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先天性風(fēng)疹綜合征

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先天性風(fēng)疹綜合征是由于孕早期感染風(fēng)疹風(fēng)疹病毒通過胎盤感染胎兒,導(dǎo)致胎兒的先天性畸形。出生的新生兒可為未成熟兒、先天性心臟病、白內(nèi)障耳聾、發(fā)育障礙等,稱為先天性風(fēng)疹,或先天性風(fēng)疹綜合征。先天性風(fēng)疹綜合征所致的損害除少數(shù)為暫時性外,大多為進(jìn)行性或永久性的病變,并且無特效療法。風(fēng)疹一年四季均可發(fā)病,春季發(fā)病率較高。

目錄

先天性風(fēng)疹綜合征的病因

(一)發(fā)病原因

風(fēng)疹病毒

風(fēng)疹病毒屬節(jié)肢介體病毒中的披蓋病毒(togavirus)群,為風(fēng)疹的病原病毒。由t.h.weller與f.a.neva(1962)及p.d.parkman等(1962)自風(fēng)疹患者的咽部洗滌液中分離到的。病毒粒子具多形性,50—85納米,有包被。粒子中含有分子量為2.6—4.0×106的rna(感染性核酸)。乙醚和0.1%的脫氧膽酸鹽可使其鈍化,在熱中亦弱化。

風(fēng)疹病毒是RNA病毒,屬于披膜病毒科(togavirus)是限于人類的病毒。 電鏡下多呈球形,直徑50~70nm的核心,風(fēng)疹病毒的抗原結(jié)構(gòu)相當(dāng)穩(wěn)定,現(xiàn)知只有一種抗原型。

傳播途徑

風(fēng)疹病毒主要通過空氣飛沫傳播。病毒存在于患兒和帶毒者的呼吸道分泌物中,通過咳嗽、噴嚏、說話等方式,產(chǎn)生飛沫,被易感者吸入而傳染。易感者亦可通過接觸被風(fēng)疹患兒的糞便、尿液中病毒污染的食具、衣物等用品,而發(fā)生接觸傳染

風(fēng)疹病毒亦可通過胎盤傳給胎兒,這是造成CRS的重要途徑。RV能在胎盤和胎兒體內(nèi)長期生存繁殖,造成多系統(tǒng)的慢性、進(jìn)行性感染。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.病毒感染細(xì)胞機(jī)制

風(fēng)疹病毒侵入上呼吸道后,先在局部黏膜和頸淋巴結(jié)內(nèi)復(fù)制繁殖,然后侵入血循環(huán)引起第1次病毒血癥。病毒通過白細(xì)胞到達(dá)單核細(xì)胞系統(tǒng),復(fù)制后再次進(jìn)入血液循環(huán)引起第2次病毒血癥。皮疹主要是由風(fēng)疹病毒引起的真皮上層的毛細(xì)血管炎癥,表現(xiàn)為毛細(xì)血管充血和輕微炎癥滲出。

2.胎盤感染胎兒機(jī)制

風(fēng)疹病毒可通過胎盤感染胎兒,這主要是由于胎盤屏障尚未發(fā)育完善,病毒能通過胎盤絨毛膜產(chǎn)生持續(xù)感染。

首先,妊娠早期胎盤初步形成,其防御屏障功能尚不完善,病毒可通過胎盤傳給胎兒;

其次,孕婦感染風(fēng)疹,在孕3個月內(nèi),正值胎兒三個胚層分化、各器官形成的重要時期,細(xì)胞分化受到抑制,器官的形成受到影響,因此產(chǎn)生各種先天性畸形。孕3個月以前的胚胎,胎兒既無抵抗病毒的能力,各器官又正處于萌芽狀態(tài),故而易于受到風(fēng)疹病毒的侵襲與危害。

3.病毒致畸發(fā)病機(jī)制

有關(guān)專家研究表明,胎兒畸形發(fā)生率,與孕婦感染風(fēng)疹病毒早晚有關(guān),一般以妊娠初期初次感染的危險性大,隨著胎齡的增長而逐漸遞減。

早期孕胎兒感染后,3個胚層都受到病毒侵襲,外、中胚層尤為顯著。受累組織因風(fēng)疹病毒感染,造成生長停滯的無性繁殖細(xì)胞系,可遺傳給子代細(xì)胞。細(xì)胞分化被抑制,風(fēng)疹病毒是最危險的致畸因素,可引起先天性的白內(nèi)障視網(wǎng)膜炎、耳聾、先天性心臟病、小頭畸形智力障礙。

這些疾病出生時可不明顯,但生后數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年可明顯地表現(xiàn)出來。逐漸出現(xiàn)抽風(fēng)、耳聾、視網(wǎng)膜病變;隨著年齡增大,還會出現(xiàn)學(xué)習(xí)困難、行為異常、肌肉力量弱、活動平衡失調(diào)等癥狀,并可出現(xiàn)感覺障礙?;蝺撼錾鷷r即使足月,體重也較輕,其中有10%~20%生后1年左右死亡。

先天性風(fēng)疹綜合征的癥狀

孕婦感染風(fēng)疹病毒以后,癥狀很輕,可有低熱、呼吸道卡他、耳后或枕后淋巴結(jié)腫大、皮膚出現(xiàn)淺紅色斑丘疹。由于大多數(shù)人在學(xué)齡前時已經(jīng)受風(fēng)疹病毒感染,感染率達(dá)80%~90%,因此孕婦易感率很低,約為1%~3%。其中,3~5月份是感染高峰,孕早期是高危險期,如若初發(fā)感染,胎兒致畸率可達(dá)10%~30%。

先天性風(fēng)疹綜合征的患兒,活產(chǎn)的患嬰可表現(xiàn)一些急性病變,如新生兒血小板減少性紫癜,出生時即有紫紅色大小不一的散在斑點(diǎn),且常伴有其他暫時性的病變和長骨的骺部鈣化不良、肝脾腫大、肝炎、溶血性貧血前囟飽滿,或可有腦脊液細(xì)胞增多。這些情況為先天感染的嚴(yán)重表現(xiàn)。出生時還有低體重,先天性風(fēng)疹常引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩,出生時常為小于胎齡兒,有報道先天性感染兒60%出生體重小于第10百分位,90%小于第15百分位。約半數(shù)患兒出生體重不足2500g。

常常發(fā)生各種先天性缺陷及先天性畸形:①心血管缺陷:主動脈導(dǎo)管未閉、室間隔缺損肺動脈狹窄;②耳缺陷:耳聾外耳畸形;③眼缺陷白內(nèi)障視網(wǎng)膜病、小眼和青光眼;④中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷:精神性運(yùn)動遲緩,小腦腦膜炎腦炎;⑤其他一些畸形。

心血管畸形:在妊娠頭2個月感染風(fēng)疹病毒發(fā)生先天性風(fēng)疹綜合征的兒童中約58%合并心臟損害,最常見為動脈導(dǎo)管未閉,有人從導(dǎo)管壁內(nèi)分離風(fēng)疹病毒陽性,此外肺動脈及其分支狹窄、房、室間隔缺損,肺動脈狹窄,法洛四聯(lián)癥等。一般患兒出生時心臟損害表現(xiàn)不嚴(yán)重,但亦有在生后1個月內(nèi)出現(xiàn)心力衰竭者。

耳聾:占66%,多為雙側(cè)性感覺神經(jīng)性耳聾或伴有傳導(dǎo)性障礙,兩側(cè)損害程度基本—致,先天性風(fēng)疹的耳聾發(fā)生率,隨檢測年齡增高檢出率增多,耳聾的程度可輕可重,繼后導(dǎo)致語言發(fā)育障礙。耳聾是耳蝸和Corti器變性引起發(fā)育不良所致。聽力于出生第1年后可進(jìn)行性變壞,也有突然發(fā)展為聽力喪失。

眼損害:占78%,多為雙側(cè)性,以白內(nèi)障發(fā)生率最高,出生時白內(nèi)障可能很小或不能發(fā)現(xiàn),必須用眼底鏡仔細(xì)檢查。其次為先天性青光眼,表現(xiàn)為角膜增大、混濁。前房增深,眼壓高。先天性風(fēng)疹的青光眼必須進(jìn)行手術(shù)。正常新生兒可有一過性角膜混濁,但能自行消失,與風(fēng)疹無關(guān)。小眼球常與白內(nèi)障同時存在。視網(wǎng)膜黑色素斑在先天性風(fēng)疹常見,也可能是眼損害的惟一表現(xiàn)形式。視網(wǎng)膜黑色素斑單側(cè)多見,其斑點(diǎn)大小和形狀差異較大,此種改變對視力無妨礙,有助于先天性風(fēng)疹的診斷。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變:占62%,主要表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩,小頭畸形,嚴(yán)重的運(yùn)動損害和典型的痙攣性雙側(cè)癱瘓均可見到。生后數(shù)周出現(xiàn)軟腦膜炎、腦炎、前囟豐滿。易激惹、昏睡、肌張力失常、發(fā)作性痙攣。腦脊液中細(xì)胞數(shù)增高和蛋白增高。有報道輕型、慢性腦炎中,50%的腦脊液或其他部位可分離出風(fēng)疹病毒,重者病毒分離陽性率高達(dá)70%以上,少數(shù)可表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性全腦炎。病兒智力、行為及運(yùn)動障礙是先天性風(fēng)疹腦炎的結(jié)果。并可能成為永久性的損害。

其他:如血小板減少癥,新生兒血小板減少性紫癜,發(fā)生率15%~58%.多在生后1個月消失。溶血性貧血、全身性淋巴結(jié)瘤、肝脾腫大、肝炎、黃疸、骨損害、軟骨毛細(xì)血管不生長,X線上見股骨遠(yuǎn)端及腔骨近端的骨骺端密度減低,類似先天性梅毒改變,肋軟骨端亦如此。皮膚斑疹、皮紋異常、腹股溝疝、風(fēng)疹肺炎等等其他嚴(yán)重畸形。

先天性風(fēng)疹綜合征的患兒臨床表現(xiàn)可在出生后發(fā)生,可在生后數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年出現(xiàn)。存活兒童隨年齡增長,可出現(xiàn)晚期并發(fā)癥,常見的有肝炎、糖尿病甲狀腺機(jī)能異常等。據(jù)報道,先天性風(fēng)疹綜合征患兒經(jīng)過11~14年后,其神經(jīng)系統(tǒng)功能還有進(jìn)行性損害,并從腦組織活檢中分離到風(fēng)疹病毒,表現(xiàn)為持續(xù)感染。

診斷:

1.流行病學(xué)資料 孕婦于妊娠初期有風(fēng)疹接觸史或發(fā)病史。并在實驗室已得到證實母體已受風(fēng)疹感染。

2.出生后有異常表現(xiàn) 小兒有一種或幾種先天缺陷的表現(xiàn)。

3.查出特異性IgM抗體 嬰兒早期在血清或腦脊液標(biāo)本中存在特異性風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體,可診斷為先天性風(fēng)疹。

4.持續(xù)出現(xiàn)IgG抗體 小兒在出生后8~12個月被動獲得母體抗體已不存在時,連續(xù)血清標(biāo)本中仍持續(xù)出現(xiàn)相當(dāng)水平的風(fēng)疹I(lǐng)gG抗體,均有助于先天性風(fēng)疹的診斷。

5.對疑有先天性風(fēng)疹患兒,咽分泌物、尿、腦脊液或其他病理組織中分離出風(fēng)疹病毒即可明確診斷。

先天性風(fēng)疹的診斷有賴于病毒學(xué)血清學(xué)的檢查。

先天性風(fēng)疹綜合征的診斷

先天性風(fēng)疹綜合征的檢查化驗

1.血象 白細(xì)胞總數(shù)減少,分類中淋巴細(xì)胞相對增多,可出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞。

2.血清學(xué)檢查

當(dāng)孕婦有風(fēng)疹接觸史或臨床上有疑似風(fēng)疹癥狀時,應(yīng)測定血清風(fēng)疹抗體。如果特異性抗風(fēng)疹IgM陽性(可用北京生物藥品檢定所供應(yīng)的ELA測定IgM試劑盒),說明近期曾有過風(fēng)疹的初次感染,尤在妊娠早期,應(yīng)考慮做人工流產(chǎn)。先天性風(fēng)疹患嬰出生時,血清風(fēng)疹抗體的效價與其母相若,這種抗體大多為由母體胎傳的IgG,自生后2~3月起消減;而胎兒出生時其自身產(chǎn)生的抗風(fēng)疹I(lǐng)gM(IgM不能通過胎盤)至生后3~4月達(dá)高峰值,1歲左右消失;患嬰自身產(chǎn)生的抗風(fēng)疹I(lǐng)gM出生1月內(nèi)開始,至1歲達(dá)高峰值,可持續(xù)數(shù)年。因此,如從新生患嬰血清測出風(fēng)疹特異性IgM,或生后并未感染風(fēng)疹,而5~6個月后血清風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體還大量存在,均可證明該嬰兒是先天性風(fēng)疹病兒。如前所述,生后感染風(fēng)疹者,其血清的血凝抑制抗體可持續(xù)終生;但先天性風(fēng)疹病兒約20%于5歲時就不再能測到該抗體。一般易感兒注射風(fēng)疹疫苗后95%皆有抗體產(chǎn)生的效應(yīng),而抗體已陰轉(zhuǎn)的先天性風(fēng)疹患兒經(jīng)注射風(fēng)疹疫苗后很少發(fā)生效應(yīng)。故如3歲以上小兒注射風(fēng)疹疫苗后,不能測得血凝抑制抗體的產(chǎn)生,在除外免疫缺陷病及其他原因后,加以母孕期感染風(fēng)疹史及患兒其他臨床表現(xiàn),可有助于肯定先天性風(fēng)疹的診斷。

3.病毒分離

先天性風(fēng)疹患嬰出生后可有慢性感染持續(xù)帶病毒好多個月,成為接觸者的傳染源。由患嬰的咽分泌物、尿、腦脊液及其他器官可以分離到風(fēng)疹病毒,病變嚴(yán)重者較易分離;而后天感染風(fēng)疹者,排出病毒很少超過2~3周。先天性風(fēng)疹病毒分離的陽性率隨月齡而降低,至1歲時往往不能再分離到病毒。除非患嬰有先天性免疫缺陷不能產(chǎn)生抗體,很少能自血液中分離出病毒。除此之外,還可用單克隆抗體和PCR技術(shù)檢測病毒。

4.器官的病變檢查

X線檢查、心電圖B超綜合了解心臟的病變情況,發(fā)現(xiàn)先天性心臟病表現(xiàn)。

X線檢查肺部可發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎改變。

B超明確肝脾腫大。

CT掃描 可見腦室擴(kuò)大,尤其是由于小腦萎縮引起的第四腦室擴(kuò)大

先天性風(fēng)疹綜合征的鑒別診斷

1.其他宮內(nèi)病毒感染鑒別

宮內(nèi)其他病毒感染巨細(xì)胞病毒感染單純皰疹病毒、弓形體感染等的共同特點(diǎn)為:胎兒常有小頭畸形小眼畸形視網(wǎng)膜病變,出生時多為低體重兒。由于病變廣泛,新生兒期常有肝脾腫大黃疸,晚期后遺癥耳聾、智力低下、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性改變等多見。

與其他宮內(nèi)病毒感染鑒別主要依賴實驗室檢查。

2.腦炎腦膜炎 先天性風(fēng)疹患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變占62%,生后數(shù)周出現(xiàn)腦膜炎、腦炎,進(jìn)行性風(fēng)疹全腦炎是發(fā)生于先天性風(fēng)疹病兒的進(jìn)行性神經(jīng)病變。

由多種不同病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病,又稱無菌性腦膜炎或漿液性腦膜炎。本病見于世界各地。其發(fā)病率每年為11~27/10萬。臨床表現(xiàn)類同,主要侵襲腦膜而出現(xiàn)腦膜刺激征腦脊液中有以淋巴細(xì)胞為主的白細(xì)胞增多。病程呈良性,多在2周以內(nèi),一般不超過3周,有自限性,預(yù)后較好,多無并發(fā)癥。病毒侵犯腦膜同時若亦侵犯腦實質(zhì)則形成腦膜腦炎。根據(jù)病情情況可呈大小不同的流行,亦可散在發(fā)病。

腦膜炎(brain fever;meningitis)是一種嬌嫩的腦膜或腦脊膜(頭骨大腦之間的一層膜)被感染的疾病。此病通常伴有細(xì)菌或病毒感染身體任何一部分的并發(fā)癥,比如耳部、竇或上呼吸道感染。細(xì)菌型腦膜炎是一種特別嚴(yán)重的疾病需及時治療。如果治療不及時,可能會在數(shù)小時內(nèi)死亡或造成永久性的腦損傷。病毒型腦膜炎則比較嚴(yán)重但大多數(shù)人能完全恢復(fù),少數(shù)遺留后遺癥。

與其他病因引起的腦炎腦膜炎鑒別主要有:先天性風(fēng)疹病常伴有先天性缺陷(例如耳聾、白內(nèi)障、小頭畸形和先天性心臟病),表現(xiàn)為進(jìn)行性痙攣狀態(tài)、共濟(jì)失調(diào)、智能損害和驚厥。如果一個先天性風(fēng)疹的病兒出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)癥狀,伴有腦脊液細(xì)胞計數(shù)、總蛋白含量和丙種球蛋白含量增高,腦脊液和血清中風(fēng)病毒抗體效價升高及從腦組織中發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹病毒,即可確診。

先天性風(fēng)疹綜合征的并發(fā)癥

孕婦感染風(fēng)疹病毒侵犯胎兒,可引起死胎流產(chǎn)或多種畸形,引起胎兒并發(fā)癥,常見的有先天性白內(nèi)障、神經(jīng)性耳聾、腦炎、先天性心臟病智力障礙甚至死亡等。

1.腦炎 由多種不同病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病,又稱無菌腦膜炎漿液性腦膜炎。本病見于世界各地。其發(fā)病率每年為11~27/10萬。臨床表現(xiàn)類同,主要侵襲腦膜而出現(xiàn)腦膜刺激征,腦脊液中有以淋巴細(xì)胞為主的白細(xì)胞增多。病程呈良性,多在2周以內(nèi),一般不超過3周,有自限性,預(yù)后較好,多無并發(fā)癥。病毒侵犯腦膜同時若亦侵犯腦實質(zhì)則形成腦膜腦炎。根據(jù)病情情況可呈大小不同的流行,亦可散在發(fā)病。

腦炎是風(fēng)疹并發(fā)癥中最多的,多發(fā)生在出疹后1~7天,嚴(yán)重者可昏迷數(shù)小時至數(shù)天,一般可完全恢復(fù),少數(shù)留有后遺癥或慢性進(jìn)行性全腦炎。

2.肝炎肝臟炎癥的簡稱,也可以形象的理解為肝臟發(fā)炎,它通常是指由多種致病因素--如病毒、細(xì)菌寄生蟲、化學(xué)毒物、藥物和毒物、酒精等,侵害肝臟,使得肝臟的細(xì)胞受到破壞,肝臟的功能受到損害,它可以引起身體珠一系列不適癥狀,以及肝功能指標(biāo)的異常。由于胎兒感染風(fēng)疹病毒導(dǎo)致的轉(zhuǎn)氨酶異常,多在10天內(nèi)恢復(fù)。

3.關(guān)節(jié)炎 在發(fā)病的2~3天可出現(xiàn)膝、肘、踝、腕、指等關(guān)節(jié)炎,可有局部紅腫、疼痛,同時會再次發(fā)熱,于5~10天自行消退。

4.心肌炎 可有心動過速、心律失常,以及心電圖心肌酶譜異常,一般在4~8周內(nèi)恢復(fù)。

5.出血傾向 風(fēng)疹導(dǎo)致血小板減少所致,比較少見,常在出疹后3~4天出現(xiàn)皮膚黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑,齒齦出血嘔血、便血等。3~7天后自行緩解,個別病人可因大量出血而死亡。

先天性風(fēng)疹綜合征的預(yù)防和治療方法

[預(yù) 防]

治療存在極大困難,因此主要在于預(yù)防。

1.對孕婦進(jìn)行檢測 孕婦產(chǎn)前進(jìn)行風(fēng)疹病毒檢測,對于確診有風(fēng)疹病毒感染的早期孕婦一般應(yīng)終止妊娠,防止CRS嬰兒的出生。

2.進(jìn)行被動免疫 可有一定保護(hù)作用。妊娠初3個月應(yīng)盡量避免與風(fēng)疹病人接觸,如孕婦未患過風(fēng)疹,接觸了風(fēng)疹患者,又未接種風(fēng)疹疫苗,如與風(fēng)疹患者有密切接觸,可進(jìn)行被動免疫。即應(yīng)于接觸后3天內(nèi)肌注高效價免疫球蛋白20ml,或胎盤球蛋白20ml,這樣可防止胎兒先天性風(fēng)疹。

3. 主動免疫,疫苗接種

預(yù)防風(fēng)疹最有效的措施是接種風(fēng)疹疫苗。目前使用的風(fēng)疹疫苗有單價風(fēng)疹減毒活疫苗麻疹—風(fēng)疹—腮腺炎三聯(lián)疫苗,接種后的保護(hù)率可達(dá)到95%~100%。為了預(yù)防兒童風(fēng)疹和新生兒先天性風(fēng)疹綜合征,國外許多國家都非常重視風(fēng)疹的免疫接種,并取得了良好的效果。美國在使用疫苗20年后,風(fēng)疹的發(fā)病率降低了99%。芬蘭是一個最成功的典范。風(fēng)疹疫苗使用之前,芬蘭每幾年就要有一次風(fēng)疹的大流行。20世紀(jì)70年代,芬蘭開始推廣風(fēng)疹疫苗,到1987年疫苗覆蓋率達(dá)到95%。20世紀(jì)90年代末期,芬蘭幾乎無本地風(fēng)疹病例發(fā)生,同時也消滅了先天性風(fēng)疹綜合征。這表明風(fēng)疹疫苗是十分有效的。為了預(yù)防先天性風(fēng)疹綜合征,加拿大等國家還設(shè)了法律規(guī)定,在結(jié)婚登記時婦女必須持有風(fēng)疹抗體檢測證明,抗體陰性者需接種疫苗后方可登記結(jié)婚;孕婦要檢測風(fēng)疹抗體水平,如果在妊娠三個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹感染,則勸其終止妊娠。

我國從1981年開始使用風(fēng)疹疫苗預(yù)防風(fēng)疹,目前的接種對象是1~12歲的兒童。風(fēng)疹疫苗接種后的保護(hù)期至少為7~10年。10年以后,有一些在兒童時期注射過疫苗的人體內(nèi)的抗體很有可能減弱,失去了保護(hù)能力。因此,為了下一代的健康,應(yīng)在符合結(jié)婚年齡的育齡婦女中大力提倡與推廣接種風(fēng)疹疫苗,可有效地預(yù)防風(fēng)疹病毒對孕婦及胎兒的感染,以最大限度減少嬰兒先天性風(fēng)疹綜合征的發(fā)生。

由于風(fēng)疹疫苗為減毒的活疫苗,所以接種后少數(shù)人可能會發(fā)生一些接種后的不良反應(yīng)。常見的疫苗反應(yīng)有:發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛淋巴結(jié)病。風(fēng)疹疫苗病毒也可通過胎盤感染,有潛在的致畸危險性。因此,接種疫苗后要避孕3個月,已經(jīng)妊娠的婦女不能接種。

[預(yù)后]

除造成流產(chǎn)、死胎外,出生的患兒常因無特效治療,全身各系統(tǒng)、多臟器的損害,病死率高,后遺癥高,預(yù)后不好。

先天性風(fēng)疹綜合征的西醫(yī)治療

目前尚無特效治療,對先天性風(fēng)疹綜合征主要以對癥、支持,以及并發(fā)癥治療為主。對于先天性心臟病先天畸形主要采取手術(shù)治療。

參看

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