臨床生物化學(xué)/氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，AST）及其同工酶
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氨基轉(zhuǎn)移是氨基酸代謝中基本生化反應(yīng)之一，在機(jī)體內(nèi)存在著多達(dá)60種氨基轉(zhuǎn)移酶，丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）是其中最重要的兩種。
ALT催化下列反應(yīng)：
AST催化下列反應(yīng)：
它們都需要磷酸吡哆醛（維生素B4）為輔基，不含磷酸吡哆醛的酶蛋白稱為脫輔基酶蛋白，沒(méi)有催化活性。血清除含有有活性的全酶外，還有部分不含磷酸吡哆醛的酶蛋白，如在測(cè)定前，先加入足量磷酸吡哆醛，所測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶活性常有明顯升高。
AST有兩種受不同基因控制的同工酶分別存在于細(xì)胞質(zhì)（c-AST）和線粒體（m-AST）中，而一般認(rèn)為ALT不存在同工酶，我國(guó)學(xué)者證實(shí)在人組織和血清中也存在類(lèi)似AST的兩種同工酶，即細(xì)胞質(zhì)ALT（c-ALT）和線粒體ALT（m-ALT）。
【組織分布】
AST廣泛存在于多種器官中，按含量多少順序?yàn)?a href="/w/%E5%BF%83%E8%84%8F" title="心臟">心臟、肝、骨骼肌和腎，還有少量存在于胰腺、脾、肺及紅細(xì)胞中，肝中AST大部分（70％）存在于肝細(xì)胞線粒體中。
ALT也廣泛存在于多種器官中，含量最多的不是心臟，而是肝，順序?yàn)楦巍⒛I、心、骨骼肌等，與AST相比，在各器官中含量都比AST少，肝中ALT絕大多數(shù)存在于細(xì)胞質(zhì)中，只有少量在線粒體中。
此二酶生理變異較小，性別、年齡、進(jìn)食、適度運(yùn)動(dòng)對(duì)酶活性無(wú)明顯影響，每天雖有生理性波動(dòng)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表7-6 ALT和AST在疾病時(shí)的變化
| 疾病 | ALT | AST | AST/ALT |
| 病毒性肝炎 | 隨不同病期和嚴(yán)重程度而異，常明顯升高，可達(dá)10-100倍正常上限 | 同ALT，但程度沒(méi)有ALT明顯，恢復(fù)到正常早于ALT | ＜1.0 |
| 重癥肝炎 | 不超過(guò)20倍正常上限，出現(xiàn)“肝疸分離” | 增高程度常超過(guò)ALT | ＞1.0 |
| 肝硬化 | 變化不定，常輕度增高 | 同ALT，但增高程度常超過(guò)ALT | ＞1.0 |
| 右心衰竭合并肝溢血 | 正?；蜉p度升高，個(gè)別可高達(dá)10倍正常上限 | 增高程度常超過(guò)ALT | ＞1.0 |
| 梗阻性黃疸 | 變化不足，常不超過(guò)5倍正常上限 | 同ALT | 不定，常＜1.0 |
| Gilbert綜合征 | 無(wú)變化 | 無(wú)變化 | |
| 溶血性黃疸 | 無(wú)變化 | 無(wú)變化 | |
| AMI | 正?；蜉p度升高 | 明顯升高，與CK和LD相比，無(wú)何優(yōu)點(diǎn) | ＞1.0 |
| 心肌炎 | 正常或輕度升高 | 急性期可輕度升高 | ＞1.0 |
| 肌肉損傷 | 正?；蜉p度升高 | 可高達(dá)2-5倍正常上限 | ＞1.0 |
| 肌萎縮 | 明顯上升，可達(dá)8倍正常上限 | 同ALT | ＞1.0 |
【標(biāo)本的采集、處理和貯存】
紅細(xì)胞中AST和ALT分別為血清含量的15倍與7倍，所以明顯溶血標(biāo)本不宜測(cè)此二酶。
宜采用血清為測(cè)定標(biāo)本，此二酶在4℃冰箱中貯存一周，活性無(wú)明顯變化，最好不要冰凍，因?yàn)樵谌趦鰰r(shí)很容易破壞酶的活性。
【參考值范圍】
一般臨床使用方法中不加入磷酸吡哆醛，其參考值范圍較加入磷酸吡哆醛的為低，ALT為5-40U/L（37℃），AST為8-40U/L（37℃）。
【臨床應(yīng)用】
根據(jù)此二酶在人體器官中分布情況，臨床醫(yī)師習(xí)慣將ALT用在診斷肝臟疾病，測(cè)定AST診斷AMI。在AMI時(shí)，不論在出現(xiàn)升高時(shí)間，還是升高持續(xù)時(shí)間，其變化介于CK和LD之間，無(wú)特殊價(jià)值，隨診斷AMI的新試驗(yàn)日益增多，國(guó)外已建議不用。ALT在AMI時(shí)一般不增高或輕度增高，明顯升高常說(shuō)明有右心衰竭合并肝淤血，m-AST變化比總酶更慢，但其增高程度與壞死病變程度密切相關(guān)，是判斷AMI預(yù)后的一個(gè)很好指標(biāo)。
目前轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定主要用于肝膽疾病的診斷和鑒別診斷。ALT是我國(guó)目前測(cè)定次數(shù)最多的酶，假如能同時(shí)測(cè)定AST，并計(jì)算出文獻(xiàn)上常提到的Deritis比值，即AST/ALT之比，在診斷和鑒別診斷上將是很有用的。
（一）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）
以前常簡(jiǎn)稱GPT，近年來(lái)國(guó)外多以ALT為此酶縮寫(xiě)。ALT是我國(guó)測(cè)定次數(shù)最多的酶，這是因?yàn)槲覈?guó)肝炎較多，而肝是含ALT最豐富的器官，且大部分存在于肝細(xì)胞的胞質(zhì)中。肝炎時(shí)，細(xì)胞膜通透性增加，由于肝細(xì)胞中ALT濃度約比血清高7000倍，只要有1/1000的肝細(xì)胞中的ALT進(jìn)入血液就足以使血中ALT升高1倍，故此酶是肝損傷的一個(gè)很靈敏指標(biāo)。肝炎時(shí)早在黃疸前期就升高，峰值可達(dá)數(shù)千單位，為正常上限的百余倍。一般而言在急性肝炎時(shí)，血清ALT活性高低與臨床病情輕重相平行，又由于ALT半壽期較長(zhǎng)，往往是肝炎恢復(fù)期最后降至正常的酶，是判斷急性肝炎是否恢復(fù)的一個(gè)很好指標(biāo)。此外在慢性肝炎特別是慢性活動(dòng)性肝炎ALT也經(jīng)常升高。因此臨床醫(yī)師對(duì)急慢性肝炎患者經(jīng)常檢查ALT并據(jù)此診斷和判斷病情。
應(yīng)注意兩種情況，重癥肝炎時(shí)由于大量肝細(xì)胞壞死，此時(shí)血中ALT可僅輕度增高，臨終時(shí)常明顯下降，但膽紅素卻進(jìn)行性升高，即所謂的“膽酶分離”，常是肝壞死征兆。另一種情況是少數(shù)人血清中ALT長(zhǎng)期持續(xù)升高，肝穿無(wú)明顯病理改變，預(yù)后良好，對(duì)此現(xiàn)象目前仍在研究之中。
肝炎時(shí)ALT常有明顯變化，但不能反過(guò)來(lái)認(rèn)為凡ALT升高者就有肝炎，其它肝膽疾病如膽石癥、膽囊炎、肝癌和肝淤血時(shí)也可升高。由于肝臟以外不少器官也含有ALT，因此在AMI、多發(fā)性肌炎、急性腎盂腎炎等患者血中ALT也可升高，但一般而言，這些疾病ALT升高很少超過(guò)正常上限10倍，常以400U/L為界，超過(guò)此值絕大多數(shù)可診斷為肝炎。但也有例外，有人報(bào)告?zhèn)€別肝淤血、膽石癥等患者可超過(guò)此界，但在這種情況時(shí)，ALT變化往往很快，過(guò)幾天復(fù)查，ALT就可降至400U/L以下。
（二）天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）
以前常簡(jiǎn)稱GOT，現(xiàn)多以AST為縮稱，既往認(rèn)為AST主要存在于心肌中，主要用于診斷AMI。但目前由于AST在AMI時(shí)升高遲于CK，恢復(fù)早于LD，故診斷AMI價(jià)值越來(lái)越小，國(guó)外不少學(xué)者認(rèn)為診斷AMI，完全可以不測(cè)AST。
另一方面肝中AST含量雖低于心肌，但絕對(duì)含量（U/mg）仍高于ALT。肝中AST和ALT含量比值約為2.5：1.0。只是由于ALT主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，AST主要存在于線粒體中，病變較輕的肝臟疾病如急性肝炎時(shí)血中ALT升高程度高于AST，但在慢性肝炎，特別是肝硬化時(shí)，病變累及線粒體，此時(shí)AST升高程度超過(guò)ALT。故在國(guó)外對(duì)疑是肝炎患者常同時(shí)測(cè)AST和ALT，并計(jì)算AST/ALT比值，正常約為1.15，急性肝炎第1、2、3和4周分別為0.7、0.5、0.3和0.2。如比值有升高傾向，應(yīng)注意有無(wú)發(fā)展為慢性肝炎可能，慢性肝炎時(shí)可升到1.0以上，肝硬化時(shí)可達(dá)2.0，此比值對(duì)判斷肝炎的轉(zhuǎn)歸特別有價(jià)值。
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