血栓形成
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血栓形成（thrombosis）是指在活體的心臟或血管腔內(nèi)，血液發(fā)生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固體質(zhì)塊的過程，在這個過程中所形成的固體質(zhì)塊稱為血栓（thrombus）。
目錄 |
心血管內(nèi)膜的作用
心血管內(nèi)膜的損傷內(nèi)皮細胞有一系列的防止血液在心血管內(nèi)凝固的功能：
- 它是一個單細胞層的薄膜屏障，把血液中的凝血因子、血小板和能促發(fā)凝血的內(nèi)皮下膠原隔離開來；
- 能分泌凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin），它是一種糖蛋白覆于內(nèi)膜表面，能和凝血酶結合而控制凝血酶的作用；
- 合成前列環(huán)素，能抑制血小板粘集；
- 分泌二磷酸腺苷酶，把血小板釋出的、對血小板彼此粘集具有強烈作用的ADP轉(zhuǎn)變?yōu)榭拐臣饔玫?a href="/w/%E8%85%BA%E5%98%8C%E5%91%A4%E6%A0%B8%E8%8B%B7" title="腺嘌呤核苷">腺嘌呤核苷酸；
- 內(nèi)皮細胞的細胞膜表面含有肝素樣分子（硫酸乙酰肝素），它有促進抗凝血酶Ⅲ的作用；又含有α2巨球蛋白，它能抑制凝血因子活化過程的鏈鎖反應。
- 生成纖溶酶原活化因子，有促進纖維蛋白溶解的作用。
- 合成蛋白S（PS），它能協(xié)同活化的蛋白C（PC）抑制凝血因子Ⅴa、Ⅷa(a表示活化的)。
由于以上因素，如果沒有心血管內(nèi)膜的損傷，超出生理限度的血小板和凝血因子的活化就不可能發(fā)生。況且，內(nèi)皮細胞還具有促血凝的作用，因它能合成組織因子，存于內(nèi)皮細胞內(nèi)，內(nèi)皮細胞損傷時得以釋出，從而激活外途徑凝血過程。
血栓形成的條件和機制
內(nèi)皮細胞損傷暴露出皮下的膠原
這對活化血小板和凝血因子Ⅻ至關重要。內(nèi)皮下結締組織內(nèi)的纖維連接蛋白也有助于血液細胞和纖維蛋白原粘著在暴露的血管壁上。此外，內(nèi)皮下由血小板和內(nèi)皮細胞所生成的凝血酶敏感蛋白（thrombospondin，一種糖蛋白）也可和纖維蛋白原和纖維連接蛋白等大分子結合，使血細胞和血管壁粘連。然而在觸發(fā)凝血過程中起核心作用的是血小板的活化。能激活血小板的物質(zhì)有膠原、凝血酶、ADP和凝血惡烷A2（thromboxane A2）等，在內(nèi)皮損傷后，首先激活血小板的是與血小板接觸的膠原，繼后凝血鏈鎖反應被啟動而產(chǎn)生了凝血酶，并且血小板繼續(xù)地被活化又不斷釋出ADP和血栓素A2，隨血流而來的是血小板在局部不斷地被激活。血小板活表現(xiàn)為下述三項反應：①粘附反應，血小板粘附于局部膠原（需要有內(nèi)皮細胞所合成的von Willebrand因子的介入），同時由于其胞漿內(nèi)微絲和微管的收縮而變形，血小板的是顆粒逐漸消失而使胞漿同質(zhì)化。②釋放反應，血小板的α顆粒（含有纖維蛋白原、纖維連接蛋白、抗肝素即血小板第4因子、血小板生長因子及血小板所合成的凝血酶敏感白）和致密顆粒（含有豐富的ADP、Ca離子、去甲腎上腺素、組胺、5-HT）的內(nèi)容物向血小板外釋出，其中ADP對在此經(jīng)過的血中血小板不斷地互相粘集起了重大作用。與此同時，位于血小板膜的第3因子（磷脂）也暴露于細胞膜，成為和凝血因子Ⅸa、Ⅷa、Ca2+結合的場所，X在這里被激活后，Xa、Va、Ca2+也在這里結合，形成凝血酶原酶、將凝血酶原激活成凝血酶。③粘集反應，促使血小板彼此粘集成集群的因子主要是ADP、血栓素A2和凝血酶。最起始的粘集是通過釋放反應所釋出的ADP，在ADP量少的情況下，所形成的血小板粘集堆是可復性的，即一旦血流加速，粘集成堆的血小板仍可一一散開；但隨著血小板愈粘集愈多，活化后釋出的ADP也愈多，粘集堆逐成為不可復性。促成不可復性粘集的另一因子是血小板活化時所生成的血栓素A2，后者既有強大的促粘集性，又有使血小板發(fā)生釋放反應的功能。在凝血因子Ⅻ（內(nèi)途徑）和Ⅶ（外途徑）分別被膠原和組織因子所激活、凝血反應的產(chǎn)物凝血酶形成后，凝血酶、ADP、血栓素A2共同使血小板粘集堆成為持久性。血栓形成是以在膠原暴露的局部形成持久性血小板粘集堆開始的，因此血栓多見于靜脈內(nèi)膜炎、結節(jié)性多動脈炎、動脈粥樣硬化潰瘍、風濕性和細菌性心內(nèi)膜炎、心肌梗死等病變的心血管內(nèi)膜（壁）上?！ ?/p>
血流狀態(tài)的改變由于比重的關系
在正常流速和正常流向的血液內(nèi)，紅細胞和白細胞在血流的中軸（軸流），外層是血小板，流動得較紅、白細胞緩慢，是外圍是一層血漿帶（邊流），將血液的有形成分和血管壁隔絕，阻止血小板和內(nèi)膜接觸。當血流緩慢或血流產(chǎn)生漩渦時，血小板得以進入邊流，增加了和血管內(nèi)膜接觸的機會，血小板粘連于內(nèi)膜的可能性必然增大。此外，血流緩慢和血流產(chǎn)生漩渦時，被激活的凝血因子和凝血酶能在局部達到凝血過程所必需的濃度。盡管在光學顯微鏡下，血流緩慢并不造成可以察覺的內(nèi)膜變化，但電鏡下卻可發(fā)現(xiàn)血流緩慢，嚴重缺氧時，內(nèi)皮細胞胞漿出現(xiàn)空泡，最后整個細胞變成無核結構的物質(zhì)，由此不難推論，內(nèi)皮細胞的變性壞死，不但喪失了上述的抗凝血因子的合成和分泌，而且內(nèi)皮下膠原也得以暴露于血流，這樣，即可觸發(fā)內(nèi)源性和外源性凝血途徑。不少事實表明血流緩慢是血栓形成的重要因素，例如靜脈發(fā)生血栓約比動脈發(fā)生血栓多4倍，靜脈血栓常發(fā)生于久病臥床的患者和靜脈曲張的靜脈內(nèi)等。靜脈比動脈容易發(fā)生血栓，除了血流緩慢因素外，還因靜脈有靜脈瓣，靜脈瓣內(nèi)的血流不但緩慢，而且呈漩渦，因此靜脈血栓形成往往以瓣膜囊為起始點；此外，靜脈不似動脈那樣隨心臟搏動而舒張，其血流有時甚至可出現(xiàn)短暫的停滯；靜脈壁較薄，容易受壓；血流通過毛細血管到靜脈后，血液的粘性有所增加等因素。心臟和動脈內(nèi)的血流快，不易形成血栓，但在血流較緩和出現(xiàn)漩渦時，也會有血栓形成，如二尖瓣狹窄時左心房血流緩慢并出現(xiàn)漩渦，動脈瘤內(nèi)的血流呈漩渦狀流動，這時均易并發(fā)血栓形成?！ ?/p>
血液凝固性增加血液凝固性增加
或稱血液的高凝狀態(tài)，是指血液比正常易于發(fā)生凝固的狀態(tài)，見于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）和游走性血栓性脈管炎（Trausseau綜合征）。DIC的血液凝固性增加是由于一系列因素所誘發(fā)的凝血因子激活，或有組織因子的釋出，Trausseau綜合征則發(fā)生于一些癌腫，尤其是胰腺癌、胃癌、乳腺癌和支氣管癌，其血液的凝固性增加系由于癌細胞釋出促凝因子，如組織因子、促凝血因子A（procoagulant A）等。此外，血小板增多或血小板粘性增加也可增高血液的凝固性，如妊娠、手術后、產(chǎn)后、高脂飲食、吸煙、冠狀動脈粥樣硬化時，血栓形成的可能性增加均與此有關。
需要強調(diào)的是，上述血栓形成條件，往往是同時存在的。例如手術后臥床、創(chuàng)傷、晚期癌全身轉(zhuǎn)移時的血栓形成，既由于血液的凝固性增加，又由于靜臥時血流緩慢和下肢靜脈（尤其是腓腸肌內(nèi)的靜脈）受壓。
血栓形成的過程及血栓的形態(tài)
無論心或動脈、靜脈內(nèi)的血栓，其形成過程都從血小板粘附于內(nèi)膜裸露的膠原開始。當內(nèi)源性和外源性凝血途徑啟動后最后產(chǎn)生的凝血酶將纖維蛋白原水解，其纖維蛋白單體再聚合成纖維蛋白多聚體（纖維素）。纖維素和內(nèi)皮下的纖維連接蛋白共同使粘集的血小板堆牢固地粘附于受損內(nèi)膜表面，不再離散，形成境下均勻一致、無結構的血小板血栓，電子顯微鏡下，血小板彼此緊密接觸，輪廓仍然保存，但內(nèi)部顆粒已消失。在血小板與血小板之間有少量纖維素存在。血小板粘集堆的形成是血栓形成的第一步，嗣后血栓形成的過程及血栓的組成、形態(tài)、大小都取決于血栓發(fā)生的部位和局部血流速度）。血管內(nèi)膜粗糙，血小板粘集成堆，使局部血流形成漩渦，血小板繼續(xù)粘集形成多數(shù)小梁，小梁周圍有白細胞粘附，小梁間形成纖維素網(wǎng)，網(wǎng)眼中充滿紅細胞，血管腔阻塞，局部血流停滯，停滯之血液凝固。血栓形成過程示意圖
血栓類型
白色血栓
（pale thrombus）發(fā)生于血流較速的部位（如動脈、心室）或血栓形成時血流較速的時期〔如靜脈混合性血栓的起始部，即延續(xù)性血栓（propagating thrombus）的頭部〕。鏡下，白色血栓主要由許多聚集呈珊瑚狀的血小板小梁構成，其表面有許多中性白細胞粘附，形成白細胞邊層，推測是由于纖維素崩解產(chǎn)物的趨化作用吸引而來。血小板小梁之間由于被激活的凝血因子的作用而形成網(wǎng)狀的纖維素，其網(wǎng)眼內(nèi)含有少量紅細胞。肉眼觀呈灰白色，表面粗糙有波紋，質(zhì)硬，與血管壁緊連?！ ?/p>
紅色血栓
（red thrombus）發(fā)生在血流極度緩慢甚或停止之后，其形成過程與血管外凝血過程相同。因此，紅色血栓見于混合血栓逐漸增大阻塞管腔，局部血流停止后，往往構成延續(xù)性血栓的尾部。鏡下，在纖維素網(wǎng)眼內(nèi)充滿如正常血液分布的血細胞。肉眼觀呈暗紅色。新鮮的紅色血栓濕潤，有一定的彈性，陳舊的紅色血栓由于水分被吸收，變得干燥，易碎，失去彈性，并易于脫落造成栓塞。
混合血栓
（mixed thrombus）靜脈的延續(xù)性血栓的主要部分（體部），呈紅色與白色條紋層層相間，即是混合性血栓。其形成過程是：以血小板小梁為主的血栓不斷增長以致其下游血流形成漩渦，從而再生成另一個以血小板為主的血栓，在兩者之間的血液乃發(fā)生凝固，成為以紅細胞為主的血栓。如是交替進行，乃成混合性血栓（圖3-5）。在二尖瓣狹窄和心房纖維顫動時，在左心房可形成球形血栓；這種血栓和動脈瘤內(nèi)的血栓均可見到灰白色和紅褐色交替的層狀結構，稱為層狀血栓，也是混合性血栓?！ ?/p>
透明血栓
（hyaline thrombus）這種血栓發(fā)生于微循環(huán)小血管內(nèi)，只能在顯微鏡下見到，故又稱微血栓，主要由纖維素構成，見于彌散性血管內(nèi)凝血?！ ?
血栓的結局
1．軟化、溶解、吸收。當?shù)冖蜃颖患せ詈螅罨牡冖蜃右验_始激活纖維蛋白溶酶系統(tǒng)，裂解纖維蛋白原和纖維素，血栓的持續(xù)存在并增長，抑或軟化、溶解、吸收，取決于凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶酶系統(tǒng)兩者之間活性的對比。血栓內(nèi)的白細胞,其溶蛋白酶也有溶解血栓成分的能力。當溶解血栓成分的酶量多、活性強時，血栓可被溶解，小的血栓可完全被溶解吸收。
2．機化血栓形成后，從血管壁向血栓長入內(nèi)皮細胞和纖維母細胞，隨即形成肉芽組織，血小板的血小板生長因子可能起著促使肉芽組織生長的作用。肉芽組織伸入血栓，逐漸加以取代而發(fā)生機化。機化過程早在血栓形成后1～2天即已開始，較大的血栓，在2周左右已可完成機化。機化的血栓和血管壁有牢固的粘著，不再有脫落的危險。血栓機化中的新生內(nèi)皮細胞，被覆血栓內(nèi)由于血栓干涸產(chǎn)生的裂隙，形成迷路狀但可互相溝通的管道，使血栓上下游的血流得以部分地溝通，這種現(xiàn)象稱為再通（recanalization）（圖3-6）。近年發(fā)現(xiàn)，血管腔內(nèi)的單核細胞也可自血液內(nèi)通過血栓的游離面侵入血栓內(nèi)，而且在血栓內(nèi)部埋藏著的單核細胞也可活化，上述的細胞都可游走，被覆于血栓內(nèi)的裂隙，繼而轉(zhuǎn)變成血管內(nèi)皮細胞，形成新生的血管，所以，血栓機化和再通并不完全依賴于血管壁細胞成分的侵入。
3．鈣化長久血栓既不被溶解又不被充分機化時，可發(fā)生鈣鹽沉著。在靜脈即形成靜脈石（phlebolith）。
血栓對機體的影響
血栓形成能對破裂的血管起堵塞破裂口的作用，阻止出血，這是對機體有利的一面，如胃十二指腸慢性潰瘍的底部和肺結核性空洞壁，其血管往往在病變侵蝕時已形成血栓，避免了大出血的可能性。然而，在多數(shù)情況下，血栓造成的血管管腔阻塞和其他影響，卻對機體造成嚴重的甚至致命的危害。
1.阻塞血管動脈血栓未完全阻塞管腔時，可引起局部器官缺血而萎縮，如完全阻塞或引起必需的供血量不足而又缺乏有效的側(cè)支循環(huán)時，可引起局部器官的缺血性壞死。如腦動脈血栓引起腦梗死、心冠狀動脈血栓引起心肌梗死，血栓閉塞性脈管炎引起患肢壞疽等。靜脈血栓形成后，若未能建立有效的側(cè)支循環(huán)，則引起局部淤血、水腫、出血，甚至壞死，如腸系膜靜脈血栓可導致出血性梗死。肢體淺表靜脈血栓，由于靜脈有豐富的側(cè)支循環(huán)，通常不引起臨床癥狀。
2.栓塞。在血栓未和血管壁牢固粘著之前，血栓的整體或部分可以脫落，形成栓子，隨血流運行，引起栓塞。如栓子內(nèi)含著細菌，可引起栓塞組織的敗血性梗死或栓塞性膿腫。
3.心瓣膜變形。心瓣膜血栓機化，可引起瓣膜粘連，造成瓣膜狹窄，如在機化過程中纖維組織增生而后瘢痕收縮，可造成瓣膜關閉不全，見于風濕性心內(nèi)膜炎和亞急性細菌性心內(nèi)膜炎。
4.微循環(huán)的廣泛性微血栓形成，即DIC，可引起全身性廣泛出血和休克。
參看
參考
| 血液 |
|---|
| 白血病 和 白血球 |
| 淋巴系統(tǒng): 淋巴性白血病 (急性, 慢性) | 淋巴瘤 (霍奇金淋巴瘤, 非霍奇金淋巴瘤) | 淋巴增生 | 骨髓癌 (多發(fā)性骨髓癌, 質(zhì)漿細胞瘤) |
| 骨髓: 骨髓性白血病 (急性, 慢性) | 骨髓增殖性疾病 (原發(fā)性血小板增多癥, 紅血球增多癥) | 骨髓成形不良癥候群 | 骨髓纖維化 | 嗜中性白血球過低癥 |
| 紅血球 |
| 貧血 | 血色病 | 鐮狀細胞貧血 | 地中海貧血 | 溶血性貧血 | 再生不良性貧血 | 蠶豆癥 | 遺傳性球形紅細胞增多癥 | 遺傳性橢圓形紅血球增多癥 | 其他血紅蛋白病 |
| 凝血因子和血小板 |
| 血栓形成 | 深靜脈血栓形成 | 肺栓塞 | 血友病 | 自發(fā)性血小板缺乏紫斑癥 | 血栓性血小板缺乏紫斑癥 | 彌散性血管內(nèi)凝血 |
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