邦羅力
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藥品名稱
商品名：邦羅力
英文名：Bondronat
漢語(yǔ)拼音：Yibanlinsuan Zhusheye
本品主要成分及化學(xué)名稱為：
化學(xué)名：3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羥基丙烷-1,1-二膦酸,一鈉,一水合物
分子式：C9H22NO7P2NaH2O
分子量：359.24
性狀
本品為無(wú)色的澄明液體
活性成分：伊班膦酸
每安瓿1或2毫升含注射用伊班膦酸濃縮物。
1毫升安瓿內(nèi)含伊班膦酸單鈉鹽一水合物1.125毫克，相當(dāng)于含伊班膦酸1毫克；2毫升安瓿內(nèi)含伊班膦酸單鈉鹽一水合物2.25毫克，相當(dāng)于伊班膦酸2毫克。
藥理毒理
伊班膦酸屬雙膦酸鹽化合物，能特異地作用于骨組織，對(duì)骨骼的特異性選擇作用是由于雙膦酸鹽對(duì)骨骼中的無(wú)機(jī)物具有高度親和性。雙膦酸鹽通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的活性起作用，但其確切的作用機(jī)理尚不清楚。
體內(nèi)試驗(yàn)中，伊班膦酸能預(yù)防因性腺功能喪失、維甲酸類(lèi)化合物、腫瘤或腫瘤提取物引起的骨質(zhì)破壞。通過(guò)對(duì)Ca45的代謝動(dòng)力學(xué)研究和試驗(yàn)中觀察到與骨結(jié)合的帶放射性標(biāo)記四環(huán)素從骨骼中的釋放，證實(shí)了伊班膦酸能抑制骨的內(nèi)源性重吸收。
當(dāng)伊班膦酸的劑量遠(yuǎn)高于藥理學(xué)有效劑量時(shí)，對(duì)成骨過(guò)程無(wú)任何影響。
研究表明，伊班膦酸抑制腫瘤引起的溶骨現(xiàn)象、尤其對(duì)腫瘤性高鈣血癥的臨床治療特點(diǎn)是能使血鈣水平和尿鈣排泄下降?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
在正常健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行了伊班膦酸0.5、1.0、2.0毫克單次靜脈注射后的藥代動(dòng)力學(xué)研究，在20例絕經(jīng)后婦女體內(nèi)進(jìn)行了2.0、4.0、6.0毫克單次靜脈注射后的藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果顯示下列藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與給藥劑量無(wú)關(guān)：終末半衰期，10～16小時(shí)；總清除率130ml/min；腎臟清除率88ml/min；腎臟重吸收率（0～32小時(shí)）60%；表觀分布容積150L。伊班膦酸的體內(nèi)清除過(guò)程分兩相進(jìn)行。靜脈給藥后部分以原形經(jīng)尿排出，其余部分與骨組織結(jié)合。
伊班膦酸單次2、4和6毫克靜脈滴注2小時(shí)給藥，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量相關(guān)。單次6毫克靜脈滴注2小時(shí)后的血清峰濃度為328ng/ml，而單次2毫克靜脈滴注2小時(shí)后的峰濃度為246ng/ml。
目前，尚無(wú)高鈣血癥、肝或腎功能不全時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)資料。
伊班膦酸與血漿蛋白的結(jié)合率與其血清濃度無(wú)關(guān)。當(dāng)伊班膦酸濃度達(dá)2000ng/ml時(shí)，其蛋白結(jié)合率為99%，但治療劑量下不會(huì)達(dá)到如此高的血藥濃度。雖然推測(cè)伊班膦酸可能與骨組織長(zhǎng)期結(jié)合，但缺乏相關(guān)的臨床資料。
適應(yīng)癥
腫瘤引起的病理性（異常）血鈣升高（高鈣血癥）?！ ?/p>
用法用量
邦羅力靜脈給藥通常應(yīng)在醫(yī)院中進(jìn)行。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)下列因素決定給藥劑量。
接受邦羅力治療前必須給患者用生理鹽水充分水化。應(yīng)同時(shí)考慮高鈣血癥的嚴(yán)重程度和腫瘤類(lèi)型。對(duì)大多數(shù)嚴(yán)重高鈣血癥（白蛋白糾正的血清鈣濃度≥3mmol/L或≥12mg/dL）患者，單次4mg的劑量是足夠的。對(duì)中度高鈣血癥（白蛋白糾正的血清鈣濃度≤3mmol/L或≤12mg/dL），單次2mg有效。臨床試驗(yàn)中的最高單次劑量為6mg，但并未提高療效。
注意：
白蛋白糾正的血清鈣濃度（mmol/L）＝血清鈣濃度（mmol/L）－0.02×白蛋白濃度（g/L）＋0.8或
白蛋白糾正的血清鈣濃度（mmol/dL）＝血鈣濃度（mmol/L）＋0.8×「4-白蛋白濃度（g/dL）」
大多數(shù)高鈣血癥病人的血鈣水平在邦羅力治療后7天內(nèi)降至正常范圍。
邦羅力單次2mg和4mg給藥后中位病情復(fù)發(fā)時(shí)間（白蛋白糾正的血清鈣濃度>3mmol/L）為18～19天，單次6mg，中位病情復(fù)發(fā)時(shí)間26天。
目前只有少數(shù)病人（50例）因高鈣血癥接受過(guò)第二次邦羅力靜脈治療。
復(fù)發(fā)性高鈣血癥和首次治療療效不佳時(shí)可考慮重復(fù)用藥。
濃縮的注射用邦羅力應(yīng)通過(guò)靜脈滴注給藥。用藥時(shí)將藥物加入等滲氯化鈉溶液500ml或5%的葡萄糖液500ml中靜脈滴注2小時(shí)。
注意事項(xiàng)
為避免配伍禁忌，濃縮的注射用邦羅力只允許與等滲氯化鈉或5%葡萄糖液混合，不能與含鈣溶液混合靜脈輸注。
特別說(shuō)明不推薦邦羅力經(jīng)動(dòng)脈給藥治療高鈣血癥，如不小心經(jīng)動(dòng)脈或靜脈外途徑給藥可以引起組織損傷，因此，必須確保邦羅力經(jīng)靜脈給藥。
安瓿使用注意事項(xiàng)
藍(lán)點(diǎn)向上握住并搖動(dòng)或用手指彈打安瓿以保證瓶頸部的液體聚積到瓶身。在瓶頸處掰開(kāi)安瓿。
一般情況下，邦羅力只給藥一次。但如需要，可重復(fù)給藥?！ ?/p>
不良反應(yīng)
靜脈輸注邦羅力后最常出現(xiàn)發(fā)熱。個(gè)別報(bào)告出現(xiàn)流感樣綜合征包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、骨和/或肌肉疼痛。大多數(shù)情況下這些癥狀于數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)消失，不需特殊治療。
腎臟鈣排泄降低通常伴隨血清磷水平的下降，一般不需治療。血鈣濃度可降至正常水平以下。個(gè)別病例出現(xiàn)不可耐受的消化道反應(yīng)（包括胃和小腸的副作用）。
對(duì)乙酰水楊酸敏感的哮喘病人接受其它的雙磷酸鹽治療，可能誘發(fā)支氣管痙攣（喘息、呼吸困難）。
如出現(xiàn)治療作用以外的其它反應(yīng)，尤其是藥物說(shuō)明書(shū)未列出的副作用，病人應(yīng)及時(shí)通知醫(yī)生或藥理學(xué)家?！ ?/p>
禁忌
對(duì)邦羅力藥物成分過(guò)敏和有嚴(yán)重腎臟疾病（如腎功能不全，血肌酐>5mg/dL,或>442umol/L）者禁用。
對(duì)其它雙膦酸鹽化合物過(guò)敏者，使用邦羅力應(yīng)謹(jǐn)慎。
妊娠和哺乳期婦女不應(yīng)接受邦羅力治療，因?yàn)槟壳吧腥狈τ嘘P(guān)生殖毒性試驗(yàn)的資料和人類(lèi)懷孕時(shí)的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。
邦羅力不能用于兒童，因?yàn)槿狈@方面的臨床經(jīng)驗(yàn)?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
邦羅力治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能、血鈣、磷和鎂離子濃度。
由于缺乏臨床資料，有嚴(yán)重肝臟疾?。?a href="/w/%E8%82%9D%E5%8A%9F%E8%83%BD%E4%B8%8D%E5%85%A8" title="肝功能不全">肝功能不全）時(shí)不應(yīng)按上述推薦劑量給藥。
有心衰危險(xiǎn)性的病人應(yīng)避免過(guò)度水化。
尚未研究邦羅力用藥后對(duì)病人的反應(yīng)能力、警覺(jué)性和認(rèn)知意識(shí)可能產(chǎn)生的影響?！ ?/p>
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠和哺乳期婦女不應(yīng)接受邦羅力治療，因?yàn)槟壳吧腥狈τ嘘P(guān)生殖毒性試驗(yàn)的資料和人類(lèi)懷孕時(shí)的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)?！ ?/p>
兒童用藥
邦羅力不能用于兒童，因?yàn)槿狈@方面的臨床經(jīng)驗(yàn)?！ ?/p>
老年患者用藥
見(jiàn)“用法用量”
藥物相互作用
尚未研究伊班膦酸與其它藥物之間的相互作用，目前未觀察到邦羅力與其它藥物產(chǎn)生相互作用。
邦羅力與氨基糖甙類(lèi)藥物同時(shí)應(yīng)用應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)閮烧呔蓪?dǎo)致延遲性血鈣降低。低鎂血癥時(shí)使用邦羅力應(yīng)小心?！ ?/p>
藥物過(guò)量
至今尚無(wú)邦羅力急性中毒的經(jīng)驗(yàn)。
由于臨床前試驗(yàn)中高劑量邦羅力對(duì)肝和腎臟均有毒性，因此療中應(yīng)監(jiān)測(cè)肝腎功能。
如出現(xiàn)治療相關(guān)的低鈣血癥（血鈣水平很低），可予靜脈葡萄糖酸鈣糾正。
規(guī)格
6ml:6mg
貯藏
室溫保存（15～25℃）。
稀釋后的靜脈注射液2～8℃可穩(wěn)定24小時(shí)，未用的溶液應(yīng)丟棄?！ ?/p>
包裝
1，5支/盒
有效期
5年
伊班膦酸(邦羅力)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移新進(jìn)展
關(guān)于伊班膦酸(邦羅力)治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移新進(jìn)展的原因,關(guān)于伊班膦酸(邦羅力)治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移新進(jìn)展的相關(guān)知識(shí)。 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)于多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌和肺癌,其引起的骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫以及相關(guān)治療帶來(lái)的痛苦,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
近20年來(lái),一系列臨床研究結(jié)果表明,雙膦酸鹽類(lèi)藥物應(yīng)用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移,可使骨相關(guān)事件(SRE)發(fā)生率降低30%~50%,同時(shí),可延緩SRE的發(fā)生時(shí)間。
作為第三代雙膦酸鹽,伊班膦酸(邦羅力)同樣為含氮的雙膦酸鹽,與唑來(lái)膦酸不同的是,它的另一氮原子部位被一戊基側(cè)鏈取代,而長(zhǎng)鏈的更良好的穿透性使邦羅力成為活性最強(qiáng)大的雙膦酸鹽之一,也是目前唯一同時(shí)擁有口服及靜脈制劑的三代雙膦酸鹽。邦羅力已在50多個(gè)國(guó)家注冊(cè),至今有超過(guò)500000例患者接受了邦羅力治療。
MF4265和MF4414/4434是評(píng)價(jià)邦羅力預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移SRE療效的兩項(xiàng)關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗(yàn)。MF4265試驗(yàn)有15個(gè)國(guó)家的45個(gè)中心參加,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者被隨機(jī)分入邦羅力組(154例)和安慰劑組(158例)。邦羅力的用法為6 mg,靜脈點(diǎn)滴,每3~4周1次。最長(zhǎng)用藥時(shí)間為96周。而在MF4414/4434研究中,患者采用的是口服邦羅力50 mg(邦羅力組287例,對(duì)照組277例)。
結(jié)果顯示,與安慰劑相比,邦羅力(靜脈和口服制劑)可顯著減少所有新發(fā)骨骼事件、椎骨骨折、需要放療和手術(shù)的病例數(shù)。對(duì)乳腺癌患者的骨骼標(biāo)記研究發(fā)現(xiàn),口服邦羅力和靜脈用唑來(lái)磷酸可使S-CTX水平分別下降76%和73%,療效相似。進(jìn)一步長(zhǎng)期的研究表明,邦羅力(靜脈和口服制劑)可長(zhǎng)期緩解骨痛癥狀,標(biāo)準(zhǔn)劑量下于治療12周開(kāi)始顯示緩解骨痛療效,維持治療2年,藥物治療耐受性好。新近提出的負(fù)荷劑量治療(6 mg qd×3天)可迅速緩解骨痛,治療第3天即可顯效,疼痛緩解率達(dá)83%~89%。
阿那曲唑是一種有效的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物,但其可引起骨質(zhì)減少,增加骨折和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。在2007年ASCO年會(huì)上報(bào)告的ARIBON試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲試驗(yàn),旨在研究伊班膦酸能否減少阿那曲唑?qū)敲芏鹊挠绊憽Ｈ脒x患者共131例,均為術(shù)后接受阿那曲唑治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者,其中一半患者骨密度正常,一半已有一定程度的骨密度減少。所有患者均接受鈣和維生素D。已經(jīng)發(fā)生骨質(zhì)疏松的患者接受標(biāo)簽公開(kāi)的邦羅力,單純骨質(zhì)減少的患者(n=50)隨機(jī)分配至邦羅力(口服)150 mg組(每月1次)和安慰劑組,觀察時(shí)間為1年。治療1年后,邦羅力使患者骨密度(BMD)明顯改善,而安慰劑組則無(wú)好轉(zhuǎn)(圖1)。這一研究結(jié)果充分說(shuō)明,邦羅力150 mg每月1次能有效預(yù)防阿那曲唑引起的骨質(zhì)丟失,顯著增加骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松患者腰椎和髖骨BMD。英國(guó)謝菲爾德Weston Park醫(yī)院癌癥研究中心首席研究員Jim Lester博士說(shuō):“這些研究結(jié)果很令人鼓舞,對(duì)于阿那曲唑治療導(dǎo)致骨質(zhì)減少的早期乳腺癌患者,伊班膦酸可阻斷其骨質(zhì)進(jìn)一步丟失?！?/p>
圖1 邦羅力對(duì)骨質(zhì)減少及骨質(zhì)疏松患者骨密度的影響
ASCO會(huì)議另一研究結(jié)果表明,邦羅力6 mg超過(guò)15分鐘靜注或60分鐘靜注對(duì)進(jìn)展性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的腎功能無(wú)明顯影響。與60分鐘靜注相比,邦羅力15分鐘靜注每3~4周1次是安全的,能被患者很好耐受。早在2003年已有研究著手比較標(biāo)準(zhǔn)劑量邦羅力與安慰劑的腎臟安全性。結(jié)果顯示,兩者腎臟不良事件發(fā)生率相當(dāng);長(zhǎng)期應(yīng)用(96周)對(duì)腎功能無(wú)損害。針對(duì)邦羅力負(fù)荷劑量的安全性研究證實(shí),應(yīng)用28天后患者血清肌酐水平?jīng)]有明顯改變。由于邦羅力卓越的腎臟安全性,使其臨床應(yīng)用相當(dāng)便捷。對(duì)腎功能不全患者,即使肌酐清除率低至30 ml/min,亦無(wú)須調(diào)整劑量。15分鐘內(nèi)快速靜脈輸注對(duì)腎功能影響極小,為患者提供了極大方便。而口服制劑更可避免靜脈注射的痛苦和反復(fù)就診的不便。因此,2007年3月,歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)肌酐清除率≥50 ml/min的患者使用邦羅力15分鐘靜注。
總之,邦羅力是一種理想的雙膦酸鹽,可有效防治乳腺癌患者骨折、緩解骨痛。除了能顯著降低患者的骨骼事件外,與其他雙膦酸鹽不同的是,其對(duì)疼痛的緩解更強(qiáng)、更快,同時(shí)也顯示了更好的腎臟安全性。其臨床應(yīng)用相當(dāng)便捷,具有同類(lèi)藥物無(wú)可比擬的優(yōu)越性。(文章出處：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào))
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