鹽酸嗎啡緩釋片
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鹽酸嗎啡緩釋片
拼音名：Yansuan Mafei Huanshipian
英文名：MOrphine Hydrochloride Sustained-release Tablets
書頁號：2000年版二部-588
本品含鹽酸嗎啡(C17H19NO3.HCl.3H2O)應(yīng)為標(biāo)示量的93.0％～107.0％。
【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。
【鑒別】取本品，除去薄膜衣，研細(xì)，取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸嗎啡20mg)，置乳缽中，加水10ml，研磨
使鹽酸嗎啡溶解，濾過，濾液蒸干，殘渣照鹽酸嗎啡項下的鑒別(1)、(2)、(3)、(5)項試驗，顯相同的反應(yīng)。
【檢查】含量均勻度 取本品1片，置乳缽中，加水適量，研磨使鹽酸嗎啡溶解，轉(zhuǎn)移至100ml(10mg規(guī)格)
或250ml(30mg規(guī)格)、500ml(60mg規(guī)格)量瓶中，用水分次洗滌乳缽，洗液并入量瓶中，充分振搖，加水稀釋至
刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，取續(xù)濾液，照含量測定項下的方法，自“精密量取續(xù)濾液”起，依法測定含量，應(yīng)符合規(guī)定(附錄Ⅹ E)。
釋放度 取本品，照釋放度測定法(附錄Ⅹ D 第一法)，采用溶出度測定法第一法裝置，以水500ml為溶
劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1小時、2小時、3小時、4小時、5小時和6小時時，分別取溶液2ml，用
0.45μm濾膜濾過，并及時在操作容器中補充相同溫度的水2ml，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另精密量取含量
測定項下的對照品溶液適量，分別加流動相稀釋成每1ml中含0.02mg(10mg規(guī)格)、0.05mg(30mg規(guī)格)、
0.1mg(60mg規(guī)格)的溶液作為對照品溶液，照含量測定項下的方法分別測定峰面積，計算出每片在不同時
間的釋放量。本品每片在1小時、2小時、3小時、4小時、5小時和6小時時的釋放量應(yīng)分別相應(yīng)為標(biāo)示量的
25％～45％、40％～60％、55％～75％、65％～85％、70％～90％和80％以上，均應(yīng)符合規(guī)定。
其他 應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(附錄Ⅰ A)。
【含量測定】照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲
醇(4:1)為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按嗎啡峰計算應(yīng)不低于1000。
測定法 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸嗎啡35mg)，置250ml量瓶中，加
水適量，充分振搖使鹽酸嗎啡溶解，加水至刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液20μl注入液相
色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取經(jīng)80℃干燥至恒重的嗎啡對照品適量，加流動相制成每1ml中含0.1mg的
溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，結(jié)果乘以1.317，即得供試品中C17H19NO3.HCl.3H2O的量。
【貯藏】同鹽酸嗎啡。
【規(guī)格】(1)10mg (2)30mg (3)60m
【藥理毒理】本品為純粹的阿片受體激動劑，有強大的鎮(zhèn)痛作用，同時也有明顯的鎮(zhèn)靜作用，并有鎮(zhèn)咳作用（因其可致成癮而不用于臨床）。對呼吸中樞有抑制作用，使其對二氧化碳張力的反應(yīng)性降低，過量可致呼吸衰竭而死亡。本品興奮平滑肌，增加腸道平滑肌張力引起便秘，并使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加。可使外周血管擴(kuò)張，尚有縮瞳、鎮(zhèn)吐等作用（因其可致成癮而不用于臨床）。阿片類藥物的鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不完全清楚，實驗證明采用離子導(dǎo)入嗎啡于脊髓膠質(zhì)區(qū)，可抑制傷害性刺激引起的背角神經(jīng)元放電，但不影響其他感覺神經(jīng)傳遞。按阿片受體激動后產(chǎn)生的不同效應(yīng)分型，嗎啡可激動μ、κ及δ型受體，故產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、欣快成癮。阿片類藥物可使神經(jīng)末梢對乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺及P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少，并可抑制腺苷酸環(huán)化酶．使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度減少，提示阿片類藥物的作用與cAMP有一定關(guān)系。急性毒性LD50(mg/kg)：大鼠，口服905；皮下700；腹腔920；靜脈237。
【藥代動力學(xué)】口服后由胃腸道粘膜吸收，與普通片劑相比，口服緩釋片血藥濃度達(dá)峰時間較長，一般為服后2～3小時，峰濃度也稍低，消除半衰期為3.5～5小時。本品在達(dá)穩(wěn)態(tài)時血藥濃度的波動較小，主要用于晚期癌癥病人鎮(zhèn)痛。
【適應(yīng)癥】根據(jù)世界衛(wèi)生組織和國家藥品監(jiān)督管理局提出的癌痛治療三階梯方案的要求，嗎啡是治療重度癌痛的代表性藥物。為強效鎮(zhèn)痛藥，主要適用于晚期癌癥病人鎮(zhèn)痛。
【用法和用量】必須整片吞服，不可截開或嚼碎。成人每隔12小時按時服用一次，用量應(yīng)根據(jù)疼痛的嚴(yán)重程度、年齡及服用鎮(zhèn)痛藥史決定用藥劑量，個體間可存在較大差異。最初應(yīng)用本品者，宜從每12小時服用10mg或20mg開始，根據(jù)鎮(zhèn)痛效果調(diào)整劑量，以及隨時增加劑量，達(dá)到緩解疼痛的目的。
【不良反應(yīng)】1．連用3～5天即產(chǎn)生耐藥性，1周以上可成癮，但對于晚期中重度癌痛病人，如果治療適當(dāng)，少見依賴及成癮現(xiàn)象。2.惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、膽絞痛等。偶見瘙癢、蕁麻疹、皮膚水腫等過敏反應(yīng)。3．本品急性中毒的主要癥狀為昏迷，呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、兩側(cè)對稱，或呈針尖樣大，血壓下降、發(fā)紺，尿少，體溫下降，皮膚濕冷，肌無力，由于嚴(yán)重缺氧致休克、循環(huán)衰竭、瞳孔散大、死亡。4.中毒解救距口服4～6小時內(nèi)應(yīng)立即洗胃以排出胃中藥物。采用人工呼吸、給氧、對癥治療、補充液體促進(jìn)排泄。靜脈注射拮抗劑納洛酮0.005～0.01mg/kg，成人0.4mg。亦可用烯丙嗎啡作為拮抗藥。
【禁忌】呼吸抑制已顯示紫紺、顱內(nèi)壓增高和顱腦損傷、支氣管哮喘、肺源性心臟病代償失調(diào)、甲狀腺功能減退、皮質(zhì)功能不全、前列腺肥大、排尿困難及嚴(yán)重肝功能不全、休克尚未糾正控制前、炎性腸梗等病人禁用。
【注意事項】1.本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務(wù)必嚴(yán)格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫(yī)院和病室的貯藥處均須加鎖，處方顏色應(yīng)與其他藥處方區(qū)別開。各級負(fù)責(zé)保管人員均應(yīng)遵守交接班制度，不可稍有疏忽。2.根據(jù)WHO《癌癥疼痛三階梯止痛治療指導(dǎo)原則》中關(guān)于癌癥疼痛治療用藥個體化的規(guī)定，對癌癥病人鎮(zhèn)痛使用嗎啡應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)病情需要和耐受情況決定劑量。3.未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情，貽誤診斷。4.可干擾對腦脊液壓升高的病因診斷，這是因為本品使二氧化碳滯留，腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。5．能促使膽道括約肌收縮，引起膽管系的內(nèi)壓上升；可使血漿淀粉酶和脂肪酶均升高。6．對血清堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素、乳酸脫氫酶等測定有一定影響，故應(yīng)在本品停藥24小時以上方可進(jìn)行以上項目測定，以防可能出現(xiàn)假陽性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可通過胎盤屏障到達(dá)胎兒體內(nèi)，少量經(jīng)乳汁排出，故禁用于嬰兒、孕婦、哺乳期婦女。本品能對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用而延長產(chǎn)程，禁用于臨盆產(chǎn)婦。
【兒童用藥】嬰幼兒、未成熟新生兒禁用。
【老年患者用藥】 慎用。
【藥物相互作用】 1．與吩噻嗪類、鎮(zhèn)靜催眠藥、單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥、抗組織胺藥等合用，可加劇及延長嗎啡的抑制作用。2．本品可增強香豆素類藥物的抗凝血作用。3．與西咪替丁合用，可能引起呼吸暫停、精神錯亂、肌肉抽搐等。
【藥物過量】 嗎啡過量可致急性中毒，成人中毒量為60mg，致死量為250mg。對于重度癌痛病人，嗎啡使用量可超過上述劑量（既不受藥典中關(guān)于嗎啡極量的限制）。
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