耐藥性
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耐藥性又稱抗藥性。生物(尤指病原微生物)對(duì)抗生素等藥物產(chǎn)生的耐受和抵抗能力。抗藥性的產(chǎn)生使正常劑量的藥物不再發(fā)揮應(yīng)有的殺菌效果,甚至使藥物完全無效,從而給疾病的治療造成困難,并容易使疾病蔓延。目前,多認(rèn)為抗藥性的產(chǎn)生是微生物基因突變造成的??顾幮?a href="/w/%E5%8F%98%E5%BC%82" title="變異" class="mw-redirect">變異一旦產(chǎn)生,就可以傳給后代,并可以轉(zhuǎn)移給原來沒有抗藥性的敏感菌(參見”藥物敏感試驗(yàn)”條),使抗藥菌逐年增加。為防止和減少抗藥菌的產(chǎn)生,主要應(yīng)注意以下兩個(gè)方面:一是不斷改進(jìn)和研制新的抗生素;二是堅(jiān)持合理用藥。由于抗藥性的產(chǎn)生往往與用藥劑量不足、長(zhǎng)期盲目使用抗生素等用藥不當(dāng)?shù)淖鞣ㄓ忻芮嘘P(guān)系,所以合理用藥是防止和減少抗藥菌產(chǎn)生的重要一環(huán)。比如嚴(yán)格按照抗生素的抗菌譜選用藥物,必要時(shí)應(yīng)先進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn);按時(shí)按量服用抗生素,使體內(nèi)藥物始終維持在合理的濃度,以求徹底殺滅病原菌而又盡量減少對(duì)人體的毒副作用,必要時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)檢查;不濫用抗生素,尤其是廣譜抗生素,等等。
藥劑學(xué)的解釋是 指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低的一種狀態(tài)?!?/p>
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耐藥性的機(jī)理
(1)產(chǎn)生滅活酶:滅活酶有兩種,一是水解酶,如β-內(nèi)酰胺酶可水解青霉素或頭孢菌素。該酶可由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo),某些酶的產(chǎn)生為體質(zhì)性(組構(gòu)酶);某些則可經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生(誘導(dǎo)酶)。二是鈍化酶又稱合成酶,可催化某些基團(tuán)結(jié)合到抗生素的OH基或NH2基上,使抗生素失活。多數(shù)對(duì)氨基甙類抗生素耐藥的革蘭陰性桿菌能產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶,如乙酰轉(zhuǎn)移酶作用于NH2基上,磷酸轉(zhuǎn)移酶及核苷轉(zhuǎn)移酶作用于OH基上。上述酶位于胞漿膜外間隙,氨基甙類被上述酶鈍化后,不易與細(xì)菌體內(nèi)的核蛋白體結(jié)合,從而引起耐藥性。
(2)改變細(xì)菌胞漿膜通透性:細(xì)菌可通過各種途徑使抗菌藥物不易進(jìn)入菌體,如革蘭陰性桿菌的細(xì)胞外膜對(duì)青霉素G等有天然屏障作用;綠膿桿菌和其他革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁水孔,或外膜非特異性通道功能改變,引起細(xì)菌對(duì)一些廣譜青霉素類、頭孢菌素類包括某些第三代頭孢菌素的耐藥;細(xì)菌對(duì)四環(huán)素耐藥主要由于所帶的耐藥質(zhì)??烧T導(dǎo)產(chǎn)生三種新的蛋白,阻塞了細(xì)胞壁水孔,使藥物無法進(jìn)入;革蘭陰性桿菌對(duì)氨基甙類耐藥除前述產(chǎn)生鈍化酶外,也可由于細(xì)胞壁水孔改變,使藥物不易滲透至細(xì)菌體內(nèi)。
(3)細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變:鏈霉素耐藥菌株的細(xì)菌核蛋白體30s亞基上鏈霉素作用靶位P10蛋白質(zhì)發(fā)生改變;林可霉素和紅霉素的耐藥性,系細(xì)菌核蛋白體23s亞基上的靶位蛋白質(zhì)發(fā)生改變,使藥物不能與細(xì)菌結(jié)合所致。某些淋球菌對(duì)青霉素G耐藥,以及金黃色葡萄球菌對(duì)甲氧苯青霉素耐藥,乃因經(jīng)突變引起的青霉素結(jié)合蛋白改變,使藥物不易與之結(jié)合。這種耐藥菌株往往對(duì)其他青霉素和頭孢菌素類也都耐藥。
(4)其它:細(xì)菌對(duì)磺胺類的耐藥,可由對(duì)藥物具拮抗作用的PABA的產(chǎn)生增多所致,也可能通過改變對(duì)代謝物的需要等途徑。
抗藥性的產(chǎn)生
抗生素的發(fā)現(xiàn)始于一九二八年,一位英國(guó)科學(xué)家弗來明(Alexander Fleming)在培養(yǎng)細(xì)菌的過程中發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)皿遭霉菌污染,很特別的是在那一團(tuán)霉菌的附近細(xì)菌都無法生長(zhǎng),由此推論那霉菌必然有殺菌的能力才能使細(xì)菌無法生長(zhǎng),經(jīng)過研究才發(fā)現(xiàn)霉菌會(huì)制造一種成分來消滅細(xì)菌,這是不同生物間互相對(duì)抗以求生存的一種手段,這種由生物體(如霉菌)制造來對(duì)抗另一種生物(例如細(xì)菌)的物質(zhì)就是“抗生素”,這第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的抗生素就是盤尼西林。隨著時(shí)代的進(jìn)步,有越來越多種抗生素發(fā)現(xiàn),也有些抗生素是由原先自生物體的制造物再加以改良其化學(xué)結(jié)構(gòu)以求增加療效,這些抗生素救了許多得到病菌感染的患者,然而隨著這些藥物的大量使用,抗藥性的問題也隨之而來?! ?/p>
發(fā)展
抗藥性的存在并不是自抗生素大量使用后才開始的。他也是依照物種之間互相對(duì)抗求生存的法則,既然某霉菌能分泌抗生物如盤尼西林來消滅某細(xì)菌,那么該細(xì)菌若沒有對(duì)抗之方法豈不就滅種了。所以該細(xì)菌自古以來便發(fā)展出對(duì)抗抗生素的方法,或是改變其細(xì)胞壁,或是產(chǎn)生抗生素分解?所以抗藥性是物競(jìng)天擇的結(jié)果,自古即有。然而自發(fā)現(xiàn)抗生素以后至今之大量使用抗生素,卻使得只有對(duì)抗生素產(chǎn)生抵抗力的細(xì)菌能夠存活下來,于是具有抗藥性的病菌就越來越多,人類用來對(duì)抗病菌的武器“抗生素”有效的也就愈來愈少。雖然仍有新藥在研發(fā),細(xì)菌發(fā)展抗藥性的速度卻不下于人們發(fā)明新藥的速度。所以有人悲觀的預(yù)期“后抗生素時(shí)代”--抗生素?zé)o效的時(shí)代就要來臨了。
我國(guó)早年因?yàn)?a href="/w/%E4%BC%A0%E6%9F%93%E7%97%85" title="傳染病">傳染病很普遍,所以使用大量的抗生素,再加上藥房銷售及農(nóng)牧業(yè)使用抗生素,如今我們同許多國(guó)家相比具有較高比例的抗藥性病菌不能不說是以往種下的因而受此結(jié)果。所幸根據(jù)國(guó)外研究,在抗生素合理使用下,可以使一個(gè)醫(yī)院、一個(gè)小區(qū)、乃至于一個(gè)國(guó)家的病菌對(duì)抗生素具抗藥性的比例下降,使感染的患者得以有藥可醫(yī)?! ?/p>
抗藥性的預(yù)防
如今我國(guó)已重視這一問題,衛(wèi)生署、乃至于健保局對(duì)于醫(yī)師抗生素的使用都有嚴(yán)格規(guī)范,對(duì)于民眾的建議則是以下的“三不政策”:
(一)不自行購(gòu)買--抗生素是處方藥物,不要自己當(dāng)醫(yī)師,有病一定要去看?。?/p>
(二)不主動(dòng)要求--抗生素是用來對(duì)付細(xì)菌的,所以要在確定細(xì)菌感染時(shí)才有療效,這就需要專業(yè)的評(píng)估。如果是感冒就醫(yī),有百分的感冒都不是細(xì)菌感染,而且抗生素并不能加速?gòu)?fù)原,不必主動(dòng)向醫(yī)師要求開立抗生素。
(三)不隨便停藥--抗生素治療針對(duì)不同的細(xì)菌及目的,有一定的療程,一旦需要使用抗生素來治療,就要乖乖地按時(shí)服藥,直到藥物吃完為止,以維持藥物在身體里的足夠濃度,以免制造出抗藥性細(xì)菌而讓它伺機(jī)而起?! ?/p>
注意事項(xiàng)
抗生素抗藥性對(duì)全民健康是一大威脅,需要醫(yī)界及民眾共同努力達(dá)成減量及合理的抗生素使用之目標(biāo),我們才能享受在有感染癥時(shí)、有抗生素可以救命的善果。
央視視頻:濫用抗生素的危害
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