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中性粒細(xì)胞增多癥

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中性粒細(xì)胞增多癥(neutrophilic granulocytosis)是指年齡大于1個(gè)月的兒童和各年齡組成人外周血中性桿狀核和分葉核粒細(xì)胞計(jì)數(shù)大于7.5×109/L和小于1個(gè)月的嬰兒大于26×109/L。

目錄

中性粒細(xì)胞增多癥的病因

(一)發(fā)病原因

中性粒細(xì)胞增多見于多種疾病,歸納如下:

1.感染 多種局部或全身的急、慢性感染,如細(xì)菌感染尤其是球菌中的葡萄球菌鏈球菌、肺炎球菌腦膜炎球菌等及結(jié)核分枝桿菌所致者;病毒感染狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、水痘;立克次體感染等均可致中性粒細(xì)胞增多,增多程度常與感染程度成比例,有化膿現(xiàn)象,增多更為明顯,甚至引起類白血病反應(yīng),此白細(xì)胞總數(shù)可達(dá)50×109/L以上,或出現(xiàn)幼稚細(xì)胞。

2.物理和情緒 刺激物理刺激如冷、熱、運(yùn)動(dòng)、劇痛、抽搐、創(chuàng)傷、妊娠、電休克、缺氧等,情緒激動(dòng)如憂慮、憤怒、驚嚇、過度興奮等均可使中性粒細(xì)胞暫時(shí)增高。

3.炎癥組織壞死 風(fēng)濕性疾病如風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,特別是幼年型、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎,皮肌炎血管炎等,中性粒細(xì)胞可增多,如合并感染則更易發(fā)生。其他炎癥如腎炎、胰腺炎結(jié)腸炎、甲狀腺炎,組織壞死如心肌梗死、肺梗死、血栓栓塞性疾病等,亦可致中性粒細(xì)胞增多。

4.腫瘤 胃、肺、肝、胰腺、乳腺、子宮、腎癌等常有中性粒細(xì)胞增多,甚可呈類白血病反應(yīng),并可作為副腫瘤綜合征(paraneplastic syndrome)表現(xiàn)之一。淋巴瘤特別是霍奇金病可有中性粒細(xì)胞增多。

5.代謝內(nèi)分泌紊亂 甲狀腺危象、糖尿病酸中毒、尿毒癥、肝性腦病、急性痛風(fēng)、子癇、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等可引起中性粒細(xì)胞增多。

6.中毒和變態(tài)過敏反應(yīng) 一些化學(xué)品和藥物如鉛、汞、砷、鋰、腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、洋地黃類5-羥色胺、組胺肝素、氯酸鉀、乙酰膽堿等,以及一氧化碳中毒、抗原抗體復(fù)合物補(bǔ)體激活等均可引起中性粒細(xì)胞增多。

7.急性失血及溶血 急性失血后2h即可見白細(xì)胞增多,胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔蛛網(wǎng)膜下隙顱內(nèi)出血時(shí),白細(xì)胞增多更顯著。宮外孕破裂,肝、脾破裂,白細(xì)胞增多也明顯。大量急性溶血時(shí),白細(xì)胞數(shù)及中性粒細(xì)胞增多甚可達(dá)到類白血病反應(yīng)程度。

8.血液骨髓增生性疾病(myeloproliferative disease),如慢性粒細(xì)胞白血病真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化、原發(fā)性血小板增多癥可有白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞明顯增多,并出現(xiàn)幼粒細(xì)胞;慢性中性粒細(xì)胞白血病患者白細(xì)胞亦明顯增多,可達(dá)100×109/L以上,成熟中性粒細(xì)胞約為90%;巨幼細(xì)胞貧血或粒細(xì)胞缺乏的恢復(fù)期,以及家族性中性粒細(xì)胞增多。

9.其他 手術(shù)后12~36h即有中性粒細(xì)胞增多,其程度與手術(shù)范圍、失血多少及組織損傷程度成比例。脾切除后中性粒細(xì)胞增多并可呈類白血病反應(yīng),此等變化于脾切除后短期內(nèi)出現(xiàn),亦可遲至數(shù)月后始出現(xiàn),多在數(shù)周內(nèi)恢復(fù),亦有持續(xù)數(shù)月或數(shù)年才消失。輸血反應(yīng)也可致白細(xì)胞增多。

(二)發(fā)病機(jī)制

中性粒細(xì)胞在骨髓中生成源于造血干細(xì)胞。原、早幼及中幼粒細(xì)胞等階段均有合成DNA的能力,進(jìn)行有絲分裂增生,構(gòu)成骨髓中粒細(xì)胞的增生池。正常時(shí),這些細(xì)胞不能穿過骨髓血竇壁,故不能進(jìn)入外周血液循環(huán)。晚幼粒、桿狀核、分葉核粒細(xì)胞不能增生。晚幼粒細(xì)胞一般在外周血中也不能見到,桿狀核粒細(xì)胞在外周血也少見。分葉核中性粒細(xì)胞一部分進(jìn)入外周血中,其余的與晚幼粒、桿狀核細(xì)胞存于骨髓中構(gòu)成有效的貯備部分(貯存池),其數(shù)約為血中循環(huán)粒細(xì)胞的10~15倍,需要時(shí),釋放到外周血中。正常情況下,成人每分鐘約有107~108個(gè)粒細(xì)胞從骨髓貯存池進(jìn)入血液循環(huán)。成熟的分葉核中性粒細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血液循環(huán)后,半數(shù)隨血液循環(huán)而游走,稱循環(huán)粒細(xì)胞(circulating granulocyte)是平時(shí)能檢測(cè)到的粒細(xì)胞數(shù);其余半數(shù)存在于血管壁邊緣或依附于毛細(xì)血管內(nèi)皮上,稱邊緣粒細(xì)胞(marginal granulocyte)。這兩類細(xì)胞間可互相轉(zhuǎn)換,形成動(dòng)態(tài)平衡。兩類細(xì)胞數(shù)的總和為外周血中粒細(xì)胞總池(total blood granulocyte pool,TBGP)。

外周血中性粒細(xì)胞增多的機(jī)制有三:

1.循環(huán)粒細(xì)胞與邊緣粒細(xì)胞之比約為44.3∶55.7,當(dāng)邊緣粒細(xì)胞動(dòng)員到血液循環(huán)中,中性粒細(xì)胞數(shù)可成倍增加,稱為假性中性粒細(xì)胞增多癥(pseudoneutrophilic granulocytosis)。劇痛、運(yùn)動(dòng)、癲癇、心動(dòng)過速或情緒激動(dòng)時(shí),血流加快,邊緣粒細(xì)胞快速進(jìn)入循環(huán)池,粒細(xì)胞數(shù)增高,但粒細(xì)胞總池不變,這種增加是暫時(shí)的,不會(huì)超過2倍以上,而且不出現(xiàn)幼稚細(xì)胞。

2.血管中的中性粒細(xì)胞可透過毛細(xì)血管進(jìn)入組織或器官,執(zhí)行吞噬細(xì)胞及異物功能。如其進(jìn)入組織的速度降低,可導(dǎo)致外周血中性粒細(xì)胞增多。某些藥物如糖皮質(zhì)激素、乙醇、保泰松吲哚美辛等可阻止粒細(xì)胞從血循環(huán)進(jìn)入組織,使血中中性粒細(xì)胞增多。這種機(jī)制的增多,數(shù)量也不會(huì)超過2倍以上,也不會(huì)出現(xiàn)幼稚細(xì)胞。

3.骨髓生成粒細(xì)胞及釋放入血流的速度增快使粒細(xì)胞增多。骨髓中粒細(xì)胞貯存部分約為血中循環(huán)粒細(xì)胞的10~15倍,其成熟與釋放加快可使粒細(xì)胞數(shù)明顯增高。如骨髓竇壁完整性遭到破壞,幼稚細(xì)胞也可釋放入血。感染、炎癥、細(xì)菌內(nèi)毒素可促使單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生粒細(xì)胞集落刺激因子、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β等刺激骨髓粒細(xì)胞增生,釋放加快,使血中中性粒細(xì)胞大量增加。骨髓受白血病細(xì)胞浸潤(rùn),轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞浸潤(rùn)及骨髓纖維化時(shí),可損及竇壁,幼稚細(xì)胞進(jìn)入血液。

中性粒細(xì)胞增多癥的癥狀

中性粒細(xì)胞增多癥無特異性臨床表現(xiàn)。中性粒細(xì)胞增多可以暫時(shí)性阻塞毛細(xì)血管,可暫時(shí)性減少局部血流量而引起局部缺血,如引起心肌的再灌流損傷和梗死等。

中性粒細(xì)胞形態(tài)有助于早期診斷,中毒顆粒、D?hle小體、胞質(zhì)空泡的存在常提示存在明顯或亞臨床炎癥中毒、創(chuàng)傷腫瘤。當(dāng)同時(shí)伴有發(fā)熱或其他炎癥而原因不明時(shí)應(yīng)考慮到少見的感染,如結(jié)核骨髓炎。當(dāng)外周血中同時(shí)出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞增多時(shí),基本可排除急性創(chuàng)傷和感染所致的可能,此時(shí)應(yīng)考慮內(nèi)分泌疾病和腫瘤,若還同時(shí)伴有外周血早幼粒細(xì)胞、晚幼粒細(xì)胞增多和不能解釋的脾大時(shí),應(yīng)考慮骨髓增殖性疾患。在炎癥或接受糖皮質(zhì)激素治療患者,其外周血中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(ALP)升高,而慢性粒細(xì)胞白血病時(shí)其值減低,因此ALP水平的檢測(cè)亦有助于診斷。

中性粒細(xì)胞增多癥的診斷

中性粒細(xì)胞增多癥的檢查化驗(yàn)

1.外周血 中性粒細(xì)胞增高,絕對(duì)值>7.5×109/L。

2.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶 感染時(shí)明顯升高,慢性不升高。

3.骨髓象 晚幼粒、桿狀核增多??梢?a href="/w/%E4%B8%AD%E6%AF%92%E9%A2%97%E7%B2%92" title="中毒顆粒">中毒顆粒,D?hle小體,胞質(zhì)空泡。

根據(jù)臨床表現(xiàn)、癥狀體征可選擇心電圖、B超X線、CT、MRI等檢查。

中性粒細(xì)胞增多癥的并發(fā)癥

最常見的并發(fā)癥栓塞,見于心腦、腎、脾及肺栓塞等。

中性粒細(xì)胞增多癥的西醫(yī)治療

(一)治療

主要是對(duì)引起中性粒細(xì)胞增多癥原發(fā)性疾病的治療。

(二)預(yù)后

與病因有關(guān)。如感染、物理因素所致者去除病因即可恢復(fù);如腫瘤等因素所致預(yù)后則差。

參看

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