肝功能不全
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肝功能不全(hepatic insufficiency):指某些病因嚴重損傷肝細胞時,可引起肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)破壞并使其分泌、合成、代謝、解毒、免疫功能等功能嚴重障礙,出現(xiàn)黃疸、出血傾向、嚴重感染、肝腎綜合征、肝性腦病等臨床表現(xiàn)的病理過程或者臨床綜合征?!「鞣N致病因素使肝實質(zhì)細胞和Kupffer細胞發(fā)生嚴重損害,引起明顯代謝、分泌、合成、生物轉(zhuǎn)化和免疫功能障礙,機體發(fā)生水腫,黃疸,出血,感染,腎功能障礙及肝性腦病等臨床綜合征,稱肝功能不全?! ?/p>
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癥狀
大部分的肝臟疾病都會有黃疸的癥狀,這是由于肝臟無法繼續(xù)將膽紅素排出所以就在體內(nèi)累積。(在代謝和有多項職能發(fā)揮著主要作用,包括糖原貯存,分解紅血球, 血漿蛋白的合成和去毒。) 當病人出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高時,說明其肝細胞已有實質(zhì)性損傷,使用肝毒性較大的藥物,有可能加重肝損傷。當肝功能不全時,藥物代謝必然受到影響,藥物的生物轉(zhuǎn)化減慢,血中游離型藥物增多,從而影響藥物的使用效果并增加毒性。
肝功能不全從狹義上說是指肝病終末期表現(xiàn)出的極為嚴重的代謝紊亂,病人可出現(xiàn)黃疸、腹水等一系列臨床綜合征。其實,目前藥品說明書上講的肝功能不全,泛指的是肝功能不正常,即肝病患者出現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高等癥狀?! ?/p>
病因
引起肝功能不全的原因很多,可概括為以下幾類:
1.感染 寄生蟲(血吸蟲、華枝睪吸蟲、阿米巴)、鉤端螺旋體、細菌、病毒均可造成肝臟損害;其中尤以病毒最常見(如病毒性肝炎)。
2.化學藥品中毒 如四氯化碳、氯仿、磷、銻、砷劑等,往往可破壞肝細胞的酶系統(tǒng),引起代謝障礙,或使氧化磷酸化過程受到抑制,ATP生成減少,導致肝細胞變性壞死;有些藥物,如氯丙嗪、對氨柳酸、異菸肼、某些碘胺藥物和抗菌素(如四環(huán)素),即使治療劑量就可以引起少數(shù)人的肝臟損害,這可能與過敏有關(guān)。
3.免疫功能異常 肝病可以引起免疫反應異常,免疫反應異常又是引起肝臟損害的重要原因之一。例如乙型肝炎病毒引起的體液免疫和細胞免疫都能損害肝細胞;乙型肝炎病毒的表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)等能結(jié)合到肝細胞表面,改變肝細胞膜的抗原性,引起自身免疫。又如原發(fā)性膽汁性肝硬化,病人血內(nèi)有多種抗體(抗小膽管抗體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體、抗核抗體等),也可能是一種自身免疫性疾病。
4.營養(yǎng)不足 缺乏膽堿、甲硫氨酸時,可以引起肝脂肪性變。這是因為肝內(nèi)脂肪的運輸須先轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E7%A3%B7%E8%84%82" title="磷脂">磷脂(主要為卵磷脂),而膽堿是卵磷脂的必需組成部分。甲硫氨酸供給合成膽堿的甲基。當這些物質(zhì)缺乏時,脂肪從肝中移除受阻,造成肝的脂肪性變。
5.膽道阻塞 膽道阻塞(如結(jié)石、腫瘤、蛔蟲等)使膽汁淤積,如時間過長,可因滯留的膽汁對肝細胞的損害作用和肝內(nèi)擴張的膽管對血竇壓迫造成肝缺血,而引起肝細胞變性和壞死。
6.血液循環(huán)障礙 如慢性心力衰竭時,引起肝淤血和缺氧。
7.腫瘤 如肝癌對肝組織的破壞。
8.遺傳缺陷 有些肝病是由于遺傳缺陷而引起的遺傳性疾病。例如由于肝臟不能合成銅藍蛋白,使銅代謝發(fā)生障礙,而引起肝豆狀核變性;肝細胞內(nèi)缺少1-磷酸葡萄糖半乳糖尿苷酸轉(zhuǎn)移酶,1-磷酸半乳糖不能轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖而發(fā)生蓄積,損害肝細胞,引起肝硬化?! ?/p>
肝性腦病的治療原則
v謹防誘因
v降低血氨
口服乳果糖等
v促進正常神經(jīng)遞質(zhì)功能的恢復
左旋多巴(L-DOPA)
v清除體內(nèi)毒性物質(zhì),促進肝功能恢復及肝細胞再生
人工肝⑴透析:應用選擇性透析的膜,如聚丙烯晴膜進行血液透析,目的在于清除分子量為0.5-5kD的形成肝昏迷的有害物質(zhì),如氨、游離脂肪酸、氨基酸等。⑵吸附:多采用活性碳吸附。
v肝移植
肝臟是人體內(nèi)具有多種生理功能的器官,它既是物質(zhì)代謝的中心,又是重要的分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化和屏障器官。肝臟的多種復雜功能,主要由肝實質(zhì)細胞來完成。枯否細胞雖僅占肝臟體積的2%,卻承擔著機體單核吞噬細胞系統(tǒng)功能的80%~90%,在維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定上起著相當重要的作用。一般而言,肝實質(zhì)細胞發(fā)生功能障礙時,首先受損的是分泌功能(高膽紅素血癥),其次是合成功能障礙(凝血因子減少、低白蛋白血癥等),最后是解毒功能障礙(滅活激素功能低下,芳香族氨基酸水平升高等)。枯否細胞除具有強大的吞噬功能外,尚有調(diào)節(jié)肝內(nèi)微循環(huán),參加某些生化反應(如合成尿素與胰島素降解等),并可分泌多種細胞因子和炎癥介質(zhì),對機體的防御、免疫功能有著極其重要的作用。枯否細胞受損或功能障礙將會導致腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)生,后者又可加重肝臟損害,并引起多種肝外并發(fā)癥,如 DIC、功能性腎衰竭、頑固性腹水等。
凡各種致肝損傷因素使肝細胞(包括肝實質(zhì)細胞和枯否細胞)發(fā)生嚴重損害,使其代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能發(fā)生嚴重障礙,此種情況稱之為肝功能不全(hepatic in-sufficiency),患者往往出現(xiàn)黃疽、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙、肝性腦病等一系列臨床綜合征。肝功能衰竭(hepatic failure)一般是指肝功能不全的晚期階段,臨床的主要表現(xiàn)為肝性腦病與肝腎綜合征(功能性腎功能衰竭)?! ?/p>
預防
肝臟是許多藥物代謝的主要場所,藥物進入人體后,一般要通過肝臟、腎臟代謝轉(zhuǎn)化、排泄清除。因此,必須減少用藥劑量及用藥次數(shù),特別是使用肝毒性的藥物時更需慎重。
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