高鈣血癥
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高鈣血癥是指血清離子鈣濃度的異常升高，血清鈣濃度高于2.75mmo1/L即為高鈣血癥。血清鈣大于4.5mmol/L，可發(fā)生高鈣血癥危象，如嚴(yán)重脫水、高熱、心律紊亂、意識不清等，患者易死于心搏驟停、壞死性胰腺炎和腎衰竭等。高鈣血癥主要見于甲狀旁腺機能亢進，其次為腫瘤及服用過量維生素D。癥狀有體重減輕，全身肌肉軟弱無力、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、煩渴、多飲、多尿等。許多惡性腫瘤可并發(fā)高鈣血癥。以乳腺癌、骨腫瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病等較為多見，其中乳腺癌約1/3可發(fā)生高鈣血癥
目錄 |
基本概述
高鈣血癥是指血清離子鈣濃度的異常升高。由于通常所測定的是總鈣，而不是離子鈣，因此必須注意影響離子鈣的因素血清白蛋白濃度是臨床上最重要的因素，因為白蛋白是血循環(huán)中主要的鈣結(jié)合蛋白。在血清白蛋白嚴(yán)重降低的情況下(如在惡性腫瘤患者)正常的血清總鈣濃度實際上代表著異常增高的離子鈣濃度。酸堿度也影響血清鈣與蛋白質(zhì)的結(jié)合，堿中毒可使離子鈣濃度降低，酸中毒可使之升高。當(dāng)進入細(xì)胞外液的鈣(腸骨)超過了排出的鈣(腸腎)則發(fā)生高鈣血癥，血鈣濃度高于2.75mmol/L引起高鈣血癥的病因有兩大類：PTH依賴性和非PTH依賴性高鈣血癥。一般認(rèn)為血清鈣在3.75mmol/L以上，可發(fā)生高鈣危象處理不當(dāng)有生命危險是一種臨床急癥?！ ?/p>
疾病病因
血鈣過高的現(xiàn)象，鈣代謝紊亂的一類。
病因：①惡性腫瘤。約20％的惡性腫瘤（如乳腺、肺、腎、甲狀腺、前列腺癌）病人，特別在晚期?？砂l(fā)生高鈣血癥。這些惡性腫瘤可轉(zhuǎn)移至骨骼。直接破壞骨組織，將骨鈣釋放出來，引起高鈣血癥。此外，有些腫瘤（如上皮細(xì)胞樣肺癌、腎癌）可以產(chǎn)生甲狀旁腺素樣物質(zhì)、前列腺素E、維生素D樣固醇及破骨細(xì)胞活化因子，使骨組織發(fā)生吸收而釋放鈣。②原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。甲狀旁腺激素分泌過多，導(dǎo)致骨組織吸收，從而將大量鈣釋放出來。使血鈣增高③維生素D或其他代謝產(chǎn)物進服過多,顯著增加鈣在腸道內(nèi)的吸收,從而產(chǎn)生高鈣血癥維生素A進服過多也可以通過增加骨吸收而產(chǎn)生高鈣血癥。④噻嗪類利尿藥,可使體液排出過多引起低血容量，使腎小管內(nèi)鈣再吸收增加，尿鈣排出減少，導(dǎo)致高鈣血癥。⑤腎功能衰竭，在急性腎功能衰竭的少尿期，鈣無法隨尿排出而沉積在軟組織中；這時，低鈣血癥所引起的甲狀旁腺激素增加可產(chǎn)生骨吸收，從而導(dǎo)致高鈣血癥。在多尿期，沉積在軟組織中的鈣一下子動員出來，可發(fā)生高鈣血癥。⑥甲狀腺功能亢進,甲狀腺素增多,機體代謝活性增高，骨轉(zhuǎn)換速度增快，骨組織吸收也相應(yīng)增加，導(dǎo)致高鈣血癥。⑦肢端肥大癥，為垂體功能亢進的一種，有腸道鈣吸收增加，也可發(fā)生高鈣血癥。⑧長期的制動，如石膏固定、截癱，使肌肉加于骨骼的應(yīng)力顯著減少。由于應(yīng)力減少導(dǎo)致骨吸收增加，如果腎臟無法廓清鈣，就會產(chǎn)生高鈣血癥?！ ?/p>
臨床表現(xiàn)
癥狀表現(xiàn)在消化、運動、神經(jīng)、泌尿等系統(tǒng)。厭食、惡心、嘔吐、便秘;乏力,肌肉疲勞、肌張力減低，煩
喝，多尿；嗜睡，神志不清，甚至昏迷。病程長時，可以發(fā)生組織內(nèi)鈣沉積，如結(jié)膜、關(guān)節(jié)周圍沉積及腎結(jié)石。測定血鈣可以明確診斷。但在作血鈣測定時應(yīng)了解血漿蛋白水平，因為血漿蛋白量的多少可以影響血漿鈣。一旦高鈣血癥存在，可按下列程度作鑒別診斷。首先測血漿磷酸鹽。①血漿磷酸鹽增加，則測定堿性磷酸酶，若堿性磷酸酶正常，考慮惡性腫瘤、艾迪生氏病及維生素D中毒；若堿性磷酸酶增加，考慮惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進及腎功能衰竭。②血漿磷酸鹽正?；驕p少，則測尿鈣。若尿鈣增加，測定血漿甲狀旁腺素。甲狀旁腺素增加?？紤]原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進；甲狀旁腺素正?；驕p少，考慮惡性腫瘤。若尿鈣減少，考慮噻嗪類利尿藥引起的高鈣血癥。
急性高鈣血癥發(fā)作時，可采用下列方法治療：①靜脈補液以增加細(xì)胞外容積，隨后用鈉利尿藥，如利尿酸鈉、速尿，可增加尿鈉排出,則尿鈣排出亦相應(yīng)增加。從而糾正高鈣血癥。但有腎功能不足、充血性心力衰竭的病人禁忌。②靜脈磷酸鹽治療，使鈣同磷酸鹽結(jié)合，形成磷酸鈣，并沉積在軟組織中，這樣，可以很快使血漿鈣下降；但可以引起腎功能衰竭。因此甚少應(yīng)用。③降鈣素及腎上腺皮質(zhì)激素，降鈣素可以抑制骨吸收，增加尿鈣排出，但使用后在有些病人很快失效，在有些病人則效果不佳，皮質(zhì)激素可以抑制腸鈣吸收，并可以增強降鈣素的作用。④細(xì)胞毒性藥物，如光輝霉素，可使正在發(fā)生吸收的骨組織受到藥物的直接毒性作用，因此對高鈣血癥有效。但可引起血小板減少癥、出血及腎功能衰竭，應(yīng)慎用。⑤二磷酸鹽，可以抑制骨吸收，抑制腸道鈣吸收，因此可糾正高鈣血癥。
高鈣降低后，再針對病因治療。慢性高鈣血癥病例，應(yīng)該針對病因進行治療此外應(yīng)控制飲食中的鈣含量,藥物方面可以考慮：①口服二膦酸鹽，但腎功能不全的病人禁用。②皮質(zhì)激素治療，對惡性腫瘤引起的高鈣血癥有效，但長期應(yīng)用有副作用?！ ?/p>
癥狀體征
高鈣血癥的臨床表現(xiàn)與血鈣升高幅度和速度有關(guān)。根據(jù)血鈣水平，高鈣血癥可分為輕度：血鈣在2.7～3.0mmol/L之間；中度：3.0～3.4mmol/L之間；重度：3.4mmol/L以上。
1.神經(jīng)精神癥狀輕者只有乏力、倦怠、淡漠；重者有頭痛、肌無力、腱反射減弱、抑郁、易激動、步態(tài)不穩(wěn)、語言障礙、聽力、視力和定向力障礙或喪失、木僵、行為異常等精神神經(jīng)癥狀。高鈣危象時可出現(xiàn)譫妄、驚厥、昏迷。神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生主要是高鈣對腦細(xì)胞的毒性，可干擾腦細(xì)胞電生理活動。
2.心血管和呼吸系統(tǒng)癥狀可引起血壓升高和各種心律失常。心電圖可見Q-T間期縮短、ST-T改變、房室傳導(dǎo)阻滯和低血鉀性u波，如未及時治療，可引起致命性心律不齊。因高鈣血癥可引起腎排水增多和電解質(zhì)紊亂，使支氣管分泌物黏稠，黏膜細(xì)胞纖毛活動減弱，支氣管分泌物引流不暢，易招致肺部感染、呼吸困難，甚至呼吸衰竭。
3.消化系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、便秘，重者發(fā)生麻痹性腸梗阻。鈣可刺激胃泌素和胃酸分泌，故高鈣血癥者易發(fā)生消化性潰瘍。鈣異位沉積于胰腺管，且鈣刺激胰酶大量分泌，故可引發(fā)急性胰腺炎。
4.泌尿系統(tǒng)癥狀高血鈣可致腎小管損害，使腎小管濃縮功能下降，加之大量鈣從尿中排出，從而引起多尿、煩渴、多飲，甚至失水、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡。鈣在腎實質(zhì)中沉積可引起間質(zhì)性腎炎、失鹽性腎病。腎鈣質(zhì)沉積癥，最終發(fā)展為腎功能衰竭，也易發(fā)生泌尿系感染和結(jié)石。
5.鈣的異位沉著表現(xiàn)高鈣血癥易發(fā)生異位鈣沉著，可沉著于血管壁、角膜、結(jié)合膜。鼓膜、關(guān)節(jié)周圍和軟骨，可分別引起肌肉萎縮、角膜病、紅眼綜合征、聽力減退和關(guān)節(jié)功能障礙等。
6.血液系統(tǒng)因鈣離子可激活凝血因子，故可發(fā)生廣泛性血栓形成。
7.高血鈣危象血鈣增高至4mmol/L以上時，表現(xiàn)為多飲、多尿、嚴(yán)重脫水、循環(huán)衰竭、氮質(zhì)血癥。如不及時搶救，患者可死于腎功能衰竭和循環(huán)衰竭。在少數(shù)嚴(yán)重的病例可有神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)包括嗜睡、乏力和反射減弱。心電圖Q-T間期縮短提示高鈣血癥。心動過緩和Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯也有報道。急性高鈣血癥可出現(xiàn)明顯的血壓升高。胃腸道表現(xiàn)包括無力性便秘和厭食，在嚴(yán)重病例可有惡心和嘔吐，不同原因的高鈣血癥都可伴隨急性胰腺炎?！ ?/p>
病理生理
發(fā)生高鈣血癥的因素主要有：過多的鈣從骨擴散入細(xì)胞外液，鈣從腎臟由尿排出減少，腸黏膜吸收過量的鈣，但常為不同因素共同作用所致。鈣從骨的動員是由促進骨吸收的因子介導(dǎo)的。這些激活因子包括系統(tǒng)
因子[如PTH，1,25-(OH)2D3]和局部作用因子，如各種淋巴因子。尿鈣排出減少可導(dǎo)致高鈣血癥，特別是在骨轉(zhuǎn)換增強時更容易發(fā)生。腎損害、體液減少皆可引起腎鈣排泄減少。激素水平異常也可導(dǎo)致尿鈣排出減少和腸道吸收鈣增加，誘發(fā)高鈣血癥。
甲狀旁腺功能亢進導(dǎo)致高血鈣。甲狀旁腺功能亢進癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。前者多由于腺瘤、增生或癌引起；后者多繼發(fā)于低鈣血癥刺激甲狀旁腺引起PTH分泌過多，促進破骨細(xì)胞活性，破骨過程超過成骨過程，鈣自骨釋放入血，使血鈣升高。
惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起骨質(zhì)破壞、脫鈣而致高血鈣。非骨骼轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤及非甲狀旁腺腫瘤引起的高鈣血癥，其機制可能是由于腫瘤分泌甲狀旁腺激素樣多肽而致血鈣升高。
腸黏膜吸收過量鈣多見于維生素D中毒所致的高血鈣。當(dāng)維生素D過多時，一方面腸黏膜吸收鈣增加，血鈣增高；另一方面使骨組織破骨活躍，骨鈣外流，血鈣增高。高血鈣抑制PTH分泌，則腎小管再吸收磷增加，血磷增高?！ ?/p>
診斷檢查
診斷：
1.高鈣血癥是指血清離子鈣濃度升高，通常臨床上測定血鈣為血漿總鈣，＞2.7mmol/L即可認(rèn)為是高鈣血癥。血漿總鈣包括蛋白結(jié)合鈣、復(fù)合鈣和離子鈣。血清白蛋白含量和血液酸堿平衡直接影響著離子鈣的濃度，在分析血清總鈣濃度的診斷價值時，應(yīng)考慮其影響因素。
2.高鈣血癥最常見原因為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥本病進展緩慢，早期50%患者僅僅表現(xiàn)為高血鈣、低血磷和甲狀旁腺增高，臨床上勿輕易放過高鈣血癥這一早期診斷線索。 3.出現(xiàn)下列臨床線索，應(yīng)警惕高鈣血癥反復(fù)胃、十二指腸潰瘍；反復(fù)發(fā)作急性胰腺炎；反復(fù)出現(xiàn)泌尿道結(jié)石或腎絞痛；反復(fù)發(fā)生病理性骨折；不明原因的肌無力及肌萎縮。
1.可多次測定血漿中鈣濃度因為血清總鈣受血清白蛋白的干擾，因此，有人認(rèn)為測定血漿離子鈣比測定血漿總鈣為優(yōu)。但是血漿鈣離子受血pH值的影響，故也可發(fā)生誤差。
2.測定血清總鈣時應(yīng)同時測定血清白蛋白；測定離子鈣時應(yīng)同時測血pH值，以便糾正所測結(jié)果。另外在測離子鈣時注意壓脈帶不宜壓迫時間過長，壓迫時間過長可使血pH值發(fā)生改變而使血離子鈣有假性升高。其他輔助檢查：依據(jù)病史，癥狀選做B超、X線檢查、核素掃描和CT檢查?！ ?/p>
鑒別診斷
要和可引起高鈣血癥的有關(guān)疾病鑒別(表1)：①惡性腫瘤性高鈣血癥。②多發(fā)性骨髓瘤。③三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。④結(jié)節(jié)病。⑤維生素A或D中毒。⑥甲狀腺功能亢進。⑦繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。⑧假性甲狀旁腺功能亢進。⑨鈣受體病等。選擇性靜脈插管從甲狀腺、腫瘤引流區(qū)和外周靜脈取血，比較血PTH或氨基端PTH可明確pH值TP和異源性PTH分泌瘤的診斷?！ ?/p>
治療方案
治療：應(yīng)根據(jù)血鈣升高的程度采取不同的治療對策。
1.輕度高鈣血癥的治療輕度高鈣血癥是指血癥在2.75mmol/L以上，3.0mmol/L以下高鈣血癥治療的目的在于將血鈣降低對甲狀旁腺功能亢進者的處理尚有不同意見如無威脅生命的高鈣血癥、骨密度正常者可進行觀察監(jiān)測血清鈣、腎功能骨密度和尿鈣排泄。
當(dāng)有下列情況者應(yīng)考慮手術(shù)治療：①血鈣高于2.85mmol/L；②有威脅生命的高鈣血癥發(fā)作；③肌酐清除減少到只有同年齡健康人的70%；④有腎結(jié)石；⑤24h尿鈣＞100μmol(400mg)；⑥骨密度減低超過正常人的2SD可采用鈣受體協(xié)同劑R-568此藥抑制PTH分泌抑制的程度與劑量相關(guān)用最大劑量時可使血離子鈣降低但確切的作用還待長期臨床試用最近發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女求偶素缺乏與甲狀旁腺功能亢進有關(guān)。用求偶素替代治療可使血鈣降低(降低0.125～0.25mmol/L)尿鈣也減少但血漿PTH無變化求偶素還可防止骨丟失和心血管病的發(fā)生輕度高鈣血癥病人應(yīng)避免使用所有的利尿藥，因利尿藥雖可增加尿鈣排泄但也使細(xì)胞外液縮減而增加鈣從腎小管重吸收，從而使血鈣升高。噻嗪類利尿藥應(yīng)禁用此類利尿藥可減少尿鈣排泄。雙磷酸鹽對甲狀旁腺功能亢進癥引起輕度高鈣血癥降血鈣的作用不大，故不需采用。
2.中度高鈣血癥的治療指血鈣濃度在3.0～3.4mmol/L之間。此等病人多有癥狀與血鈣升高的速率有關(guān)。除治療引起高鈣血癥的原發(fā)性疾病外可采取后述治療措施包括：①靜脈滴注生理鹽水擴容使患者輕度“水化”。②如果欲使血鈣下降快些，可用襻利尿藥(但禁用噻嗪類利尿藥)。如有腎功能不全，襻利尿藥劑量要大些。靜脈滴注生理鹽水加用襻利尿藥可使血鈣在1～2天內(nèi)下降0.25～0.75mmol/L如果血鈣下降不理想可再加用雙磷酸鹽口服 。
3.重度高鈣血癥的治療重度高鈣血癥指血鈣在3.75mmol/L(13.5mg/dl)以上，即高鈣危象。不管有無癥狀均應(yīng)緊急處理治療方法包括：①擴充血容量；②增加尿鈣排泄；③減少骨的重吸收；④治療原發(fā)性疾病
擴充血容量可使血鈣稀釋，增加尿鈣排泄。只要病人心臟功能可以耐受在監(jiān)測血鈣和其他電解質(zhì)、血流動力學(xué)變化情況下可輸入較大量的生理鹽水。
用襻利尿劑可增加尿鈣排泄。
用雙磷酸鹽以減少骨的重吸收，使血鈣不被動員進入血液雙磷酸鹽可抑制破骨細(xì)胞活性雙磷酸鹽可與骨礦物質(zhì)牢固結(jié)合并對膦酸酶裂解作用有抵抗且半衰期長可將雙磷酸鹽放在500ml以上生理鹽水中靜脈滴注，于4h內(nèi)滴完各種雙磷酸鹽的給藥途徑、用量和降血鈣的效果(表2)。
其他抑制骨重吸收的藥物還有：
(1)氨磷汀(amifostine，WR-2721)：此藥為有機三磷酸鹽，為放射治療或化學(xué)藥物治療腫瘤中的正常組織保護劑它可抑制PTH分泌以使血鈣降低，并能直接抑制骨的重吸收減少腎小管鈣的重吸收。
(2)降鈣素：有鮭魚及鰻魚降鈣素可抑制骨的重吸收促進尿鈣排泄，從而使血鈣降低。鮭魚降鈣素劑量為2～8U/kg，鰻魚降鈣素劑量為0.4～1.6U/kg每6小時肌注或皮下注射1次，6h內(nèi)可使血鈣降低0.25～0.5mmol/L。但作用時間短，且在幾小時或幾天內(nèi)出現(xiàn)“逸脫”現(xiàn)象而失效與糖皮質(zhì)激素或光輝霉素合用有協(xié)同作用，且糖皮質(zhì)激素可消除前述降鈣素的“逸脫”現(xiàn)象。
(3)糖皮質(zhì)激素：除甲狀旁腺功能亢進癥外，可用以治療其他原因所引起的高鈣血癥還可作為高鈣血癥病因的鑒別診斷口服潑尼松40～80mg/d或200～300mg氫化可的松靜脈滴注，持續(xù)3～5天，其起效作用慢，維持時間短故常與其他降鈣藥物聯(lián)合應(yīng)用。
(4)光輝霉素(普卡霉素)：具有抑制DNA合成，減少骨重吸收和拮抗PTH應(yīng)用靜脈注射25～50mg/kg血鈣可于36～48h降至正常。因其毒性大故一般只注射1次必要時可在第1次用藥后5～7天重復(fù)1次。此藥對肝、腎和造血系統(tǒng)有毒
(5)順鉑(cisplatin)：有直接抑制骨的重吸收作用具有安全、有效和療效持久的特點，其療效最短可維持4天最長可達115天，平均38天1次靜脈滴注劑量為100mg/m2。癌癥引起的高鈣血癥在其他降鈣藥無效時可采用此藥治療。
(6)西咪替丁：300～600mg加入生理鹽水中靜脈滴注每半小時1次。
(7)鈣螯合劑：依地酸二鈉可與鈣形成可溶解的復(fù)合物從尿中排出每天2～4g加于生理鹽水中靜脈滴注，于4h滴完。此藥對腎有毒故有腎功能不全者應(yīng)慎用或不用對腎功能嚴(yán)重不全者可用透析治療?！ ?/p>
病理
二.原因和發(fā)生機制
(1) 甲狀旁腺功能亢進：原發(fā)性常見于甲狀旁腺腺瘤、增生或腺癌，這是高血鈣的主要原因。繼發(fā)性見于維生素D缺乏或慢性腎衰等所致的長期低血鈣，刺激甲狀旁腺代償性增生。PTH過多，促進溶骨、腎重吸收鈣和維生素D活化，引起高鈣血癥。
(2) 惡性腫瘤：惡性腫瘤(白血病、多發(fā)性骨髓瘤等)和惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是引起血鈣升高的最常見原因。65％的乳腺癌病人有骨轉(zhuǎn)移，多發(fā)性骨髓瘤和Burkitt淋巴肉瘤亦多有骨轉(zhuǎn)移。這些腫瘤細(xì)胞可分泌破骨細(xì)胞激活因子，這種多肽因子能激活破骨細(xì)胞。腎癌、胰腺癌、肺癌等即使未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移亦可引起高鈣血癥．這與前列腺素(尤其是PGE2)的增多導(dǎo)致溶骨作用有關(guān)。
(3) 維生素D中毒：治療甲狀旁腺功能低下或預(yù)防佝僂病而長期服用大量維生索D可造成維生索D中毒，所致高鈣高磷血癥可引起頭痛惡心等一系列癥狀及軟組織和腎的鈣化。
(4) 甲狀腺功能亢進：甲狀腺素具有溶骨作用，中度甲亢病人約20％伴高鈣血癥。
(5) 其他：腎上腺功能不全(如艾迪生病)、維生索A攝入過量，類肉瘤病、應(yīng)用使腎對鈣重吸收增多的噻嗪類藥物等。
并發(fā)癥
1.高鈣血癥的許多表現(xiàn)，對于原發(fā)病來說并不是特異的，極嚴(yán)重的高鈣血癥可引起昏迷和死亡。
2.高鈣血癥有干擾抗利尿激素的作用，因此可以導(dǎo)致多尿和煩渴。明顯的高鈣血癥可伴有腎功能可逆性的減退。如果高鈣血癥持續(xù)存在，腎功能將發(fā)生永久性的損害，特別是當(dāng)血磷也升高時，高鈣血癥可導(dǎo)致腎鈣化和間質(zhì)性腎炎，腎結(jié)石也可發(fā)生。在伴有高磷血癥的患者，鈣有很大可能沉積在其他軟組織，包括皮膚和角膜。
3.高鈣血癥易誘發(fā)洋地黃中毒，應(yīng)警惕?！ ?/p>
預(yù)后預(yù)防
預(yù)后：輕度高鈣血癥一般無癥狀，中度和重度者常有癥狀，重度者可出現(xiàn)高鈣危象。
預(yù)防：積極治療原發(fā)疾病。
流行病學(xué)
結(jié)節(jié)病引起高鈣血癥者為2%～12%。許多惡性腫瘤可并發(fā)高鈣血癥。以乳腺癌、骨腫瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病等較為多見，其中乳腺癌約1/3可發(fā)生高鈣血癥?！ ?/p>
伴腫瘤的高鈣血癥
癌除了由于腫瘤本身及轉(zhuǎn)移灶的侵害引起癥狀外，還可通過產(chǎn)生激素性或體液性物質(zhì)分布至全身而導(dǎo)致多種臨床表現(xiàn)的出現(xiàn)，有時后者的嚴(yán)重性較本身的危害更大。上述情況曾被稱為“異位激素分泌綜合癥”，指某一起源于非內(nèi)分泌組織的腫瘤產(chǎn)生了某種激素，或是起源于內(nèi)分泌腺的腫瘤（如甲狀腺髓樣癌），除產(chǎn)生此內(nèi)分泌腺正常時分泌的激素（降鈣素）外，還釋放其他激素。惡性腫瘤常伴發(fā)高鈣血癥。除由于骨骼轉(zhuǎn)移造成破壞而引起外，腫瘤本身可產(chǎn)生升高血鈣的體液因子。如實體瘤可分泌甲狀旁腺素，相關(guān)蛋白（PTHRP），其最初（1—34）氮基酸序列與人甲狀旁腺素（PTH）者相同，故可與PTH受體相結(jié)合。并具有PTH的生物活性。少數(shù)實體瘤可分泌PTH，也可分泌具促進骨吸收的生長因子，如轉(zhuǎn)化生長因子（TGFα，TGFβ）。多發(fā)性骨髓瘤等血液系腫瘤可產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活因子，包括淋巴毒素、腫瘤壞死因子（TNF）。某些T細(xì)胞淋巴瘤可產(chǎn)生活性維生素D（1，25（OH）2D）而引起高血鈣。
高鈣血癥程度較輕者，無明顯癥狀，常為腫瘤患者作系統(tǒng)性檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。重者出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、便秘、腹脹、口渴、多尿、疲乏無力、心率失常、倦睡、抑郁、精神錯亂、昏迷?？杀徽`診為癌腫腦轉(zhuǎn)移。伴高鈣血癥的乳癌病人，血磷正?；蛟龈撸渌[瘤病人血磷可降低，伴堿性磷酸酶升高。此可能和惡性腫瘤的病程短有關(guān)?！ ?/p>
老年人高鈣血癥
高鈣血癥(hypercalcemia)可能是某種嚴(yán)重疾病和惡性腫瘤的一種表現(xiàn)，亦可在沒有明顯疾病征象的患者中通過實驗室檢查偶然發(fā)現(xiàn)。老年人高鈣血癥的發(fā)生率尚不清楚。原發(fā)性甲旁亢并不多見，發(fā)病率為0.1～0.2%，但惡性腫瘤和慢性腎衰竭在老年人是非常多見的。出現(xiàn)疲勞、抑郁、精神錯亂、畏食、惡心、嘔吐、便秘、可逆性腎小管功能障礙、多尿、心電圖改變(QT間期變短，甚或心律不齊)等癥狀。
任何原因所致的高鈣血癥都可引起諸如疲勞、抑郁、精神錯亂、畏食、惡心、嘔吐、便秘、可逆性腎小管功能障礙、多尿、心電圖改變(QT間期變短，甚或心律不齊)等癥狀。高鈣血癥的嚴(yán)重程度與癥狀之間并無確定的關(guān)聯(lián)，通常血鈣水平高于2.9～3.0mmol/L(11.5～12.0mg/dl)時癥狀出現(xiàn)較多，但亦有例外；當(dāng)血鈣水平超過3.2mmol/L(13.0mg/dl)時，即可出現(xiàn)腎功能不全和皮膚、血管、心、肺、腎等臟器的鈣化，特別是血磷酸鹽水平正常或因腎功能受損而血磷酸鹽水平增高者。所謂嚴(yán)重高鈣血癥一般是指血鈣≥3.7mmol/L(15.0mg/dl)的一種內(nèi)科急癥，患者常出現(xiàn)昏迷和心臟停搏?！ ?/p>
危害
(1) 對神經(jīng)肌肉的影響：高鈣血癥可使神經(jīng)、肌肉興奮性降低，表現(xiàn)為乏力、表情淡漠、腱反射減弱，嚴(yán)重病人可出現(xiàn)精神障礙、木僵和昏迷。
(2) 對心肌的影響：Ca2+對心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流具有競爭抑制作用，稱為膜屏障作用。高血鈣時膜屏障作用增強，心肌興奮性和傳導(dǎo)性降低。Ca2+內(nèi)流加速，致動作電位平臺期縮短，復(fù)極加速。心電圖表現(xiàn)為Q-T間期縮短，房室傳導(dǎo)阻滯。
(3) 腎損害：腎對高鈣血癥敏感，主要損傷腎小管，表現(xiàn)為腎小管水腫、壞死、基底膜鈣化，晚期可見腎小管纖維化、腎鈣化、腎結(jié)石。早期表現(xiàn)為濃縮功能障礙，晚期發(fā)展為腎功能衰竭。
(4) 其他：多處異位鈣化灶的形成，例如，血管壁、關(guān)節(jié)、腎、軟骨、胰腺、鼓膜等，引起相應(yīng)組織器官功能損害。
血清鈣大于4.5mmol/L，可發(fā)生高鈣血癥危象，如嚴(yán)重脫水、高熱、心律紊亂、意識不清等，患者易死于心搏驟停、壞死性胰腺炎和腎衰等?！ ?/p>
治療
1．治療原發(fā)病，如切除甲狀旁腺腺瘤等。
2．低鈣飲食，防止缺水。
3．補液，應(yīng)用乙二膠四乙酸(EDTA)、類固醇激素、硫酸鈉等
4. 急性高鈣血癥時應(yīng)靜脈補液，應(yīng)用利尿藥物，增加體力活動，控制飲食，也可用乙二胺四乙酸、光輝霉素、磷、糖皮質(zhì)類固醇及降鈣素等。腎功能衰竭時用后兩種藥物較安全。
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