枸櫞酸坦度螺酮
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希德 片劑 Sediel
制造商 住友制藥
性狀 枸櫞酸坦度螺酮的分子式為 ：C21H29N5O2.C6H8O7，分子量為 ：575.62。本品為白色薄膜涂層片，上面印有特殊識(shí)別碼?！ ?/p>
目錄 |
藥理作用
抗焦慮作用 在臨床用作抗焦慮指標(biāo)的沖突試驗(yàn)中，表明本藥與地西泮的效力相同（大鼠）。
抗抑郁作用 本藥無(wú)傳統(tǒng)三環(huán)類抗抑郁藥具有的抑制神經(jīng)突觸再攝取體內(nèi)胺的作用（大鼠），但對(duì)作為臨床抗抑郁指標(biāo)的嗅球切除大鼠對(duì)小鼠的攻擊行為具有抑制作用，而且在操縱試驗(yàn)中其強(qiáng)化數(shù)增加（大鼠），并在強(qiáng)制游泳試驗(yàn)中表明具有縮短不動(dòng)時(shí)間（大鼠）等作用。對(duì)心身疾病模型的研究 本藥抑制丘腦下部受刺激所致升壓反應(yīng)（貓）和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致血漿腎素活性升高（大鼠）。本藥還抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生（小鼠）和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下（大鼠）?！ ?/p>
作用機(jī)制
經(jīng)研究表明，本藥可選擇性作用于腦內(nèi)5-羥色胺受體亞型之一的5-HT1A受體，從而發(fā)揮抗焦慮作用和改善心身疾病模型的癥狀。本藥抗抑郁作用的主要機(jī)制與5-羥色胺能神經(jīng)突觸后膜的5-HT2受體密度下調(diào)有關(guān)。肌松弛作用，麻醉增強(qiáng)作用，自發(fā)運(yùn)動(dòng)抑制作用，共濟(jì)運(yùn)動(dòng)抑制作用，抗痙攣作用 在臨床應(yīng)用中，基本無(wú)步態(tài)蹣跚，無(wú)與過(guò)度鎮(zhèn)靜有關(guān)的肌松弛作用（小鼠，大鼠），無(wú)麻醉增強(qiáng)作用（小鼠），無(wú)自發(fā)運(yùn)動(dòng)抑制作用（小鼠），無(wú)共濟(jì)運(yùn)動(dòng)抑制作用（小鼠，大鼠），并且基本無(wú)抗痙攣?zhàn)饔茫ㄐ∈螅?。 ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
血中濃度 健康成人一次口服20 mg時(shí)，吸收迅速，0.8-1.4小時(shí)后達(dá)到最高血中濃度（2.9-3.2 ng/mL），其血中濃度半衰期約為1.2-1.4小時(shí)?；静皇苓M(jìn)食影響。 健康成人每次 mg，每日3次，5天連續(xù)口服時(shí)，血中濃度與1次口服時(shí)相同，無(wú)蓄積性。心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時(shí)，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無(wú)蓄積性。
代謝/排泄
本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開(kāi)裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以內(nèi)，70%從尿中排泄，21%從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時(shí)，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3-0.5%，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中?！ ?/p>
毒理研究
急性毒性 ICR小鼠和SD大鼠口服給藥的LD50（mg/kg）分別為720/840，和590/670（雄性/雌性）。亞急性毒性 對(duì)SD大鼠按25-200 mg/kg連續(xù)給藥3個(gè)月時(shí)，分別出現(xiàn)流涎、縮瞳、肝臟糖代謝和脂代謝的影響和體重增加受限?！ ?/p>
慢性毒性
對(duì)SD大鼠按3-140 mg/kg連續(xù)給藥12個(gè)月時(shí)，分別出現(xiàn)流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動(dòng)、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞積聚等。生殖毒性 妊娠前，妊娠初期給藥試驗(yàn) ：對(duì)SD大鼠（雌/雄）給藥劑量達(dá)50 mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)性周期異常、受胎率下降、著床率減少、胎仔體重低下，但無(wú)胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。器官形成期給藥試驗(yàn) ：對(duì)SD大鼠給藥劑量達(dá)80 mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200 mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)據(jù)認(rèn)為生后可恢復(fù)的波狀助骨增加。但無(wú)胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。對(duì)家兔給藥劑量為150 mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔體重低下，但無(wú)胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。圍產(chǎn)期、授乳期給藥試驗(yàn) ：對(duì)SD大鼠給藥劑量為50 mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)幼仔生后發(fā)育受限。抗原性 對(duì)Hartley豚鼠實(shí)施給藥試驗(yàn)中，全身變態(tài)反應(yīng)、PCA反應(yīng)、凝膠內(nèi)沉降反應(yīng)、紅細(xì)胞凝集反應(yīng)均為陰性。
致突變性
在使用哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行的染色體異常試驗(yàn)（試管內(nèi)）中，在藥物代謝酶存在下出現(xiàn)輕度誘變，但在使用細(xì)菌的回復(fù)突變試驗(yàn)（活體內(nèi)）中，結(jié)果均為陰性?！ ?/p>
致癌性
對(duì)ICR小鼠按20-180 mg/kg連續(xù)18個(gè)月，和SD大鼠按10-90 mg/kg連續(xù)24個(gè)月的混食給藥試驗(yàn)中，未見(jiàn)致癌作用。
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