病毒性肝炎
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病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多種不同肝炎病毒引起的一組以肝臟害為主的傳染病,根據(jù)病原學(xué)診斷,肝炎病毒至少有5種,即甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒,分別引起甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎,即甲型肝炎(hepatitis A)、乙型肝炎(hepatitis B)、丙型肝炎(hepatitis C)、丁型肝炎(hepatitis D)及戊型肝炎(hepatitis E)。 另外一種稱為庚型病毒性肝炎,較少見。
目錄 |
患者須知
- 病毒性肝炎是一個很廣泛的概念,包括很多種能導(dǎo)致肝炎的病毒性肝炎,其中當(dāng)然包括乙型病毒性肝炎(乙肝)
- 病毒性肝炎種類較多,每一種病毒性肝炎其臨床表現(xiàn)及治療手段都不大一樣,需要區(qū)別對待
- 目前治療病毒性肝炎的方法主要是抗病毒治療
- 中醫(yī)藥或許有效,但患者不應(yīng)該盲目崇信中醫(yī)藥的作用,目前尚未發(fā)現(xiàn)能真的起到抗病毒的中藥?! ?/li>
病原學(xué)
甲型肝炎病毒(HAV)
是一種RNA病毒,屬微小核糖核酸病毒科,是直徑約27nm的球形顆粒,由32個殼微粒組成對稱20面體核衣殼,內(nèi)含線型單股RNA。HAV具有4個主要多肽,即VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1與VP3為構(gòu)成病毒殼蛋白的主要抗原多肽,誘生中和抗體。HAV在體外抵抗力較強(qiáng),在-20℃條件下保存數(shù)年,其傳染性不變,能耐受56℃30分鐘的溫度及PH3的酸度;
乙型肝炎病毒(HBV)
是一種DNA病毒,屬嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直徑42nm的球形顆粒。又名Dane顆粒,有外殼和核心兩部分。外殼厚7-8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直徑27nm,含有部分雙鏈,部分單鏈的環(huán)狀DNA,DNA聚合酶,核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因組約含3200個堿基對。長鏈的長度固定,有一缺口(nick)此處為DAN聚合酶;短鏈的長度不定。當(dāng)HVB復(fù)制時,內(nèi)源性DNA聚合酶修補(bǔ)短鏈,使之成為完整的雙鏈結(jié)構(gòu),然后進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。HBV DNA的長鏈有4個開放性讀框(ORF),即S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)和X區(qū)。S區(qū)包括前S1前S2和S區(qū)基因,編碼前S1、前S2和S三種外殼蛋白;C區(qū)以包括前C區(qū),C區(qū)基因編碼HBcAg蛋白,前C區(qū)編碼一個信號肽,在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因編碼DNA聚合酶;X基因的產(chǎn)物是X蛋白,其功能尚不清楚。HBVDNA的短鏈不含開放讀框,因此不能編碼蛋白。
乙型肝炎患者血清在顯微鏡的觀察下可查見3種顆粒:①直徑22nm的小球形顆粒;②管狀顆粒,長約100~700nm,寬約22nm;③直徑為42nm的大球形顆粒。小球形顆粒。小球形顆粒及管狀顆粒均為過剩的病毒外殼,含表面抗原,大球形顆粒即病毒顆粒,有實心與空心兩種,空心顆粒缺乏核酸。
1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗—HBs)HBsAg存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒。于感染后2-12周,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高前,即可由血內(nèi)測到,一般持續(xù)4~12周,至恢復(fù)期消失,但感染持續(xù)者可長期存在。HBsAg無感染性而有抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs。在HBsAg自血中消失后不久或數(shù)星期或數(shù)月,可自血中測到抗—HBs,抗HBs出現(xiàn)后其滴度逐漸上升,并可持續(xù)存在多年。抗-HBs對同型感染具有保護(hù)作用。近期感染者所產(chǎn)生的抗-HBs屬IgM,而長期存在血中的為抗-HBsIgG。
2.乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和核心抗體(抗-HBc)
HBcAg主要存在于受染的肝細(xì)胞核內(nèi),復(fù)制后被釋至胞漿中,由胞漿中形成的HBsAg包裹,裝配成完整的病毒顆粒后釋放入血。血液中一般不能查到游離的HBcAg。血中的Dane顆粒經(jīng)去垢劑處理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。
HBVDNA聚合酶 存在于Dane顆粒核心內(nèi),是一種依賴于DNA的DNA聚合酶,其功能與修補(bǔ)及延伸雙鏈DNA的短鏈有關(guān)?;颊哐逯蠬BVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝的潛伏期內(nèi),血清ALT升高之前,血清DNA聚合酶活力即已升高,因此,DNA聚合酶活力測定具有早期診斷意義。急性肝炎患者在發(fā)病1個月后若HBVDNA聚合酶活力仍持續(xù)升高,是肝炎轉(zhuǎn)為慢性的征兆。
3.乙型肝炎e抗原(HBeAg)和e抗體-(HBe)
HBeAg是以隱蔽形式存在HBV核心中的一種可溶性蛋白,其編碼基因相互重疊,是HBcAg的亞成分。在感染HBV后,HBeAg可與HBsAg同時或稍后出現(xiàn)于血中,其消失則稍早于HBsAg。HBsAg僅存在于HBsAg陽性者的血液中,通常伴有肝內(nèi)HBVDNA的復(fù)制,血中存在較多Dane顆粒和HBVDNA聚合酶活性增高,因此,HBeAg陽性是病毒活動性復(fù)制的重要指標(biāo),傳染性高。
丙型肝炎病毒(HCV)
是一種具有脂質(zhì)外殼的RNA病毒,直徑50-60nm,其基因組為10kb單鏈RNA分子。HCV的基因編碼區(qū)可分為結(jié)構(gòu)區(qū)與非結(jié)構(gòu)區(qū)兩部分,其非結(jié)構(gòu)區(qū)易發(fā)生變異。HCV與HBV及HDV無同源性,可能是黃病毒屬中分化出來的一種新病毒。本病毒經(jīng)加熱100℃10分鐘或60℃10小時或甲醛1:100037℃96小時可滅活。HCV細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功,但HCV克隆已獲成功。HCV感染者血中的HCV濃度極低,抗體反應(yīng)弱而晚,血清抗-HCV在感染后平均18周陽轉(zhuǎn),至肝功能恢復(fù)正常時消退,而慢性患者抗-HCV可持續(xù)多年。
丁型肝炎病毒(HDV)
是一種缺陷的嗜肝單鏈RNA病毒,需要HBV的輔助才能進(jìn)行復(fù)制,因此HDV現(xiàn)HBV同時或重疊感染。HDV是直徑35-37nm的小園球狀顆粒,其外殼為HBsAg,內(nèi)部由HDAg和一個1.7kb的RNA分子組成。HDAg具有較好的抗原特異性。感染HDV后,血液中可出現(xiàn)抗-HD。前已知HDV只有一個血清型。HDV有高度的傳染性,及很強(qiáng)的致病力。HDV感染可直接造成肝細(xì)胞損害,實驗動物中黑猩猩和美洲旱獺可受染,我國已建立東方旱獺HDV感染實驗動物模型。
戊型肝炎病毒(HEV)
為直徑27-34nm的小RNA病毒。在氯化銫中不穩(wěn)定,在蔗糖梯度中的沉降系數(shù)為183S。HDV對氯仿敏感,在4℃或—20℃下易被破壞,在鎂或錳離子存在下可保持其完整性,在鹼性環(huán)境中較穩(wěn)定。HDV存在于替伏末期及發(fā)病初期的患者糞便中。實驗動物中恒河猴易感,國產(chǎn)獼猴感染已獲成功?! ?/p>
流行病學(xué)
傳染源
甲型肝炎的主要傳染源是急性患者和隱性患者。病毒主要通過糞便排出體外,自發(fā)病前2周至發(fā)病后2~4周內(nèi)的糞便具有傳染性,而以發(fā)病前5天至發(fā)病后1周最強(qiáng),潛伏后期及發(fā)病早期的血液中亦存在病毒。唾液,膽汁及十指腸液亦均有傳染性。
乙型肝炎的傳染源是急、慢性患者的病毒攜帶者。病毒存在于患者的血液及各種體液(汗、唾液、淚乳汁、陰道分泌物等)中。急性患者自發(fā)病前2~3個月即開始具有傳染性,并持續(xù)于整個急性期。HBsAg(+)的慢性患者和無癥狀攜帶者中凡伴有HBeAg(+),或抗-HbcIgM(+),或DNA聚合酶活性升高或血清中HBVDNA(+)者均具有傳染性。
丙型肝炎的傳染源是急、慢性患者和無癥狀病毒攜帶者。病毒存在于患者的血液及體液中。
丁型肝炎的傳染源是急、慢性患者和病毒攜帶者。HBsAg攜帶者是HDV的保毒宿主和主要傳染源。戊型肝炎的傳染源是急性及亞臨床型患者。以潛伏末期和發(fā)病初期糞便的傳染性最高。
傳播途徑
甲型肝炎主要經(jīng)糞、口途徑傳播。糞便中排出的病毒通過污染的手,水蒼蠅和食物等經(jīng)口感染,以日常生活接觸為主要方式,通常引起散發(fā)性發(fā)病,如水源被污染或生食污染的水產(chǎn)品(貝類動物),可導(dǎo)致局部地區(qū)暴發(fā)流行。通過注射或輸血傳播的機(jī)會很少。乙型肝炎的傳播途徑包括:①輸血及血制品以及使用污染的注射器或針刺等;②母嬰垂直傳播(主要通過分娩時產(chǎn)道血液,哺乳及密切接觸,通過胎盤感染者約5%);③生活上的密切接觸;⑷性接觸傳播[如果皮膚沒有破損是不會傳染}。此外,尚有經(jīng)吸血昆蟲(蚊,臭蟲,虱等)叮咬傳播的可能性。丙型肝炎的傳播途徑與乙型肝炎相同而以輸血及血制品傳播為主,且母嬰傳播不如乙型肝多見。丁型肝炎的傳播途徑與乙型肝炎相同。戊型肝炎通過糞、口途徑傳播,水源或食物被污染可引起暴發(fā)流行;也可經(jīng)日常生活接觸傳播。
人群易感性
人類對各型肝炎普遍易感,各種年齡均可發(fā)病。甲型肝炎感染后機(jī)體可產(chǎn)生較穩(wěn)固的免疫力,在本病的高發(fā)地區(qū),成年人血中普遍存在甲型肝炎抗體,發(fā)病者以兒童居多。乙型肝炎在高發(fā)地區(qū)新感染者及急性發(fā)病者主要為兒童,成人患者則多為慢性遷延型及慢性活動型肝炎;在低發(fā)地區(qū),由于易感者較多,可發(fā)生流行或暴發(fā)。丙型肝炎的發(fā)病以成人多見,常與輸血與血制品,藥癮注射,血液透析等有關(guān)。丁型肝炎的易感者為HBsAg陽性的急、慢性肝炎及或先癥狀攜帶者。戊型肝炎各年齡普遍易感,感染后具有一定的免疫力。各型肝炎之間無交叉免疫,可重疊感染先后感染。
流行特征期
病毒性肝炎的分布遍及全世界,但在不同地區(qū)各型肝炎的感染率有較大差別。我國屬于甲型及乙型肝炎的高發(fā)地區(qū),但各地區(qū)人群感染率差別較大。甲型肝炎全年均可發(fā)病,而以秋冬季為發(fā)病高峰,通常為散發(fā);發(fā)病年齡多在14歲以下,在托幼機(jī)構(gòu),小學(xué)校及部隊中發(fā)病率較高,且可發(fā)生大的流行;如水源被污染或生吃污染水中養(yǎng)殖的貝殼類動物食品,可在人群中引起暴發(fā)流行。乙型肝炎見于世界各地,人群中HBsAg攜帶率以西歐,北美及大洋洲最優(yōu)(0.5%以下),而以亞洲與非洲最高(6~10%),東南亞地區(qū)達(dá)10~20%;我國人群HBsAg攜帶率約10%,其中北方各省較低西南方各省較高,農(nóng)村高于城市。乙型肝炎的發(fā)病無明顯季節(jié)性;患者及HBsAg攜帶者男多于女;發(fā)病年齡在低發(fā)區(qū)主要為成人,在高發(fā)區(qū)主要為兒童而成人患者多為慢性肝炎;一般散發(fā),但常見家庭集聚現(xiàn)象。丙型肝炎見于世界各國,主要為散發(fā),多見于成人尤以輸血與血制品者,藥癮者,血液透析者,腎移植者,同性戀者等;發(fā)病無明顯季節(jié)性,易轉(zhuǎn)為慢性。丁型肝炎在世界各地均有發(fā)現(xiàn),但主要聚集于意大利南部,在我國各省市亦均存在。戊型肝炎的發(fā)病與飲水習(xí)慣及糞便管理有關(guān)。常以水媒流行形式出現(xiàn),多發(fā)生于雨季或洪水泛濫之后,由水源一次污染者流行期較短(約持續(xù)數(shù)周),如水源長期污染,或通過污染環(huán)境或直接接觸傳播則持續(xù)時間較長。發(fā)病者以青壯年為多,兒童多為亞臨床型?! ?/p>
發(fā)病機(jī)理
病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制目前未能充分闡明。
甲型肝炎病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的過程中僅引起肝細(xì)胸輕微損害,在機(jī)體出現(xiàn)一系列免疫應(yīng)答(包括細(xì)胞免疫及體液免疫)后,肝臟出現(xiàn)明顯病變,表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)。HAV通過被機(jī)體的免疫反應(yīng)所清除,因此,一般不發(fā)展為慢性肝炎,肝硬化或病毒性攜帶狀態(tài)。
乙型肝炎病毒感染肝細(xì)胞并在其中復(fù)制,一般認(rèn)為并不直接引起肝細(xì)胞病變,但HBV基因整合于宿主的肝細(xì)胞染色體中,可能產(chǎn)生遠(yuǎn)期后果。乙型肝炎的肝細(xì)胞損傷主要是通過機(jī)體一系列免疫應(yīng)答所造成,其中以細(xì)胞免疫為主。表達(dá)在肝細(xì)胞膜上的(HBcAg)和肝特異性脂蛋白是主要的靶抗原,致敏T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)是肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制,而抗體依賴的細(xì)胞毒作用及淋巴因子,單核因子等的綜合效應(yīng)也十分重要,尤其在慢性活動型肝炎的病理損傷機(jī)制中,而特異性T輔助性細(xì)胞持續(xù)性損傷中起重要作用。特異性抗體與循環(huán)中的相應(yīng)抗原及病毒顆粒結(jié)合成免疫復(fù)合物,并經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬清除。循環(huán)中的某些免疫復(fù)合物可沉積于小血管基底膜,關(guān)節(jié)腔內(nèi)以及各臟器的小血管壁,而引起皮疹,關(guān)節(jié)炎腎小球腎炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動脈炎等肝外病變。受染肝細(xì)胞被破壞以及HBV被保護(hù)性抗體(抗-HBs,尤其是抗-前S2)所清除可導(dǎo)致感染終止。
機(jī)體免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱及免疫調(diào)節(jié)機(jī)能是否正常與乙型肝炎臨床類型及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)機(jī)能正常的機(jī)體,受染肝細(xì)胞被效應(yīng)細(xì)胞攻擊而破壞,使感染終止,臨床表現(xiàn)為經(jīng)過順利的急性肝炎,且由于病毒數(shù)量的多寡及毒力強(qiáng)弱所致肝細(xì)胞受損的程度不同而表現(xiàn)急性黃疸型或急性無黃疸型肝炎。若機(jī)體針對HBV的特異性體液免疫及細(xì)胞免疫功能嚴(yán)懲缺損或呈免疫耐受或免疫麻痹,受染肝細(xì)胞未遭受免疫性損傷或僅輕微損傷,病毒未能清除,則表現(xiàn)為無癥狀慢性帶毒者。若機(jī)體免疫功能(主要是清除功能)低下,病毒未得徹底清除,肝細(xì)胞不斷受到輕度損害,則表現(xiàn)為慢性遷延型肝炎,慢性活動型肝炎。慢性活動型肝炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,機(jī)體由于特異性免疫功能低下,不能充分清除循環(huán)中以及受染肝細(xì)胞內(nèi)的病毒,病毒持續(xù)在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,使肝細(xì)胞不斷受到免疫損傷,且由于抑制性T細(xì)胞的數(shù)量或功能不足,以及肝細(xì)胞代謝失常所致肝內(nèi)形成的免疫調(diào)節(jié)分子發(fā)生質(zhì)與量改變,導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,以致T-B細(xì)胞之間及T細(xì)胞各亞群之間的協(xié)調(diào)功能失常,自身抗體產(chǎn)生增多,通過抗體依賴細(xì)胞毒效應(yīng)或抗體介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞溶解作用,造成自身免疫性肝損傷;或大量抗原-抗體復(fù)合物的形成,導(dǎo)致肝細(xì)胞和其它器官更嚴(yán)重持久的損害。重型肝炎的病理的損傷機(jī)制主要是由于機(jī)體的免疫功能嚴(yán)重失調(diào),特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng),自身免疫反應(yīng)明顯,通過肝內(nèi)免疫復(fù)合物反應(yīng)和抗體依賴細(xì)胞毒作用造成肝細(xì)胞大塊壞死。近年來認(rèn)為內(nèi)毒素血癥所致腫瘤壞死因子-α(TNFα)大量釋出,引起局部微循環(huán)障礙,可導(dǎo)致肝臟急性出血性壞死及大塊壞死;且發(fā)現(xiàn)自由基變化對肝損傷及肝性腦病等的發(fā)生有關(guān)。
對丙型及戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制目前了解很少。一些研究提示,丙型和戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制有免疫系統(tǒng)的參與,肝細(xì)胞損傷主要是由免疫介導(dǎo)的。
對丁型肝炎的動物實驗研究表明,HDV與HBV重疊感染導(dǎo)致HDV大量復(fù)制,明顯多于HDV與HBV聯(lián)合感染者。HDV對肝細(xì)胞具有直接致病性,乙型肝炎伴有HDV感染,尤其以二者重疊感染者,肝細(xì)胞損傷明顯加重。
各型病毒性肝炎之間無交叉免疫。HDV與HBV聯(lián)合感染或重疊感染可加重病情,易發(fā)展為慢性肝炎及重型肝炎,尤以HDV重疊感染于慢性乙型肝炎者。HAV或HBV重疊感染也使病情加重,甚至可發(fā)展為重型肝炎?! ?/p>
病理變化
各型肝炎的肝臟病理改變基本相似。各種臨床類型的病理改變?nèi)缦隆?/p>
急性肝炎
肝臟腫大,表面光滑。鏡下可見:肝細(xì)胞變性和壞死,以氣球樣變最常見。電鏡下可見內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著擴(kuò)大,核糖體脫落,線粒體減少,嵴斷裂,糖原減少消失。高度氣球樣變可發(fā)展為溶解性壞死,此外亦可見到肝細(xì)胞嗜酸性變和凝固性壞死,電鏡下呈細(xì)胞器凝聚現(xiàn)象。肝細(xì)胞壞死可表現(xiàn)為單個或小群肝細(xì)胞壞死,伴局部以淋巴細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤。匯管區(qū)的改變多不明顯,但有的病例出現(xiàn)較明顯的炎性細(xì)胞浸潤,主要是淋巴細(xì)胞,其次是單核細(xì)胞和漿細(xì)胞。肝竇內(nèi)枯否細(xì)胞增生肥大。肝細(xì)胞再生表現(xiàn)為肝細(xì)胞體積增大,有的有核絲分裂,雙核現(xiàn)象,以致可出現(xiàn)肝細(xì)胞索排列紊亂現(xiàn)象。
黃疸型肝炎的病理改變與無黃疸型者相似而較重,小葉內(nèi)淤膽現(xiàn)象較明顯,表現(xiàn)為一些肝細(xì)胞漿內(nèi)有膽色素滯留,腫脹的肝細(xì)胞之間有毛細(xì)胞膽管淤膽。
慢性肝炎
慢性遷延型肝炎
肝臟大多較正常為大(即有腫大現(xiàn)象),質(zhì)較軟。鏡下改變有以下3類。
- 慢性小葉性肝炎:以肝細(xì)胞變性、壞死及小葉內(nèi)炎性細(xì)胞侵潤為主。匯管區(qū)改變不明顯。
- 慢性間隔性肝炎:有輕度的肝細(xì)胞變性及壞死,伴以小葉內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤。匯管區(qū)纖維組織伸展入小葉內(nèi),形成間隔,間隔內(nèi)炎性細(xì)胞很少,無假小葉形成。
- 慢性門脈性肝炎:肝細(xì)胞變性較輕,有少數(shù)點狀壞死,偶見嗜酸性小體。匯管區(qū)有多數(shù)炎性細(xì)胞浸潤,致便匯管區(qū)增大。但無界板破壞或碎屑狀壞死。
慢性活動型肝炎
肝臟體積增大或不大,質(zhì)中等硬度。鏡下改變可分為中、重二型。
- 中型慢性活動型肝炎:小葉周邊有廣泛的碎屑狀壞死和主動纖維間隔形成。小葉內(nèi)肝細(xì)胞變性及壞死均較嚴(yán)重,可見融合性壞死或橋形壞死以及被動性間隔形成。小葉結(jié)構(gòu)大部保存。
- 重型慢性活動肝炎:橋形壞死范圍更廣泛,可累及多數(shù)小葉并破壞小葉完整性.。(現(xiàn)在的分法是:輕度慢性肝炎,中度慢性肝炎,中度慢性肝炎)
重型肝炎
- 急性重型肝炎:肝臟體積明顯縮小,邊緣變薄,質(zhì)軟、包膜皺縮。鏡下見到廣泛的肝細(xì)胞壞死消失,遺留細(xì)胞網(wǎng)支架,肝竇充血。有中性、單核、淋巴細(xì)胞及大量吞噬細(xì)胞浸潤。部分殘存的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中可見小膽管淤膽。有的病例嚴(yán)重的彌漫性肝細(xì)胞腫脹為主,細(xì)胞相互擠壓呈多邊形,小葉結(jié)構(gòu)紊亂,小葉中有多數(shù)大小不等的壞死灶,腫脹的肝細(xì)胞間有明顯的毛細(xì)膽管淤膽。
- 亞急性重型肝炎:肝臟體積縮小或不縮小,質(zhì)稍硬,肝臟表面和切面均大小不等的再生結(jié)節(jié)。鏡下可見新舊不等的大片壞死和橋形壞死,網(wǎng)織支架塌陷,有明顯的匯管區(qū)集中現(xiàn)象。殘存的肝細(xì)胞增生成團(tuán),呈假小葉樣結(jié)構(gòu)。
- 慢性重型肝炎:在慢性活動型肝炎或肝硬化病變的基礎(chǔ)上,有新鮮的大塊或亞大塊壞死。
淤膽型肝炎
有輕度急性肝炎的組織學(xué)改變,伴以明顯的肝內(nèi)淤膽現(xiàn)象。毛細(xì)膽管及小膽管內(nèi)有膽栓形成,肝細(xì)胞漿內(nèi)亦可見到膽色素淤滯。小膽管周圍有明顯的炎性細(xì)胞浸潤?! ?/p>
臨床表現(xiàn)
各型肝炎的潛伏期長短不一。甲型肝炎為2-6周(平均一個月);乙型肝炎為6周~6個月(一般約3個月);丙型肝炎為5~12周(平均7.8周)。
急性肝炎
1.急性黃疸型肝炎:病程可分為3個階段。
(1)黃疸前期:多以發(fā)熱起病,伴以全身乏力,食欲不振,厭油,惡心,甚或嘔吐常有上腹部不適、腹脹、便泌或腹瀉;少數(shù)病例可出現(xiàn)上呼吸道癥狀,或皮疹,關(guān)節(jié)痛等癥狀。尿色逐漸加深,至本期末尿色呈紅茶樣。肝臟可輕度腫大,伴有觸痛及叩擊痛。化驗:尿膽紅素及尿膽原陽性,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotrans ferase, ALT)明顯升高。本期一般持續(xù)5(3~7)天。
(2)黃疸期 尿色加深,鞏膜及皮膚出現(xiàn)黃染,且逐日加深,多于數(shù)日至2周內(nèi)達(dá)高峰,然后逐漸下降。在黃出現(xiàn)后發(fā)熱很快消退,而胃腸道癥狀及全身乏力則見增重,但至黃疸即將減輕前即迅速改善。在黃疸明顯時可出現(xiàn)皮膚搔癢,大便顏色變淺,心動過緩等癥狀。兒童患者黃疸較輕,且持續(xù)時間較短。本期肝腫大達(dá)肋緣下1~3cm,有明顯觸痛及叩擊痛,部分病例且有輕度脾腫大。肝功能改變明顯。本期持續(xù)約2~6周。
(3)恢復(fù)期:黃疸消退,精神及食欲好轉(zhuǎn)。腫大的肝臟逐漸回縮,觸痛及叩擊痛消失。肝功能恢復(fù)正常。本期約持續(xù)1~2個月。
2.急性無黃疸型肝炎:起病大多徐緩,臨床癥狀較輕,僅有乏力、食欲不振、惡心、肝區(qū)痛和腹脹,溏便等癥狀,多無發(fā)熱,亦不出現(xiàn)黃疸。肝常腫大伴觸痛及叩擊痛;少數(shù)有脾腫大。肝功能改變主要是ALT升高。不少病例并無明顯癥狀,僅在普查時被發(fā)現(xiàn)。多于3個月內(nèi)逐漸恢復(fù)。部分乙型及丙型肝炎病例可發(fā)展為慢性肝炎。
慢性肝炎
1.慢性遷延型肝炎:急性肝炎病程達(dá)半年以上,仍有輕度乏力、食欲不振、腹脹、肝區(qū)痛等癥狀,多無黃疸。肝腫大伴有輕度觸痛及叩擊痛。肝功檢查主要是ALT單項增高。病情延遷不愈或反復(fù)波動可達(dá)1年至數(shù)年,但病情一般較輕。
2.慢性活動性肝炎:既往有肝炎史,目前有較明顯的肝炎癥狀,如倦怠無力、食欲差、腹脹、溏便、肝區(qū)痛等面色常晦暗,一般健康情況較差,勞動力減退。肝腫大質(zhì)較硬,伴有觸痛及叩擊痛,脾多腫大??沙霈F(xiàn)黃疸、蜘蛛痣、肝掌及明顯痤瘡。肝功能長期明顯異常,ALT持續(xù)升高或反復(fù)波動,白蛋白降低,球蛋白升高,丙種球蛋白及IgG增高,凝血酶原時間延長,自身抗體及類風(fēng)濕因子可出現(xiàn)陽性反應(yīng),循環(huán)免疫復(fù)合物可增多而補(bǔ)體C3、C4可降低。部分病例出現(xiàn)肝外器官損害,如慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎,慢性腎小球炎慢性潰瘍性結(jié)腸炎,結(jié)節(jié)性多動脈炎,橋本氏甲狀腺炎等。
重型肝炎
1.急性重型肝炎 亦稱暴發(fā)型肝炎。特點是:起病急,病情發(fā)展迅猛,病程短(一般不超過10天)。患者常有高熱,消化道癥狀嚴(yán)重(厭食、惡心、頻繁嘔吐,鼓腸等)、極度乏力。在起病數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)、精神癥狀(如性格改變,行為反常、嗜睡、煩躁不安等)。體檢有撲翼樣震顫。肝臭等,可急驟發(fā)展為肝昏迷。黃疸出現(xiàn)后,迅速加深。出血傾向明顯(鼻衄、瘀斑、嘔血、便血等)。肝臟迅速縮小。亦出現(xiàn)浮腫。腹水及腎功不全。實驗室檢查:處周血白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞增高,血小板減少;凝血酶原時間延長,凝血酶原活動度下降,纖維蛋白原減少。血糖下降;血氨升高;血清膽紅素上升,ALT升高,但肝細(xì)胞廣泛壞死后ALT可迅速下降,形成“酶膽分離”現(xiàn)象。尿常規(guī)可查見蛋白及管型,尿膽紅素強(qiáng)陽性。
2.亞急性重型肝炎 起病初期類似一般急性黃疸型肝炎,但病情進(jìn)行性加重,出現(xiàn)高度乏力,厭食、頻繁嘔吐、黃疸迅速加深,血清膽紅素升達(dá)>171.0μmol/L(10mg/dl),常有肝臭,頑固性腹脹及腹水(易并發(fā)腹膜炎),出血傾向明顯,常有神經(jīng)、精神癥狀,晚期可出現(xiàn)肝腎綜合征,死前多發(fā)生消化道出血,肝性昏迷等并發(fā)癥。肝臟縮小或無明顯縮小。病程可達(dá)數(shù)周至數(shù)月,經(jīng)救治存活者大多發(fā)展為壞死后肝硬化。實驗室檢查:肝功能嚴(yán)重?fù)p害,血清膽紅素聲速升高,ALT明顯升高,或ALT下降與膽紅素升高呈“酶肝分離”;血清白蛋白降低,球蛋白升高,白、球蛋白比例倒置,丙種球蛋白增高;凝血酶原時間明顯延長,凝血酶原活動度下降;膽固醇酯及膽堿脂明顯降低。
3.慢性重型肝炎 在慢性活動性肝炎或肝硬化的病程中病情惡化出現(xiàn)亞急性重型肝炎的臨床表現(xiàn)。預(yù)后極差。
淤膽型肝炎
亦稱毛細(xì)膽管型肝炎或膽汁瘀積型肝炎。起病及臨床表現(xiàn)類似急性黃膽型肝炎,但乏力及食欲減退等癥狀較輕而黃疸重且持久,有皮膚瘙癢等梗阻性黃疸的表現(xiàn)。肝臟腫大。大便色淺轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶以及5-核苷酸酶等梗阻指標(biāo)升高。ALT多為中度升高。尿中膽紅素強(qiáng)陽性而尿膽原陰性。
并發(fā)癥與后遺癥
(一)神經(jīng)、精神系統(tǒng):顱神經(jīng)受累、腦膜腦炎、急性多發(fā)性神經(jīng)根炎,一過性精神改變等。
(三)血液系統(tǒng):全血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、急性溶血性貧血、肝炎后高膽紅素血癥等。
(四)消化系統(tǒng):膽管炎、膽囊炎、肝炎后脂肪肝等。
(五)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌:HBV及(或)HCV慢性感染是發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的重要因素之一。
輔助檢查
血象
白細(xì)胞總數(shù)正?;蛏缘?,淋巴細(xì)胞相對增多,偶有異常淋巴細(xì)胞出現(xiàn)。重癥肝炎患者的白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞均可增高。血小板在部分慢性肝炎病人中可減少。
肝功能試驗
肝功能試驗種類甚多,應(yīng)根據(jù)具體情況選擇進(jìn)行。
1.黃疸指數(shù)、膽紅素定量試驗 黃疸型肝炎上述指標(biāo)均可升高。尿檢查膽紅素、尿膽原及尿膽素均增加。
2.血清酶測定 常用者有谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),血清轉(zhuǎn)氨酶在肝炎潛伏期、發(fā)病初期及隱性感染者均可升高,故有助于早期診斷。
3.膽固醇、膽固醇酯、膽鹼脂酶測定肝細(xì)胞損害時,血內(nèi)總膽固醇減少,梗阻性黃疸時,膽固醇增加。重癥肝炎患者膽固醇、膽固醇酯、膽鹼脂酶均可明顯下降,提示預(yù)后不良。
4.血清蛋白質(zhì)及氨基酸測定:慢性活動性肝炎時蛋白電泳示γ-球蛋白常>26%,肝硬化時γ-球蛋白可>30%。但在血吸蟲病肝硬化、自身免疫性疾病、骨髓瘤、結(jié)節(jié)病等γ-球蛋白百分比均可增高。檢測血漿中支鏈氨基酸(BCAA)與芳香族氨基酸(AAA)的比值,如比值下降或倒置,則反映肝實質(zhì)功能障礙,對判斷重癥肝炎的預(yù)后及考核支鏈氨基酸的療效有參考意義。
5.血清前膠原Ⅲ (PⅢP)測定: 血清PⅢP值升高,提示肝內(nèi)有纖維化將形成可能文獻(xiàn)報道其敏感性為31.4%,特異性為75.0%。PⅢP正常值為<175μg/L。
血清免疫學(xué)檢查
測定抗HAV-IgM對甲型肝炎有早期診斷價值,HBV標(biāo)志(HBsAg、HBEAg、HBCAg及抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc)對判斷有無乙型肝炎感染有重大意義。HBV-DNA、DNA-P及PHSA受體測定,對確定乙型肝炎病人體內(nèi)有無HBV復(fù)制有很大價值。高滴度抗HBc-IgM陽性有利于急性乙型肝炎的診斷。
丙型肝炎常有賴排隊甲型、乙型、戊型及其他病毒(CMV、EBV)而診斷,血清抗HCV-IgM或/和HCV-RNA陽性可確診。
丁型肝炎的血清學(xué)診斷有賴于血清抗HDV-IgM陽性或HDAg或HDV cDNA雜交陽性;肝細(xì)胞中HDAg陽性或HDV cDNA雜交陽性可確診。
戊型肝炎的確診有賴于血清抗HEV-IgM陽性或免疫電鏡在糞便中見到30~32nm病毒顆粒。
肝穿刺病理檢查
對各型肝炎的診斷有很大價值,通過肝組織電鏡、免疫組化檢測以及以Knodell HAI計分系統(tǒng)觀察,對慢性肝炎的病原、病因、炎癥活動度以及纖維化程度等均得到正確數(shù)據(jù),有利于臨床診斷和鑒別診斷。
病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.疑似病例
①有肝炎接觸史,或飲食不潔史(甲型肝炎)、輸血或應(yīng)用血制品史(乙、丙、丁型肝炎)。
②最近出現(xiàn)食欲減退,惡心厭油,乏力,鞏膜黃染,茶色尿,肝臟腫大,肝區(qū)痛等,不能除外其他疾病者。
③血清ALT 反復(fù)升高而不能以其他原因解釋者。
2.確診病例 病原學(xué)或血清學(xué)檢測的陽性結(jié)果有助于確定診斷?! ?/p>
診斷
臨床診斷
1.急性肝炎
(1)急性無黃疸型肝炎:癥狀及肝功損害均較輕,必須對流行病學(xué)資料、癥狀、體征及化檢檢查進(jìn)行綜合分析。其診斷依據(jù)如下。
①流行病學(xué)資料:半年內(nèi)有否與確診的病毒性肝炎患者密切接觸史,尤其是家族中有無肝炎患者有重要參考價值。半年內(nèi)有無接受輸血或血制品史,或消毒不嚴(yán)格的注射史或針刺史。有無水源,食物污染史等。
②癥狀:近期內(nèi)出現(xiàn)的持續(xù)數(shù)日以上的、無其它原因可解釋的乏力、食欲減退、厭油、腹脹、溏便和肝區(qū)痛等。
③體征:近期內(nèi)肝臟腫大且有觸痛,叩擊痛??砂?a href="/w/%E8%84%BE%E8%84%8F" title="脾臟">脾臟輕度腫大。
④化驗:主要為ALT活力增高。病原學(xué)檢查陽性(詳見病原學(xué)診斷)。
凡化驗陽性,且其它3項中有2項陽性,或化驗與癥狀或化驗與體征明顯陽性,且能排除其它疾病者,可診斷為急性無黃疸型肝炎。
凡單項ALT增高,或僅有癥狀、體征或僅有流行病學(xué)資料及其它3項中之一項均為疑似患者。疑似患者若病原學(xué)診斷陽性且除外其它疾病,可以確診。
(2)急性黃疸型肝炎 根據(jù)急性發(fā)病具有急性肝炎的癥狀,體征化驗異常,且血清膽紅素在17μmol/L以上,尿膽紅素陽性,并排除其它原因引起的黃疸,可作出診斷。
2.慢性肝炎
(1)慢性遷延型肝炎 有確診或可疑急性肝炎的病史,病程超過半年仍有輕度癥狀,伴有血清ALT升高或并有其它肝功能輕度損害?;蚋位铙w組織檢查符合遷延型肝炎之診斷。
(2)慢性活動性肝炎 既往有肝炎史,或急性肝炎病程遷延,超過半年,而目前有較明顯的肝炎癥狀;肝腫大,質(zhì)中等硬度以上可伴有蜘蛛痣,面色晦暗、肝掌及脾腫大;血清ALT活力持續(xù)增高或反復(fù)波動,血清膽紅素長期或反復(fù)增高,伴有白蛋白減低,球蛋白升高,白、球蛋白比例異常,或丙種球蛋白增高;可出現(xiàn)自身抗體或肝外損害?;蚋位铙w組織檢查符合慢性肝炎的組織學(xué)改變。
3.重型肝炎 凡急性、慢性肝炎或肝硬變患者出現(xiàn)高熱、極度乏力、嚴(yán)重的消化道癥狀,黃疸進(jìn)行加深,出血傾向、神經(jīng)精神癥狀,肝臟進(jìn)行性縮小,肝細(xì)胞明顯損害,凝血酶原時間明顯延長者,均應(yīng)考慮為重型肝炎。
4.淤膽型肝炎 起病急,有持續(xù)3周以上的肝內(nèi)梗阻性黃疸的癥狀及體征,肝炎癥狀較輕,肝臟腫大較明顯;肝功化驗主要表現(xiàn)為梗阻性黃疸的化驗結(jié)果;并可除外其它肝內(nèi)、外梗阻性黃疸者,可診斷為急性淤膽型肝炎。在慢性肝炎基礎(chǔ)上出現(xiàn)上述表現(xiàn)者,可診斷為慢性淤膽型肝炎。
病原學(xué)診斷
1.甲型肝炎:①急性期血清抗-HAVIgM陽性。②急性期及恢復(fù)期雙份血清抗-HAV總抗體滴度呈4倍以上升高。③急性早期的糞便免疫電鏡查到HAV顆粒。④急性早期糞便中查到HAAg。具有以上任何一項陽性即可確診為HAV近期感染。⑤血清或糞便中檢出HAVRNA。
2.乙型肝炎:
(1)現(xiàn)癥HBV感染:具有以下任何一項即可作出診斷。①血清HBsAg陽性。②血清HBv DNA陽性或HBV DNA聚合酶陽性。③血清抗-HBc-IgM陽性。④肝內(nèi)HVcAg陽性及(或)HBsAg陽性,或HBV DNA陽性。
(2)急性乙型肝炎:具有以下動態(tài)指標(biāo)中之一項者即可診斷。①HBsAg滴度由高到低,消失后抗-HBs陽轉(zhuǎn)。②急性期血清抗-HBc-IgM呈高滴度,而抗-HbcIgG(一)或低滴度。
(3)慢性乙型肝炎:臨床符合慢性肝炎,且有現(xiàn)癥HBV感染的一種以上陽性指標(biāo)。
(4)慢性HBsAg攜帶者:無任何臨床癥狀或體征,肝功能正常,血清HBsAg檢查持續(xù)陽性達(dá)6個月以上者。
3.丙型肝炎
(1)排除診斷法:凡不符合甲型、乙型、戊型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn),并除外EB病毒,巨細(xì)胞病毒急性感染(特異性IgM抗體陰性)及其它已知原因的肝炎,如藥物性肝炎,酒精性肝炎等,流行病學(xué)提示為非經(jīng)口感染者,可診斷為丙型肝炎。
(2)特異性診斷:血清抗-HCV或HCV RNA陽性者。
4.丁型肝炎:與HBV同時或重疊感染。
(1)血清中抗-HD-IgM陽性,或抗-HD陽性,或HDAg陽性。
(2)血清中HDV RNA陽性。
(3)肝組織內(nèi)HDAg陽性。
5.戊型肝炎
(1)排除診斷法:凡有符合甲型、乙型、丙型、丁型、巨細(xì)胞病毒、EBV急性感染及其它已知原因的肝炎,流行病學(xué)證明經(jīng)口感染者,可診斷為戊型肝炎。
(2)特異性診斷:急性期血清抗-HEV-IgM陽性,或急性期糞便免疫電鏡找到HEV顆粒,或急性期抗-HEV陰性而恢復(fù)期陽轉(zhuǎn)者?! ?/p>
鑒別診斷
(一)急性黃疸型肝炎
1.黃疸前期:應(yīng)與上呼吸道感染、傳染性單核細(xì)胞增多癥、風(fēng)濕熱及胃腸炎等相鑒別。
2.黃疸期:應(yīng)與其它可引起黃疸的疾病相鑒別,如藥物性肝炎,鉤端螺旋體病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、膽囊炎、膽石癥等。
(二)無黃疸型肝炎及慢性肝炎:應(yīng)與可引起肝(脾)腫大及肝功損害的其它疾病相鑒別,如慢性血吸蟲病、華支睪吸蟲病,藥物性或中毒性肝炎,脂肪肝等。
(三)慢性肝炎黃疸持續(xù)較久者:須與肝癌,膽管癌,胰頭癌等相鑒別。
(四)重型肝炎:應(yīng)與其它原因引起的嚴(yán)重肝損害,如藥物中毒、暴發(fā)性脂肪肝等進(jìn)行鑒別。此外,在急性重型肝炎臨床黃疸尚不明顯時,應(yīng)注意與其它原因引起的消化道大出血,昏迷、神經(jīng)精神癥狀相鑒別?! ?/p>
預(yù)后
(一)急性肝炎:預(yù)后大多良好。甲型及戊型肝炎患者大多數(shù)能在3個月內(nèi)恢復(fù)健康,但戊型肝炎少數(shù)病例可發(fā)展為重型肝炎;孕婦病情重,病死率較甲型肝炎為高。乙型肝炎約10~15%發(fā)展為慢性肝炎。丙型肝炎發(fā)展為慢性肝炎的比例更高,約40~50%。HDV重疊感染于乙型肝炎者使病情加重,且易發(fā)展為慢性肝炎、肝硬變、肝細(xì)胞性肝癌。 (二)慢性肝炎:慢性遷延型肝炎的預(yù)后較好,但其中少數(shù)可能發(fā)展為慢性活動型肝炎、肝硬化或肝癌。慢性活動型肝炎的預(yù)后較差,可發(fā)展為肝硬化或重型肝炎。 (三)重型肝炎:預(yù)后差,病死率高。存活者常發(fā)展為壞死后肝硬化?!。ㄋ模o癥狀HBsAg攜帶者 預(yù)后一般良好。但部分病例在長期后可能發(fā)展為肝硬化或肝癌?! ?/p>
治療
病毒性肝為目前尚無可靠而滿意的抗病毒藥物治療。一般采用綜合療法,以適當(dāng)休息和合理營養(yǎng)為主,根據(jù)不同病情給予適當(dāng)?shù)乃幬镙o助治療,同時避免飲灑、使用肝毒性藥物及其它對肝臟不利的因素。
急性肝炎
多為自限性疾病。若能在早期得到及時休息,合理營養(yǎng)及一般支持療法,大多數(shù)病例能在3~6個月內(nèi)臨床治愈。
1.休息 發(fā)病早期必須臥床休息,至癥狀明顯減輕、黃疸消退、肝功能明顯好轉(zhuǎn)后,可逐漸增加活動量,以不引起疲勞及肝功能波動為度。在癥狀消失,肝功能正常后,再經(jīng)1~3個月的休息觀察,可逐步恢復(fù)工作。但仍應(yīng)定期復(fù)查1~2年。
2.營養(yǎng) 發(fā)病早期宜給易消化,適合患者口味的清淡飲食,但應(yīng)注意含有適量的熱量、蛋白質(zhì)和維生素,并補(bǔ)充維生素C和B族維生素等。若患者食欲不振,進(jìn)食過少,可由靜脈補(bǔ)充葡萄糖液及維生素C。食欲好轉(zhuǎn)后,應(yīng)能給含有足夠蛋白質(zhì)、碳水化合物及適量脂肪的飲食,不強(qiáng)調(diào)高糖低脂飲食,不宜攝食過多。
3.中藥治療 可因地制宜,采用中草藥治療或中藥方劑辯證治療。急性肝炎的治療應(yīng)清熱利濕、芳香化濁、調(diào)氣活血。熱偏重者可用茵陳蒿湯、梔子柏皮湯加減,或龍膽草、板蘭根、金錢草、金銀花等煎服;濕偏重者可用茵陳四苓散、三仁湯加減。淤膽型肝炎多與濕熱淤膽肝膽失泄有關(guān),在清熱解毒利濕的基礎(chǔ)上,重用消淤利膽法,如赤芍、黛礬、硝礬散等。
慢性肝炎
應(yīng)采用中西醫(yī)結(jié)合治療。
1.休息 在病情活動期應(yīng)適當(dāng)臥床休息;病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)注意動靜結(jié)合;至靜止期可從事輕工作;癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常達(dá)3個月以上者,可恢復(fù)正常工作,但應(yīng)避免過勞,且須定期復(fù)查。
2.營養(yǎng)應(yīng)進(jìn)高蛋白飲食;熱量攝入不宜過高,以防發(fā)生脂肪肝;也不宜食過量的糖,以免導(dǎo)致糖尿病。
3.抗病毒藥物治療
- α-干擾素(InterferonIFNα)能阻止病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,且具有免疫調(diào)節(jié)作用。治療劑量每日不應(yīng)低于100萬U,皮下或肌注每日1次,亦有隔日注射1次者。療程3~6個月??墒辜s1/3患者血清HBV DNA陰轉(zhuǎn),HbeAg陽性轉(zhuǎn)為抗-Hbe陽性,HBV DNA聚合酶活力下降,HCV RNA轉(zhuǎn)陰,但停藥后部分病例以上血清指標(biāo)又逆轉(zhuǎn)。早期,大劑量,長療程干擾素治療可提高療效。副作用有發(fā)熱、低血壓、惡心、腹瀉、肌痛乏力等,可在治療初期出現(xiàn),亦可發(fā)生暫時性脫發(fā)、粒細(xì)胞減少,血小板減少,貧血等,但停藥后可迅速恢復(fù)。
- 干擾素誘導(dǎo)劑 聚肌苷酸:聚肌苷酸(聚肌胞。Peoly I:C)在體內(nèi)可通過誘生干擾素而阻斷病毒復(fù)制,但誘生干擾素的能力較低。一般用量為2~4mg肌注,每周2次,3~6個月為一療程;亦有采用大劑量(每次~40)靜泳滴注,每周2次者。對HbeAg近期轉(zhuǎn)陰率似有一定作用。無副作用。近又合成新藥Ampligen(Poly I:C.12U)是一種作用較聚肌胞強(qiáng)大的干擾素誘生劑。
- 核苷類的藥物,拉米夫定(賀普丁),阿德福韋酯(賀維力,代丁,名正,阿甘定,阿迪仙,優(yōu)賀?。?a href="/w/%E6%81%A9%E6%9B%BF%E5%8D%A1%E9%9F%A6" title="恩替卡韋">恩替卡韋(博路定),素比伏(替比夫定)
- 無環(huán)鳥苷(Acyclovir)及6-脫氧無環(huán)鳥苷選擇性抑制病毒DNA聚合酶,有較強(qiáng)的抗病毒活動,對人體的毒性較低。劑量為每日~45mg/公斤靜泳滴注,7~14日為1療程。有部分抑制病毒復(fù)制作用。大劑量可引起腎功能損害,靜脈炎、嗜睡、譫妄、皮疹、ALT增高等。6-脫氧無環(huán)鳥苷口服吸收良好,可長期服用。
- 抗病毒藥物聯(lián)合治療 如α-干擾素與單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合使用,有協(xié)同抗病毒作用,可增療效,但毒性亦增大,α-干擾素與無環(huán)鳥苷、膠氧無環(huán)鳥苷、或與r-干擾素聯(lián)合應(yīng)用,均可增強(qiáng)療效。
- α-干擾素加強(qiáng)地松沖擊療法 在干擾素治療前,先給予短程(6周)強(qiáng)的松,可提高患者對抗病毒治療的敏感性,從而增強(qiáng)療效。但在突然撤停強(qiáng)地松時,有激發(fā)嚴(yán)重肝壞死的危險。
- 阿糖腺苷(Ara-A)及單磷阿糖腺苷(Ara-AMP)主要能抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸還原酶活力,從而阻斷HBV的復(fù)制,抗病毒作用較強(qiáng)但較短暫,停藥后有反跳。Ara-A不溶于水,常用劑量為每日~15mg/公斤,稀釋于葡萄液1000ml內(nèi),緩慢靜脈滴注12小時,連用2~8周,副作用為發(fā)熱、不適、納差、惡心、嘔吐、腹脹、全身肌肉及關(guān)節(jié)痛、血粘板減少等。
4.中醫(yī)中藥治療
(1)中醫(yī)辨證論治 治療原則為去邪、補(bǔ)虛及調(diào)理陰陽氣血。濕熱未盡者可參照急性肝炎治療;肝郁脾虛者宜舒肝健脾,用逍遙散加減;肝腎陰虛者宜滋補(bǔ)肝腎,用一貫煎加減脾腎陽虛者宜補(bǔ)脾腎,用四君子湯合金匱腎氣丸等;氣陰兩虛者宜氣陰兩補(bǔ),用人參養(yǎng)榮湯加減;氣滯血淤者宜調(diào)氣養(yǎng)血,活血化瘀,用鱉甲煎丸加減。
(2)促進(jìn)肝組織修復(fù),改善肝功能,抗肝纖維化的中藥治療。
①ALT升高長期不降者:濕熱偏重者可選用垂盆草、山豆根及其制劑;濕熱不顯者可選用五味子制劑。在酶值降至正常后應(yīng)該逐步減量,繼續(xù)治療2~3后停藥,以防反跳。丹參和毛冬青有活血化瘀作用,與上述藥物合用可提高療效。
②改善蛋白代謝:以益氣養(yǎng)血滋陰為主,可選用人參、黃芪、當(dāng)歸、靈芝、冬蟲夏草等及當(dāng)歸丸、烏雞白鳳丸、河車大造丸等。
③抗肝纖維化:以活血化瘀軟堅為主,可選用桃紅、紅花、丹參、參三七、百合、山慈茹、柴胡、鱉甲、庹蟲等。
5.免疫調(diào)節(jié)療法 可選用以下制劑。
- 特異性免疫核糖核酸 能傳遞特異性細(xì)胞免疫與體液免疫。劑量為2~4mg每周2次,注射于上臂內(nèi)側(cè)或腹股溝淋巴結(jié)遠(yuǎn)側(cè)皮下,3~6個月為1療程。
- 特異性轉(zhuǎn)因子 能增強(qiáng)特異性細(xì)胞免疫。劑量為每次~4單位,每周2~3次,注射部位同上。
- 普通轉(zhuǎn)移因子 有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能及調(diào)節(jié)免疫功能的作用。劑量及注射部位與特異性轉(zhuǎn)移因子相同。
- 胸腺素(肽)能提高細(xì)胞免疫功能及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。劑量每次mg,每周2~3次,注射部位同上。
- 其它 右旋兒茶素(四羥基黃烷醇)、左旋咪唑、中藥人參、黃芪、靈芝、香菇等均可酌情采用。
6.免疫抑制療法 用于自身免疫指標(biāo)陽性或有肝外系統(tǒng)表現(xiàn),而HBsAg陰性,且經(jīng)其它治療無效的慢性活動型肝炎??捎?a href="/w/%E5%BC%BA%E7%9A%84%E6%9D%BE%E9%BE%99" title="強(qiáng)的松龍" class="mw-redirect">強(qiáng)的松龍、地塞米松、硫唑嘌呤等。
7.護(hù)肝藥物
- 維生素類:適量補(bǔ)充維生素C及B族維生素;維生素E有抗氧化、抗肝壞死作用,肝功障礙應(yīng)予補(bǔ)充;凝血酶原時間延長者及黃疸患者應(yīng)予Vit.K。
- 促進(jìn)能量代謝的藥物:如三磷酸腺苷、輔酶A、肌苷等。
- 提高血清白蛋白、改善氨基酸代謝的藥物:復(fù)方支鏈氨基酸注射液靜脈滴注。
- 促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生的藥物:胰高糖素(1mg)及普通胰島素(10U)加于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注。
- 其它:肝泰樂、維丙胺、肝必復(fù)等可酌情選用。
重型肝炎
治療應(yīng)及早采取合理的綜合措施,加強(qiáng)護(hù)理,密切觀察病情變化,及時糾正各種嚴(yán)重紊亂,防止病情進(jìn)一步惡化。
1.支持療法
(1)嚴(yán)格臥床休息、精心護(hù)理,密切觀察病情,防止繼發(fā)感染。
(2)每日入熱量維持在67~134KJ/kg。飲食中的蛋白質(zhì)含量應(yīng)嚴(yán)格限制(低于20g/d),昏迷者禁食蛋白質(zhì)。給予足量的維生素(E、C、B族、K)并予高滲葡萄糖溶液靜脈滴注,其中可加能量合劑和胰島素。入液量及糖量不可過多,以防發(fā)生低血鉀及腦水腫。有條件可輸入新鮮血漿、白蛋白或新鮮血。注意液體出入量平衡,每日尿量一般以100ml左右為宜。
(3)維持電解質(zhì)和酸堿平衡 根據(jù)臨床和血液化驗以確定電解質(zhì)的補(bǔ)充量。低鉀者每日應(yīng)補(bǔ)鉀3克以上,低鈉可酌予生理鹽水,不宜用高滲鹽水糾正,使用利尿劑時注意防止發(fā)生低鉀血癥及堿中毒。
2.阻止肝細(xì)胞壞死,促使肝細(xì)胞再生
(1)胰高糖素一胰島素(G-I)療法:胰高糖素1mg及普通胰島素10U,加于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注,每日~2次。
(2)肝細(xì)胞再生因子靜脈滴注或人胎肝細(xì)胞懸液靜脈滴注,初步報告療效較好。
3.改善微循環(huán)莨菪類藥物有改善微循環(huán)障礙的作用,可采用東莨菪堿或山莨菪堿加于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注。丹參、低分子右旋糖苷亦有改善微循環(huán)的作用。
4.防治并發(fā)癥
(1)肝性腦病的防治
①預(yù)防和治療氨中毒:(a)減少氨由腸道吸收:限制蛋白質(zhì)攝入量(〈0.5克/公斤〉;口服腸道不易吸收的廣譜抗生素(如新霉素每日2克或(及)滅滴靈0.2克每日4次;口服乳果糖15~20克一日3次,或食醋30ml+溫水100ml保留灌腸;禁用含氨藥物。(b)降低血氨:谷氨酸鹽(鈉,鉀等)及乙酰谷酰胺等藥物靜脈滴注;精氨酸或天門冬氨酸鉀鎂靜脈滴注。(c)給予脲酶拮抗劑(如乙酰氧肟酸等)以減少尿素分解產(chǎn)氨。
②糾正氨基酸比例失衡 提高血中支鏈氨基酸、亮氨酸、異亮氨酸的比例,可競爭性地減少芳香族氨基酸通過血腦屏障,從而減少神經(jīng)抑制介質(zhì)5-羥色胺的形成,有利于防治肝性昏迷??捎鑿?fù)方支鏈氨基酸制劑500ml/日靜脈滴注。
③抗假神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì):左旋多巴進(jìn)入腦組織,經(jīng)多巴脫羧酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶泛?,與假性神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)C羥苯乙醇胺、苯乙醇氨等)相拮抗競爭,可促使患者蘇醒。用法:左旋多巴每次~150mg加于10%葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注,每日~3次;或每日~4克,分4次口服。用本藥過程中,禁用 Vit.B6和氯丙嗪。
(2)腦水腫的防治 如出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的征象,應(yīng)及時靜脈給予高滲脫水劑(如20%甘露醇、25%山梨醇等)及利尿劑。并可給東莨菪堿或山莨菪堿以改善微循環(huán)。使用脫水劑時應(yīng)注意維持水與電解質(zhì)平衡以及防止心臟功能不全。
(3)防治出血 給予Vit.k1肌注或靜脈滴注、凝血酶原復(fù)合物或新鮮血漿滴注等。如有胃腸道大出血,可給予新鮮全血靜脈滴注,胃粘膜糜爛或潰瘍引起滲血者可予三七粉或云南白藥口服。
(4)防治肝腎綜合征 注意避免各種誘發(fā)因素,如大量放腹水,過度利尿,消化道大出血導(dǎo)致引起的血容量逐降,低鉀血癥,重度黃疸、繼發(fā)感染、播散性血管內(nèi)凝血以及腎毒性藥物的使用等。當(dāng)出現(xiàn)少尿時,可靜脈給予低分子右旋糖酐、白蛋白或血漿等以擴(kuò)充容量,并可給予小劑量多巴胺靜脈滴注以增進(jìn)腎血流量。有條件者早期采用透析療法。
(5)防治腹水 靜脈滴注白蛋白、新鮮血漿等以提高血清白蛋白水平;使用利尿劑時注意并用具排鉀(如氫氯噻嗪)和潴鉀(如安體舒通、氨苯蝶啶)作用者,以避免引起電解質(zhì)失調(diào)。
(6)防治繼發(fā)性感染 精心護(hù)理,診療操作盡可能做到無菌;在病程中注意觀察有無腹膜炎、肺炎、尿路感染等征象;在使用皮質(zhì)激素的患者,感染的臨床表現(xiàn)常不明顯,尤應(yīng)提高警惕。一旦發(fā)生感染,應(yīng)及早選用敏感的抗感染藥予以控制,且注意藥物須對肝、腎無毒性或影響較小。
5.抗病毒藥物(見慢性肝炎的治療)
6.免疫增強(qiáng)及免疫調(diào)節(jié)療法(見慢性肝炎的治療)。
7.腎上腺皮質(zhì)激素 急性重型肝炎早期應(yīng)用可能有益??捎?a href="/index.php?title=%E7%90%A5%E7%8F%80%E9%85%B0&action=edit&redlink=1" class="new" title="琥珀酰(尚未撰寫)" rel="nofollow">琥珀酰氫化可的松每日~500mg加于葡萄液內(nèi)靜脈滴注,5~7天為一療程。宜同時給予免疫調(diào)節(jié)劑。
8.人工肝支持療法 如血液透析、血漿交換、肝臟移植、交叉循環(huán)可部分除去血液中的有害物質(zhì),代償肝臟功能。但尚存在不少問題。
9.中醫(yī)藥治療 對濕熱毒盛者可予茵梔黃注射液靜脈注,或黃連解毒湯口服;對氣營兩燔者可予清瘟敗毒飲加減;對濕熱傷營入血,迫血妄行者,以清營湯合犀角地黃湯加減;對神識昏迷者以安宮牛黃丸加減;若見氣虛上脫,陰陽隔絕,當(dāng)速予生脈散注射液或配合大劑西洋參煎湯頻服。
(四)淤膽型肝炎的治療
酌情選用氫化潑尼松每日~60mg口服或氟美松每日~15mg溶于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注。瘙癢明顯者可口服異丁嗪5mg每日2次,或消膽胺每日~3克?! ?/p>
預(yù)防
管理傳染源
- 報告和登記 對疑似,確診,住院,出院,死亡的肝炎病例均應(yīng)分別按病原學(xué)進(jìn)行傳染病報告,專冊登記和統(tǒng)計。
- 隔離和消毒急性甲型及戊型肝炎自發(fā)病日算起隔離3周;乙型及丙型肝炎隔離至病情穩(wěn)定后可以出院。各型肝炎宜分室住院治療。對患者的分泌物、排泄物、血液以及污染的醫(yī)療器械及物品均應(yīng)進(jìn)行消毒處理。
- 對兒童接觸者管理 對急性甲型或戊型肝炎患者的兒童接觸者應(yīng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察45天。
- 獻(xiàn)血員管理 獻(xiàn)血員應(yīng)在每次獻(xiàn)血前進(jìn)行體格檢查,檢測ALT及HBsAg(用RPHA法或ELISA法),肝功能異常HBsAg陽性者不得獻(xiàn)血。有條件時應(yīng)開展抗-HCV測定,抗-HVC陽性者不得獻(xiàn)血。
- HBsAg攜帶者和管理 HBsAg攜帶者不能獻(xiàn)血,可照常工作和學(xué)習(xí),但要加強(qiáng)隨防,應(yīng)注意個人衛(wèi)生和經(jīng)期衛(wèi)生,以及行業(yè)衛(wèi)生,以防其唾液、血液及其它分泌物污染周圍環(huán)境,感染他人;個人食具,刮刀修面用具,漱洗用品等應(yīng)與健康人分開。HBeAg陽性者不可從事飲食行業(yè),飲用水衛(wèi)生管理及托幼工作。HBsAg陽性的嬰幼兒在托幼機(jī)構(gòu)中應(yīng)與HBsAg陰性者適當(dāng)隔離,HBeAg陽性嬰幼兒不應(yīng)入托。
切斷傳播途徑
1.加強(qiáng)飲食衛(wèi)生管理,水源保護(hù)、環(huán)境衛(wèi)生管理以及糞便無害化處理,提高個人衛(wèi)生水平。
2.加強(qiáng)各種醫(yī)療器械的消毒處理,注射實行一人管,或使用一次性注射器,醫(yī)療器械實行一人用一消毒。
加強(qiáng)對血液及血液制品的管理,做好制品的HBsAg檢測工作,陽性者不得出售和使用。非必要時不輸血或血液制品。漱洗用品及食具專用。接觸病人后肥皂和流動水洗手。保護(hù)嬰兒切斷母嬰傳播是預(yù)防重點,對HBsAg陽性尤以HBeAg亦呈陽性的產(chǎn)婦所產(chǎn)嬰兒,出生后須迅即注射乙型肝炎特異免疫球蛋白及(或)乙型肝炎疫苗。
保護(hù)易感從群
1.甲型肝炎及市售人血丙種球蛋白和人胎盤血丙種球蛋白對甲型肝炎接觸者具有一定程度的保護(hù)作用;主要適用于接觸甲型肝炎患者的易感兒童。劑量每斤體重0.02~0.05ml,注射時間愈早愈好,不得遲于接觸后7~14天。甲肝活疫苗的研究已取得重大進(jìn)展,不久即用于甲肝預(yù)防。
2.乙型肝炎
(1)乙型肝炎特異免疫球蛋白:主要用于母嬰傳播的阻斷,應(yīng)與乙型肝炎疫苗聯(lián)合使用。亦可用于意外事故的被動免疫。
(2)乙型肝炎血源疫苗或基因工程乙肝疫苗:主要用于阻斷母嬰傳播和新生兒預(yù)防,與乙型肝炎特異免疫球蛋白聯(lián)合使用可提高保護(hù)率。亦可用于高危人群中易感者的預(yù)防。前S2、前S1與S基因聯(lián)合的基因工程疫苗亦已研制成功。
病毒性肝炎護(hù)理
病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病。臨床上以疲乏,食欲減退,肝腫大,肝功能異常為主要表現(xiàn),部分病例可出現(xiàn)黃疸,無癥狀感染者常見,目前已發(fā)現(xiàn)的病毒性肝炎按病原分類,有甲、乙、丙、丁、戊五型。
甲、戊型肝炎病毒主要從糞便中排出體外,通過直接或間接污染手、飲水、食物、食具等經(jīng)消化道傳染。乙型肝炎主要通過輸血、血制品及消毒不嚴(yán)的注射器的針頭傳染,也可通過性傳染。丙型肝炎通過輸血和注射途徑傳染。
充足的休息、營養(yǎng)、預(yù)防并發(fā)癥是治療各型肝炎的主要方法,向病人介紹需要接受隔離及隔離的方法,以取得配合,防止疾病傳播。建議病人以后避免獻(xiàn)血,因為肝炎病人即使痊愈也可能攜帶病毒。告訴病人配合治療的重要性及治療康復(fù)所需的時間,并使其了解復(fù)發(fā)并不常見。
向病人說明營養(yǎng)與疾病的關(guān)系,鼓勵病人盡量多進(jìn)食。了解病人既往的飲食習(xí)慣,喜歡或厭惡的食物,有無忌食,以便針對性地向病人做飲食宣教。予以高碳水化合物、高蛋白、高維生素、低脂肪、易消化的飲食,并注意飲食的色、香、味。指導(dǎo)病人少食多餐,以增加全天攝入量。惡心、嘔吐嚴(yán)重者,遵醫(yī)囑給病人在飯前使用止吐藥。告訴病人不飲酒及含酒精飲料。
遵醫(yī)囑靜脈補(bǔ)充能量、維生素
每周測體重1次。定期抽血監(jiān)測血清白蛋白水平。急性期應(yīng)臥床休息,待黃疸消退、肝功能恢復(fù)正常后可逐漸恢復(fù)活動。提供良好的休息環(huán)境。臥床期間保證病人日常生活所需。
與病人共同制定活動計劃,循序漸進(jìn)地增加活動量,以病人不感到疲勞為度。遵醫(yī)囑給予甘利欣、肝得健、維生素B族、維生素C等護(hù)肝藥物?! ?/p>
參看
- 《臨床營養(yǎng)學(xué)》- 病毒性肝炎
- 《常見中老年疾病防治》- 病毒性肝炎
- 《家庭醫(yī)學(xué)百科·醫(yī)療康復(fù)篇》- 病毒性肝炎
- 《地震災(zāi)后常見病多發(fā)病中醫(yī)藥治療手冊》- 病毒性肝炎
- 《傳染病學(xué)》- 病毒性肝炎
- 《病理學(xué)》- 病毒性肝炎
- 乙型病毒性肝炎
- 乙型肝炎肝硬化
- 肝硬化
- 肝癌
- 乙肝抗病毒藥物
- 拉米夫定
- 阿德福韋酯
- 干擾素
- 替比夫定
參考文獻(xiàn)
- 《傳染病學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第七版醫(yī)學(xué)教材
根據(jù)香港法例第599章 《預(yù)防及控制疾病條例》病毒性肝炎(Viral hepatitis)為需呈報的傳染病。 |
病毒性肝炎為中華人民共和國乙類法定傳染病。 |
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