造影劑
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造影劑（又稱對比劑，contrast media）是為增強影響觀察效果而注入（或服用）到人體組織或器官的化學(xué)制品。這些制品的密度高于或低于周圍組織，形成的對比用某些器械顯示圖像。如X線觀察常用的碘制劑、硫酸鋇等。
造影劑是介入放射學(xué)操作中最常使用的藥物之一，主要用于血管、體腔的顯示。造影劑種類多樣，目前用于介入放射學(xué)的造影劑多為含碘制劑。自1924年國用50％的碘化鈉成功地作了第一例股動脈造影以來，與介入放射學(xué)的發(fā)展一樣，造影劑產(chǎn)品不斷的更新?lián)Q代?！ ?/p>
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二、發(fā)展
碘造影劑的產(chǎn)生與發(fā)展
20世紀50年代，三碘苯--著名的泛影酸（Amidotrezoic Acid）被發(fā)現(xiàn)，由此產(chǎn)生的各類造影劑至今仍在廣泛使用，這是現(xiàn)代造影劑史上的第一個飛躍。目前仍在使用的離子型造影劑的碘成分幾乎全是由它衍生出來的。
60年代末，瑞典放射學(xué)家Almen提出了非離子型造影劑概念，并于1971年報道了第一個非離子型單體造影劑--甲泛葡胺（Metrizamide,Amipaque），非離子型單體造影劑的出現(xiàn)是現(xiàn)代造影劑史上的第二個飛躍。甲泛葡胺具滲透壓低[485mmol/L(485mOsm.kg)]及耐受性好等優(yōu)點，但其性能不穩(wěn)定。
第一代的造影劑很快被第二代非離子型單體造影劑所取代，代表藥物有：碘帕醇（1974年生產(chǎn)）、碘海醇（1976年生產(chǎn)）、碘普胺（1979年生產(chǎn)）、碘美普爾（1979年生產(chǎn)）、碘噴托（1982年生產(chǎn))、碘佛醇（1982年生產(chǎn))等，這類造影劑具有滲透壓低[500~700mOsm/kg]、耐受性好等特點，性能穩(wěn)定，可高溫消毒，得到廣泛應(yīng)用。
20世紀70年代末，非離子型二聚體造影劑開始研制，以進一步降低滲透壓。其中碘曲侖被證實具有無限水溶性，300mgl/ml時與體液等滲，且機能耐受性很好。其缺點是相對分子質(zhì)量太大（相對分子質(zhì)量為1626），黏稠度較高。非離子型二聚體的出現(xiàn)被視為現(xiàn)代造影劑史上第三個飛躍。同類的尚有碘克沙醇，性能與碘曲侖相似?！ ?/p>
三、分類
造影劑可分為兩大類，則原子量高、比重大的高密度造影劑和原子量低、比重小的低密度造影劑。
高密度造影劑：常用的高密度造影劑有硫酸鋇和碘制劑。
1．硫酸鋇：一般用于消化道造影檢查，由純凈的醫(yī)用硫酸鋇粉末加水調(diào)制成混懸液。硫酸鋇的濃度通常以重量／體積(W／V)表示，根據(jù)檢查的部位和目的不同，所用硫酸鋇的濃度也不同。
2、碘制劑：碘制劑的種類很多，可分為三大類，即無機碘化物、有機碘化物以及碘化油或脂肪酸碘化物。
(1)無機碘化物一般用12.5％的碘化鈉水溶液。
可用于瘺管、尿道、膀胱或逆行腎盂造影。用于膀胱造影時，可稀釋1倍的濃度。
(2)有機碘化物：亦為水溶性碘制刑，種類繁多，又分為：
①離子型：離子型造影劑按結(jié)構(gòu)分為單酸單體和單酸二聚體。單酸單體的代表藥物有泛影葡胺（可用于各種血管造影及靜脈腎孟造影。用于不同器官時，其濃度亦不同）、碘他拉葡胺等。單酸二聚體的代表有碘克沙酸。
離子型造影劑的副反應(yīng)發(fā)生率高，肌體的耐受性差。
② 非離子型：如碘苯六醇(iohexol)、碘普羅胺(iopromide)及碘必樂(iopamidol)等。
非離子型碘造影劑較離子型毒副作用小，可用于各種血管造影及經(jīng)血管的造影檢查。非離子型造影劑副反應(yīng)發(fā)生率低，肌體的耐受性好。
③非離子型二聚體：如碘曲倫(iotrolan)，多用于椎管內(nèi)脊髓造影。
(3)碘化油或脂肪酸碘化物：40％的碘化油主要用于支氣管、瘺管及子宮輸卵管造影。碘苯酯為脂肪酸碘化物，是一種油狀液體，因其對組織的刺激性小，故適用于椎管及腦室造影，近年來已漸被非離子型二聚體的碘曲倫代替。
造影劑還可按藥物的滲透壓分類，即高滲、低滲和等滲三種。等滲的藥物機體耐受性好，過高過低均有不同程度的刺激反應(yīng)?！ ?/p>
四、反應(yīng)機制
造影劑反應(yīng)可分為特異質(zhì)反應(yīng)及物理 - 化學(xué)反應(yīng)，前者與劑量無關(guān)，而后者則與劑量有明確的關(guān)系。
1．特異質(zhì)反應(yīng) 數(shù)十年的研究表明，造影劑反應(yīng)中的蕁麻診、血管性水腫、喉頭水腫、支氣管痙攣、嚴重血壓下降及突然死亡等表現(xiàn)均屬特異質(zhì)反應(yīng)，其發(fā)生與下列因素有關(guān)。
（1）細胞釋放介質(zhì) 無論是離子型還是非離子型造影劑均能刺激肥大細胞釋放組胺。通過測定尿液中組胺或其代謝物發(fā)現(xiàn)有造影劑反應(yīng)患者含量明顯高于無造影劑反應(yīng)者。
（2）抗原抗體反應(yīng) 造影劑是一種半抗原，其造影分子中的某些基團能與血清中的蛋白結(jié)合成為完整抗原。有許多研究結(jié)果證實造影劑反應(yīng)中有部分是抗原 - 抗體反應(yīng)。
（3）激活系統(tǒng) 造影劑尤其是離子型高滲造影劑可導(dǎo)致血細胞及內(nèi)皮細胞形態(tài)和功能改變，并可導(dǎo)致組胺、5-羥色胺、緩激肽、血小板激活因子等介質(zhì)的釋放。
（4）膽堿能作用 造影劑能通過抑制乙酰膽堿活性產(chǎn)生膽堿能樣作用，研究結(jié)果表明許多類型的碘造影劑均有類似作用，所以此作用被認為主要是碘本身在起作用。
2．物理 - 化學(xué)反應(yīng) 物理 - 化學(xué)反應(yīng)的發(fā)生率及嚴重程度與所用造影劑的量有關(guān)，造影劑反應(yīng)中常見的惡心、嘔吐、潮紅、發(fā)熱及局部疼痛等均由此所致，其有關(guān)因素如下。
（1）滲透壓 由于目前常用的造影劑其滲透壓均明顯超過血液，是其2~5倍，故很易產(chǎn)生種損害。
1）內(nèi)皮和血一腦屏障損害 高滲的造影劑注入血管后，細胞外液滲透壓突急劇增加，細胞內(nèi)液快速排出，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞皺縮，細胞間連接變得松散、斷裂，血一腦屏障受損，造影劑外滲至腦組織間隙，使神經(jīng)細胞暴露在造影劑的化學(xué)毒性危險中。
2）紅細胞損害 高滲使得紅細胞變硬，呈棘細胞畸形，結(jié)果紅細胞不易或無法通過毛細血管，引起微循環(huán)紊亂。
3）高血容量 除了細胞內(nèi)液排出外，高滲造影劑可使組織間液進入毛細血管，從而使血容量快速增加，可達10%~15%，導(dǎo)致心臟負荷增加。但不久，隨造影劑外滲至血管外及滲透性利尿作用，血容量很快恢復(fù)正常。
4）腎毒性 雖然造影劑誘發(fā)的腎功能衰竭總的發(fā)生率較低（<1%）。便在原有腎功能不全患者可達10%~20%，60%造影劑誘發(fā)的腎病患者有氮質(zhì)血癥基礎(chǔ)。
5）心臟毒性 除了造影劑所致的高血容量外，在選擇性冠狀動脈造影中，高滲透性可直接作用于竇房結(jié)引起心率過緩。高滲透性能使房室間傳導(dǎo)、室內(nèi)傳導(dǎo)和復(fù)極化作用減弱，引起心電改變，使心率不齊和心室顫動的發(fā)生率增加。
6）疼痛與血管擴張 在外周血管造影中，雖然高滲造影劑所致內(nèi)皮損害是一過性的，便產(chǎn)生的血管性疼痛卻是非常明顯的。除了和滲透壓有關(guān)外，這也和造影劑的疏水性及離子性有關(guān)。造影劑可直接作用于小動脈平滑肌，引起局部動脈擴張，產(chǎn)生熱感及不適。
（2）水溶性 造影劑只有和周圍的液體充分混合，才不會被和為異物。理想的造影劑應(yīng)具有無限的水溶性，但由于碘原子具有高度疏水性，因此難到達到無限的水溶性。離子型造影劑中的水溶性來自陽離子的鹽，而非離子型造影劑中的水溶性則來自分子核心并減少它與生物太分子的結(jié)合，以降低造影劑的生物活性，減少反應(yīng)。單體的離子型造影劑水溶性比非離子型高，但非離子型二聚體造影劑碘曲侖卻具有極高的水溶性。
（3）電荷 離子型造影劑是由具有造影作用的含碘根陰離子及不具有造影功能的陽離子組成，前者帶有負電荷，而后者則帶正電荷。電荷可增加體液的傳導(dǎo)性，擾亂電離環(huán)境和電解質(zhì)平衡，進而影響正常生理過程。造影劑的電荷對其水溶性及疏水性起著較大的作用，并可增加造影與蛋白的結(jié)合。
（4）粘稠度 粘稠度由溶質(zhì)顆粒的濃度、形狀、與溶液的作用及溶質(zhì)顆粒之間的作用所決定，與溫度變化成反比，但與碘濃度成正比，如300mgI/m1 37℃時碘曲侖的粘稠度為9.1cps，碘海醇為6.1cps，但碘曲侖280mgl/ml時其粘稠度與非離子型單體造影劑碘海醇300mgl/ml相似。注入造影劑后可使血液一造影劑混事物粘稠度增加，從而可使血流減慢。這種情況只有在高切變力狀態(tài)（如大動脈）及低切變力狀態(tài)（靜脈和毛細血管循環(huán)）才有可能出現(xiàn)，但對提高顯影清晰度卻有利。為此，盡管非離子型二聚體造影劑與單體類造影劑相比粘稠度較高，但綜合其顯影效果及反應(yīng)而言，前者是后者所無法比擬的。
（5）化學(xué)毒性 化學(xué)毒性是由造影劑分子中疏水區(qū)與生物大分子結(jié)合，影響其正常功能，即所謂的"疏水效應(yīng)"。第一代非離子型劑甲泛葡胺由于大量引入疏水基團且又未能遮掩，故化學(xué)毒性很大，很快遭淘汰。此后的非離子型造影劑中親水基團能有效地遮蓋疏水核心，因而毒性明顯降低。
五、高危因素
1． 有造影劑過敏史
2． 過敏體質(zhì)，如：濕疹、蕁麻疹、神經(jīng)性皮炎、哮喘、食物及花粉過敏
3． 甲亢，甲狀腺腫
4． 嚴重心血管病患（如心功能不全、冠脈硬化、近期心梗、長期心率不齊和嚴重高血壓等）
5． 體弱、脫水
7． 嚴重肝臟疾病
8． 嚴重糖尿病
11． 副蛋白血癥（瓦爾登斯特倫世、巨球蛋白血癥、漿細胞瘤）
13． 65歲以上老人及嬰、幼兒
14． 過度焦慮
15． 近期使作過造影劑
16． 使用B受體阻斷藥：易引起支氣管痙攣及可能發(fā)生難以治療的心動過緩
17． 長期使用鈣離子拮抗劑：易導(dǎo)致心動過緩和血管擴張
19． 使用雙胍類降血糖藥（易導(dǎo)致腎功能不全，乳酸性血癥）
20． 鐮狀細胞貧血
六、造影劑反應(yīng)的預(yù)防
雖然，目前尚無完善方法預(yù)防造影劑反應(yīng)尤其是重度反應(yīng)發(fā)生，但下列方法是值得采用的。
1．正確對待造影劑"過敏試驗" 隨著非離子型造影劑的廣泛使用，以離子型造影劑的試驗結(jié)果來判斷非離子型造影劑可能出現(xiàn)的反應(yīng)顯然是不合理的。由于造影劑反應(yīng)尤其是重度反應(yīng)常和劑量無關(guān)，1ml的試驗劑量就可能產(chǎn)生致命的特異質(zhì)反應(yīng)。此外臨床上因?qū)ε袛鄻藴实睦斫獬潭炔煌撛囼灥?a href="/w/%E5%81%87%E9%98%B3%E6%80%A7" title="假陽性">假陽性率及假陰性率均很高。為此，國外主要放射學(xué)會和大多數(shù)醫(yī)院均不作這種"過敏試驗"，有的則僅限于過敏史的患者，但我國衛(wèi)生部門仍未放棄該試驗。
2.對高?；颊叩念A(yù)防措施
1) 使用低量非離子型造影劑
2) 預(yù)先使用抗組織胺藥 H1受體阻斷藥：撲爾敏，2-4毫克（1-2安瓿），或非那根，4-8毫克（1-2安瓿），在使用造影劑前10-15分鐘，組緩慢靜脈注射。 H2受體阻斷藥：西米替丁，200-400毫克（1-2安瓿），緩慢靜脈注射或加入黨50毫升注射用0.9%的氯化鈉溶液一同快速輸入。
3) 預(yù)先給糖皮質(zhì)激素 口服給藥：甲基強的松龍，于使用造影劑前期24小時，12小時及分別口服40毫克 靜脈給藥：強的松龍或甲基強的松龍，250毫克，于使用造影劑前30分鐘靜脈注射
4) 穩(wěn)定心血管系統(tǒng)
5) 維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡
6) 避免使用腎臟毒性藥物（如非甾體抗風(fēng)濕藥、兩性霉素B，順鉑，氨基糖甙及頭孢類抗生素，二甲雙胍）
7) 如需鎮(zhèn)靜，口服安定10毫克。注意避免引起呼吸抑制！
8) 為維持甲狀腺素功能的自律性，于造影前及造影后2小時分別使用40及20滴氯酸鈉，造影后一周內(nèi)每日三次，每次滴
9) 甲亢患者只有在非常必要情況下可使用X線造影劑，且需每天增加使用甲巰咪唑20毫克，維持1-2周。
10) 嗜鉻細胞瘤患者，先給A受體阻斷藥，以避免高血壓危象。
3．盡可能使用非離子型造影劑 大量臨床實踐表明：非離子型造影劑反應(yīng)的總發(fā)生率及重度反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于離子型造影劑，非離子型二聚體造影劑則安全性更高。為此，盡管價格昂貴，但從各方面綜合考慮，如有條件應(yīng)盡可能使用非離子型造影劑，尤其是特殊部位如冠動脈、腦血管、心臟、肺動脈及四肢造影等。非離子型造影劑盡管安全性較高，但由于短時間內(nèi)進入血液的藥物量非常大（1ml造影劑含500~760mg藥物），故決非無反應(yīng)，且仍有死亡發(fā)生，因此決不可掉以輕心。
4．減少造影劑用量 研究表明造影劑反應(yīng)中的物理－化學(xué)反應(yīng)與所用造影劑量有明確的正比關(guān)系，減少不必要的用量可減少或減輕造劑反應(yīng)。為此，在每次造影術(shù)前均要做到心里有數(shù)，盡量避免出現(xiàn)因技術(shù)操作因素所導(dǎo)致的造影失敗或重復(fù)造影現(xiàn)象。當(dāng)然，如擇性血管所需，則應(yīng)重復(fù)或再次造影，也有人采用幾天后再造影的方法。對于疑難患者的選擇性血管造影，有時先作非選擇性造影明確血管的走行后再作選擇性插管，反而可減少造影劑量及X線量。
5、注意注射方式 不同的注射方式其造影劑反應(yīng)的發(fā)生率也不同，應(yīng)嚴格掌握不同造影檢查的不同注射技術(shù)，以免增加發(fā)生率?！ ?/p>
七、造影劑反應(yīng)的分級與治療
使用造影劑后，病人需留置觀察至少30分鐘，因90%的副反應(yīng)在此期間發(fā)生。高危病人應(yīng)留置觀察更長時間。延遲反應(yīng)（皮膚異常改變和心血管系統(tǒng)紊亂）在極少數(shù)情況下仍可能發(fā)生。如癥狀嚴重則應(yīng)在重癥監(jiān)護觀察治療?！ ?/p>
第一級副反應(yīng)
癥狀：打噴嚏、咳嗽、打哈欠、皮膚發(fā)紅、低熱、惡心、嘔吐、寒顫。
措施：1.停止注藥。 2．建立靜脈通道。 3．給予止吐藥，如三氟拉嗪、恩丹西酮。
癥狀：潮紅、搔癢、蕁麻疹、眼瞼浮腫。
措施：1.靜注H1或H2受體阻斷藥，如二甲茚定8-12毫克（2-3安瓿），氯馬斯汀（吡咯醇受胺）4-6毫克（2-3安瓿）或西米替丁400毫克（2安瓿）。 2．必要的情況下靜脈注射糖皮質(zhì)激素（相當(dāng)于250mg潑尼松龍）?！ ?/p>
第二級副反應(yīng)
癥狀：血壓下降
措施：1.平躺并保持新鮮空氣 2．鼻導(dǎo)管給氧或面罩給氧 3．快速滴注血漿代用品或林格氏液（500-1000毫升）
癥狀：當(dāng)血壓下降合并心動過緩（血管迷走神經(jīng)反應(yīng)）
措施：除上述措施外，增加阿托品0.3毫克，靜脈注射或間羥異丙腎上腺素，0.25-0.5毫克（0.5-1安瓿），緩慢靜脈注射。
措施：除上述措施外，增加噴服1-2次支氣管擴張氣霧劑,氨茶堿0.24克靜脈注射。糖皮質(zhì)激素（相當(dāng)于250-500毫克潑尼松龍）靜脈注射，5-10分鐘后起效。半坐位面罩給氧。必要時可靜脈給予安定5毫克以鎮(zhèn)靜病人。
第三級副反應(yīng)
措施：按急救程序處理，立即通知急救組、麻醉師、急診科醫(yī)師，半坐位面罩給氧，快速滴注血漿代用品或林格氏液（1500-2000毫升），腎上腺素，0.1-0.3毫克，靜注。每隔10-15分鐘檢查心功能。用藥劑量依治療效果而定，最大劑量為1毫克（將1安瓿腎上腺素按1：1000稀釋，即1毫升相當(dāng)于0.1毫克腎上腺素）。緊緊急情況下，如靜脈通路無法找到，可以雙倍劑量插管注入支氣管內(nèi)，也可經(jīng)肌內(nèi)或皮下注入聲門下靜脈叢。H1或H2受體阻斷藥，用法同前面用于第一級副反應(yīng)。靜注糖皮質(zhì)素（相當(dāng)于200-500毫克潑尼松龍），在5-10分鐘后見效。多巴胺（200毫克，2安瓿）加入場250毫升溶液，每分鐘15-30滴，靜脈輸注，劑量視效果而定。如發(fā)生反射性低血壓則給去甲腎上腺素（5-10毫克加入250毫升溶液中）。用藥劑量因患者反應(yīng)而定。
癥狀：支氣管（喉頭）痙攣、喘鳴、哮喘急性發(fā)作
措施：將患者置于坐位，面罩給氧，氨茶堿，0.24毫克，靜脈注射，腎上腺素，0.1-0.3毫克，靜脈注射，必要時可加量至1.0毫克（按1：1000將安瓿腎上腺素稀釋，即1毫升相當(dāng)于0.1毫克的腎上腺素）。H1或H2受體陰斷藥，用法同前面第一級副反應(yīng)。靜注糖皮質(zhì)激素（相當(dāng)于潑尼松龍250-500毫克），5-10分鐘后見效。視需要給安定5毫克，靜脈注射。必要時行氣管插管。
癥狀：喉頭水腫
措施：可行氣管插管，或大針頭穿刺氣管給氧，必要時將氣管切開。 癥狀：肺水腫
措施：可行氣管插管，加壓給氧、并靜脈注射呋喃苯胺酸（速尿）40毫克，可給嗎啡10-15毫克，緩慢靜脈注射。
癥狀：驚厥
措施：安定，5-10毫克，靜脈注射?！ ?/p>
第四級副反應(yīng)
癥狀：呼吸循環(huán)停止
措施：立即行心肺復(fù)蘇術(shù)（胸外心臟按壓、人工呼吸等）。
八、常識問題與解答
1.什么是對比劑（過去稱為造影劑）？
對比劑是一種診斷用藥，最主要的成分是碘。碘的特點是不透X線，因此在拍X光片時，可利用碘在體內(nèi)的分布產(chǎn)生對比；或使通常X線光片上看不到的血管和軟組織清晰成影，以協(xié)助醫(yī)生作出可靠的診斷。對比劑可以被注射或注射到動脈或靜脈中，并很快分布于血管系統(tǒng)。對比劑不會在體內(nèi)代謝（"用掉"）或變化，它們將經(jīng)過泌尿系統(tǒng)排出體外。
2.為什么使用對比劑是必要的？
因為人體的許多組織結(jié)構(gòu)在X光片上是不顯像的，只能通過使用對比劑來"加深"顯示它們，有些X線檢查技術(shù)，如血管造影等，離開對比劑將不能進行。在有些技術(shù)中（如：CT），雖然對比劑并不總是必須的，但使用對比劑會令診斷圖像更加清晰，從而幫助醫(yī)生為您作出更為可靠的診斷。
3.使用對比劑有什么益處？
由于對比劑能增加正常與異常組織間的差異，因此能協(xié)助醫(yī)生探查出人體器官的異常形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能損害。并能使醫(yī)生發(fā)現(xiàn)并鑒定一些早期的、小的病變（肝病變等）。如果不用對比劑，這些病變可能不會被發(fā)現(xiàn)，以致造成漏診或誤診。另外，對比劑還能幫助放射科醫(yī)生鑒別診斷一般無需治療的良性病變和急需治療的惡性病變。
4.對比劑對人體安全性如何？
目前所用的常規(guī)對比劑在通常情況下相當(dāng)安全。但某些患者仍會出現(xiàn)輕度或中度的不良反應(yīng)，個別情況下還可能出現(xiàn)極少見的嚴重的不良反應(yīng)。幾年前，在日本進行了一項包括337，000多例的臨床研究，結(jié)果表明：無論離子型對比劑還是非離子型對比劑，嚴重反應(yīng)的發(fā)生率都非常低，輕度不良反應(yīng)的發(fā)生率也很低。但使用非離子型對比劑比離子型對比劑更安全，不良反應(yīng)更少。
5.抽取造影劑以及使用輸液裝置注射造影劑時應(yīng)注意哪些問題？
首先，抽取造影時應(yīng)使用盡可能細和具長斜面的針頭或輸液器針頭刺穿造影劑瓶塞。使用粗針頭（如常規(guī)靜脈穿刺用的2.0mm短斜面針頭）會增加產(chǎn)生碎片的危險性，即產(chǎn)生穿刺部位的橡皮微粒脫落現(xiàn)象。其次，應(yīng)避免重復(fù)在橡皮塞的同一部位穿刺，因為這樣會使產(chǎn)生碎片的危險性大提高。由于造影劑粘稠度的關(guān)系，故不能使用帶有液體濾過裝置的特殊針頭或抽吸針。另一方面，輸液裝置應(yīng)使用濾過器能保證足夠的液體流過。當(dāng)造影劑加熱至體溫時，其粘稠度將會降低約一半，因此，把加溫的造影劑（尤其是高濃度的制劑）抽吸到注射器里就更容易得多。
6.造影劑在開瓶后多久仍可使用？
一般而言，檢查過程中剩余的造影劑都應(yīng)該棄置。作為操作準則，造影劑在開瓶或?qū)⑵涑槿肫渌斎胙b置后，造影劑右以使用的最長間時不應(yīng)超過4小時。時間越有可能出微生物或細菌生長的熱反應(yīng)。在這期間，由于揮發(fā)可以導(dǎo)致晶種，從而很快引起整瓶內(nèi)容物結(jié)晶。另外，光照引起藥物降解的危險性也同時存在。如果注射液在一次性注射器內(nèi)存留了數(shù)小時，它就會吸收活塞中的硫化添加劑，這無疑會對患者造成危害。
7.哪些因素會降低X線造影劑的穩(wěn)定性？貯存造影劑應(yīng)注意哪些方面？
一般來說，長期貯存與臨時存放有一定的差異。從藥物動力學(xué)角度上看，臨時存放對造影劑沒有顯著影響。而X線造影劑應(yīng)存于室溫15~25℃條件下，并避免光照。 造影劑可以短時間放置在加熱柜內(nèi)，比如在注射或輸注前掃制劑加熱到體溫37℃。造影劑在加熱柜中或浸泡在熱水中至40℃左右，存放一天或數(shù)天都是可以的。 造影劑也可安全地放在熱水中作短時間加熱，例如：加熱到60~80℃可以溶解造影劑的結(jié)晶體.這不由讓我們想到造影劑起變化的另一問題，即在冬天運輸途中，造影劑液體會發(fā)生純物理性的結(jié)晶現(xiàn)象。請謹記，我們使用的造影劑通常是高濃度的，其濃度與碘的含量有關(guān)。每毫升含有370毫克碘的優(yōu)維顯370制劑，其濃度為每毫升含0.769克碘普羅胺，也就是說，它是76.9%的制劑。液體制劑在氣溫非常低的情況下會結(jié)冰。但經(jīng)驗表明，并不是瓶內(nèi)所有物質(zhì)都會在低溫下結(jié)晶，因為結(jié)晶需要晶種，而結(jié)冰的制劑可以放在熱水中加熱或放在室溫一段時間并時爾加以搖晃之后重新保存。一般來講，在使用造影劑前應(yīng)確保制劑中不含有小顆粒，尤其不含晶體。 光照對造影劑穩(wěn)定性的影響比加熱大得多。由光照引起的主要變化為碘化物成分的增加及PH值的下降，從而導(dǎo)致離子型造劑所含酸性物質(zhì)的分離。
關(guān)于造影劑在光照下能存放多久并沒有明確規(guī)定。造影劑穩(wěn)定性實驗結(jié)果要求造影劑應(yīng)避光貯存。這主要因為由光照引起的降解程度主要取決于光照的亮度及陽光和日光中的近紫外線光譜區(qū)在光化學(xué)反應(yīng)方面非?；钴S。而這些因素又取決于光照的種類；日光則取決于天空的晴朗程度以有所處地理位置，總的來講，造影劑暴露在光照為600 LUX的一般工作室外內(nèi)一整天時間，其穩(wěn)定性不會受太大影響。但無論如何應(yīng)避免陽光照射，即使很短時間也應(yīng)避免。因為陽光除了亮度很高外，還含有大量紫外線，后者可形成很強的光化學(xué)反應(yīng)。 造影劑不僅會被短波光線破壞，而且也會被X線破壞，因此，在X可涉及范圍內(nèi)不要長期存放造影劑。但在診斷或檢查期間，短時間內(nèi)放置造影劑是允許的。
8.與離子型相比，非離子型造影劑的優(yōu)點
在溶液中不分解成離子，不參與機體的代謝過程，所以具有水溶性和彌散力強的優(yōu)點。加之其不帶電荷，因此不干擾人體的電平衡，也不和鈣離子發(fā)生作用，所以不影響血鈣濃度，從而避免了由于鈣濃度變化而引起的不良反應(yīng)。在溶液中它的低蛋白質(zhì)結(jié)合率，具有低滲透壓、低化學(xué)毒性、低粘度和吸收快等優(yōu)點，從而增強了組織對造影劑的耐受性，很少發(fā)生離子型造影劑易發(fā)生的嚴重副反應(yīng)。同時，對血腦屏障的影響也極少，在影像質(zhì)量方面，可獲得高對比的影像?！ ?/p>
九、未來
在醫(yī)療影像市場的時代，便攜式超聲具有強大的吸引力。超聲發(fā)展的阻礙之一是造影劑問題。造影劑可大大提高圖像質(zhì)量和診斷效果。對于某些診斷而言，它們將是幫助超聲有效競爭MRI、CT的關(guān)鍵因素之一。MRI和CT檢查時常會用到造影劑，但可用于超聲的造影劑很少。即使在這些少量的造影劑中，一些應(yīng)用還有爭議。美國FDA和歐洲醫(yī)藥產(chǎn)品評價機構(gòu)還對在一些心臟病中應(yīng)用這些造影劑作出警告。醫(yī)學(xué)專家們正在努力游說反對這些裁決。如這些市場監(jiān)管障礙被清除，將對超聲和超聲造影劑的市場增長產(chǎn)生重大影響。
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