shí)驗(yàn)中，每日給予本品按體重0.7 g/kg，連續(xù)給藥18天，在末次給藥后第52天對組織的藥物含量進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，僅有給藥劑量的0.6%在組織中儲(chǔ)存。尚沒有透析療法對本品藥代動(dòng)力學(xué)影響的研究。
適應(yīng)證
治療和預(yù)防血容量不足，急性等容血液稀釋（ANH）。
用法用量
靜脈輸注：初始的10-20 mL，應(yīng)緩慢輸入，并密切觀察病人（防止可能發(fā)生的過敏樣反應(yīng)）。每日劑量及輸注速度應(yīng)根據(jù)病人失血量、血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)的維持或恢復(fù)及稀釋效果確定。沒有心血管或肺功能危險(xiǎn)的病人使用膠體擴(kuò)容劑時(shí)，紅細(xì)胞壓積應(yīng)不低于30%。每日最大劑量按體重33 mL/kg。根據(jù)病人的需要，本品在數(shù)日內(nèi)可持續(xù)使用，治療持續(xù)時(shí)間，取決于低血容量持續(xù)的時(shí)間和程度及血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)和稀釋效果。對于長時(shí)間每天給予最大劑量的治療，目前只有有限的經(jīng)驗(yàn)。
不良反應(yīng)
極個(gè)別患者在使用含羥乙基淀粉的藥品時(shí)，可能發(fā)生過敏樣反應(yīng)(過敏反應(yīng)，類似中度流感的癥狀，心動(dòng)過緩，心動(dòng)過速，支氣管痙攣，非心源性肺水腫)。在輸液過程中，如患者發(fā)生不可耐受的反應(yīng)，應(yīng)立即終止給藥，并給予適當(dāng)?shù)闹委熖幚怼＝o予羥乙基淀粉時(shí)，患者血淀粉酶濃度將升高，可能干擾胰腺炎的診斷。長期大劑量使用羥乙基淀粉，患者會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢。大劑量使用時(shí)，由于稀釋效應(yīng)，可能引起血液成分如凝血因子、血漿蛋白的稀釋，以及紅細(xì)胞壓積的下降。使用羥乙基淀粉時(shí)，可能發(fā)生與劑量相關(guān)的血液凝結(jié)異常。
禁忌
液體負(fù)荷過重（水分過多），包括肺水腫 ；少尿或無尿的腎功能衰竭 ；接受透析治療病人 ；顱內(nèi)出血 ；嚴(yán)重高鈉或高氯血癥 ；已知對羥乙基淀粉和/或本品中其他成份過敏者禁用。
注意事項(xiàng)
避免過量使用引起液體負(fù)荷過重，特別是心功能不全和嚴(yán)重腎功能不全的病人， 液體負(fù)荷過重的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)調(diào)整劑量。為防止重度脫水，使用本品前應(yīng)先給予晶體溶液。嚴(yán)重肝臟疾病或嚴(yán)重凝血功能紊亂的病人應(yīng)慎用，如嚴(yán)重Willebrand病的患者。應(yīng)補(bǔ)充充足的液體，定期監(jiān)測腎功能和液體平衡。應(yīng)密切監(jiān)測血清電解質(zhì)水平。
相互作用
尚未發(fā)現(xiàn)與其他藥物或腸外營養(yǎng)產(chǎn)品的相互作用。給予羥乙基淀粉時(shí)，病人血液淀粉酶濃度將升高，可能干擾胰腺炎的診斷。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚無用于妊娠期患者的臨床資料。動(dòng)物研究表明，本品對受孕、胚胎發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育均無直接或間接的影響，也無致畸的結(jié)果。只有當(dāng)可能獲得的治療利益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可用于妊娠期患者。尚無用于哺乳期患者的臨床資料。
兒童用藥
對于非心臟手術(shù)的2歲以下的嬰幼兒，圍手術(shù)期給予本品的耐受性與5%的白蛋白相當(dāng)。對于早產(chǎn)兒和新生兒應(yīng)慎用。兒童使用的劑量，應(yīng)根據(jù)每個(gè)患者的基礎(chǔ)疾病、血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)和水合狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整。
藥品其他信息
【劑型】注射劑
【貯藏】密閉保存，不得冷凍。
【規(guī)格】500ml：30g羥乙基淀粉130/0.4與4.5g氯化鈉
【批準(zhǔn)文號】
注冊證號BH20040263
【生產(chǎn)企業(yè)】
德國費(fèi)森尤斯卡比股份有限公司(Fresenius Kabi Deutschland Gmbh)
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