小兒尖頭并指趾綜合征
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小兒尖頭并指趾綜合征(acrocephalosyndactyly syndrome)是一種少見的常染色體顯性遺傳病，發(fā)生率為1/160,000，主要表現(xiàn)在顱骨和顏面骨的異常，且伴有并指(趾)畸形的一組病征。又稱Apert綜合征、尖頭并指趾畸形、并指型尖頭綜合征(Syndactylic oxycephaly syndrome)等。
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小兒尖頭并指趾綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
本病征病因尚未明，偶見遺傳或家族性，以往曾認(rèn)為骨炎、佝僂病、羊水中臍帶壓迫、先天性梅毒、風(fēng)疹等為本病征的原因，目前多認(rèn)為系常染色體顯性遺傳，也可呈隱性遺傳。是一種少見的常染色體顯性遺傳病，發(fā)生率為1/160,000，科學(xué)家相信這種癥狀與較年老的父親有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
大約與胚胎8周時(shí)中胚層發(fā)育缺陷有關(guān)。病理改變?yōu)?a href="/w/%E9%A2%85%E9%AA%A8" title="顱骨">顱骨過早融合，骨性接合，關(guān)節(jié)融合和骨發(fā)育不全。
目前對(duì)本病征的發(fā)生有人認(rèn)為是基因突變所致。由于本病征的發(fā)生多為散發(fā)病例，患兒的雙親年齡較高(父親平均36歲，母親平均33歲)，且其發(fā)生隨胎次而增加，推測(cè)可能是雙親，特別是父方的生殖細(xì)胞發(fā)生突變所致。
根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：這種疾病與較年長(zhǎng)的父親年齡有關(guān)，也與母親年齡增加的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)?？茖W(xué)家研究不同年齡男性的精液，并尋找與Apert綜合癥有關(guān)的基因變化。他們發(fā)現(xiàn)50歲的男性之子女患此癥的機(jī)率是30歲以下父親的三倍。
精子細(xì)胞于男性體內(nèi)，由原始細(xì)胞連續(xù)地制造，這些原始細(xì)胞如所謂的干細(xì)胞依樣，經(jīng)由復(fù)制或分化而形成精細(xì)胞。這些細(xì)胞在青春期后每21天分裂一次，因此各個(gè)細(xì)胞都有機(jī)會(huì)發(fā)生DNA復(fù)制的錯(cuò)誤。然而，由于精細(xì)胞的制造量很大，所以仍然可以得到許多正常精細(xì)胞。然而，隨著年齡增加，更多發(fā)生錯(cuò)誤的原始細(xì)胞將存留體內(nèi)，而導(dǎo)致子代罹患Apert 綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。52歲父親之子女患有Apert 綜合癥的機(jī)率約為27父親之子女的6倍。
小兒尖頭并指趾綜合征的癥狀
1、特異性的塔顱：塔狀短頭畸形，高突出的額頭，眼球突出，短鼻梁，短鼻，低位耳朵突出。頭長(zhǎng)而扁。由于冠狀縫較早閉合，冠狀縫周圍骨組織不能再發(fā)育，而其他部位仍發(fā)育，使得前額明顯突出，皮膚有橫行皺紋。兩側(cè)眼眶中間距離增寬，眼窩變淺，眼球突出，上瞼下垂。外眼角下垂，斜視、弱視，或青光眼、白內(nèi)障。面中部發(fā)育不良，鼻子低平。部分患兒有腭裂等。
2、神經(jīng)系統(tǒng)：腦缺乏特異性變化，可有腦水腫改變，患者常表現(xiàn)有頭痛和驚厥，程度不同的智力低下，嗅覺、聽覺消失，繼發(fā)性視神經(jīng)萎縮多見。
3、智力障礙：由于顱腔擴(kuò)展的限制，顱內(nèi)壓增高，視乳頭水腫，視神經(jīng)萎縮，視力減遲或失明、腦水腫、頭痛、抽搐，聽力障礙、智力發(fā)育遲緩。
4、眼部：眼眶淺而扁平，眼球突出，兩眼距離過遠(yuǎn)，上瞼下垂，可表現(xiàn)暴露性角膜炎、外斜視和眼球震顫?？捎?a href="/w/%E5%A9%B4%E5%84%BF" title="嬰兒">嬰兒性青光眼，6～7歲前視力一般正常，部分患者視力喪失。
5、指(趾)畸形：手足對(duì)稱性并指(趾)，其程度不一，以第2，3，4指完全愈合最為常見。
6、四肢畸形：手或足對(duì)稱并指或趾。前臂短，橈尺骨融合，肩肘關(guān)節(jié)發(fā)育不全或固定，上肢運(yùn)動(dòng)障礙。
7、脊柱畸形：脊柱發(fā)育不全、脊柱裂，可伴有短頸畸形。
根據(jù)臨床表現(xiàn)具有顱骨和顏面骨的異常，伴有指(趾)畸形，可予以診斷。其中并指(趾)呈對(duì)稱性(即左右手/腳的并指是對(duì)稱出現(xiàn)的)為本病征的一大特征，是診斷的重要條件。
小兒尖頭并指趾綜合征的診斷
小兒尖頭并指趾綜合征的檢查化驗(yàn)
染色體檢查無異常。
尿常規(guī)一般正常。
便常規(guī)檢查一般正常。
二、輔助檢查
X線檢查：骨片見骨骼畸形、塔顱、顱縫早閉、脊柱裂、骨性結(jié)合和關(guān)節(jié)固定等病變。
腦電圖見異常腦波。
小兒尖頭并指趾綜合征的鑒別診斷
在診斷過程中須與Carpentet綜合征、Laurence-Moon-Biedl綜合征、Crouzon綜合征等相鑒別。
1、舟狀頭畸形：又稱長(zhǎng)頭畸形，因矢狀縫過早閉合，頭顱前后徑增加。
2、短頭畸形：亦稱扁頭畸形，由于雙側(cè)冠狀縫過早閉合，頭顱橫經(jīng)增加。若一側(cè)冠狀縫閉合過早，顱骨兩側(cè)不對(duì)稱，一側(cè)額部平坦，表現(xiàn)為斜頭畸形。
3.尖頭畸形：又稱塔頭畸形，為全頭顱縫閉合過早，頭顱向上生長(zhǎng)，形成塔狀頭。眼眶變淺，眼球突出，此型顱內(nèi)壓增高明顯。
小兒尖頭并指趾綜合征的并發(fā)癥
小兒尖頭并指趾綜合征常并發(fā)如下疾病：驚厥，暴露性角膜炎，嬰兒性青光眼，繼發(fā)性視神經(jīng)萎縮，可有視力喪失。脊柱裂，肩和肘部的骨性結(jié)合和關(guān)節(jié)固定。智力低下等。
暴露性角膜炎：暴露性角膜炎(exposure keratitis)常見于瞼裂閉合不全的各種病變，致角膜暴露及瞬目運(yùn)動(dòng)障礙，淚液不能正常濕潤(rùn)角膜而發(fā)生角膜上皮損傷。由于角膜表面的暴露，淚液蒸發(fā)過速，角膜上皮干燥、模糊、壞死、脫落、潰瘍或角膜上皮角質(zhì)變性，伴有基質(zhì)浸潤(rùn)混濁。假如瞼裂閉合不全的程度較輕及由于閉眼時(shí)眼球上轉(zhuǎn)關(guān)系(Bell現(xiàn)象)，只有三分或更少的一部暴露出來，則角膜損害亦局限于該部，因角膜知覺減少，對(duì)異物的侵襲不能反射阻擋，故易損務(wù)，甚至繼發(fā)細(xì)菌和真菌的感染。
嬰兒性青光眼：原發(fā)性嬰幼兒型青光眼(primary infantile glaucoma)是一種先天遺傳性小梁網(wǎng)或虹膜角膜角發(fā)育不良，阻礙了房水排出而形成新生兒、嬰幼兒青光眼。畏光、流淚和眼瞼痙攣 常常是這類患兒首先表現(xiàn)出的癥狀。
繼發(fā)性視神經(jīng)萎縮：視神經(jīng)萎縮(optic atrophy)不是一種單獨(dú)的疾病，它是視神經(jīng)各種病變及其髓鞘或視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突等的損害，致使神經(jīng)纖維喪失、神經(jīng)膠質(zhì)增生的最終結(jié)局，為病理學(xué)通用的名詞。一般發(fā)生于視網(wǎng)膜至外側(cè)膝狀體之間的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突變性。由于神經(jīng)纖維的蛻變及萎縮，病人多有視功能的減退、視野的縮小。主要表現(xiàn)視力減退和視盤呈灰白色或蒼白。
小兒尖頭并指趾綜合征的預(yù)防和治療方法
本病征病因未完全明了，多認(rèn)為系常染色體顯性遺傳或是基因突變所致?；純旱碾p親年齡較高(父親平均36歲，母親平均33歲)，且其發(fā)生隨胎次而增加，推測(cè)可能是雙親，特別是父方的生殖細(xì)胞發(fā)生突變所致。本病征預(yù)防措施應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：
婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。
孕婦盡可能避免危害因素，包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。
一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。
所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測(cè)定;③超聲波顯像(妊娠4個(gè)月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個(gè)月后)，對(duì)診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測(cè)定(受孕40～70天時(shí))，預(yù)測(cè)胎兒性別，以幫助對(duì)X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。
通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
小兒尖頭并指趾綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
1、顱骨減壓術(shù)針對(duì)早期顱骨愈合，為防止智力障礙的發(fā)生和發(fā)展，以及防止視力障礙可施行顱骨減壓術(shù)。
手術(shù)方式以顱骨直線形、十字形切開或雙側(cè)顱骨骨瓣成形術(shù)為常用。
一般減壓手術(shù)，可分為兩大類：內(nèi)減壓術(shù)(internaldecompression)與外減壓術(shù)(externaldecompression)。
內(nèi)減壓術(shù)通過適用于顱內(nèi)有明顯的局部腦挫傷，形成占空間的瘤塊，同時(shí)有嚴(yán)重腦水腫造成難以空曠能告知的顱內(nèi)壓亢進(jìn)，則考慮開顱切除壞死的腦挫傷組織，大部分發(fā)生在額葉或顳葉的前端部分，或者不得已需要切除部分的非重要區(qū)的腦組織，以減少部分腦體積，緩解亢進(jìn)的顱內(nèi)壓，這稱之為內(nèi)減壓術(shù)。
外減壓術(shù)，雖無明顯的血塊或腦組織壞死的瘤塊，但腦部則呈現(xiàn)彌漫性腦水腫，造成顱內(nèi)壓亢進(jìn)，無法以保守治療來控制，需以廣范圍的大顱骨切除，來擴(kuò)大顱腔容積，緩解顱內(nèi)壓的亢進(jìn)，維持良好的腦灌流，此稱之為減壓顱骨切除術(shù)。
早期的外減壓術(shù)，主要施行顳下減壓術(shù)，以防止經(jīng)腦幕赫尼亞。近年來，則主張除了做顳下減壓外，尚需大范圍的顱骨切除，可更有效緩解亢進(jìn)的顱內(nèi)壓，稱之為largeorwidedecompressivecraniectomy，最近幾年的臨床隨機(jī)研究，包括澳洲和歐洲的研究報(bào)告，對(duì)于難以控制高顱內(nèi)壓的嚴(yán)重腦外傷病人，施行此種外減壓術(shù)。
2、矯形術(shù)對(duì)合指(趾)癥與顏面異?？墒┬谐C形術(shù)。
(二)預(yù)后
本病征病死率高，多在乳兒期夭折，能存活至青春期以后的為數(shù)極少。
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