小兒貓叫綜合征
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小兒貓叫綜合征(cats cry syndrome)的臨床表現(xiàn)主要為出生時(shí)的貓叫樣哭聲，頭面部典型的畸形特征，小頭圓臉、寬眼距、小下頜、斜視、寬平鼻梁及低位小耳等，生長(zhǎng)落后及嚴(yán)重智力低下。小兒貓叫綜合征是由于第5號(hào)染色體短臂缺失(5p缺失)所引起的染色體缺失綜合征，又稱(chēng)5號(hào)染色體短臂缺失綜合征，為最典型的染色體缺失綜合征之一。
目錄 |
小兒貓叫綜合征的病因
一、發(fā)病原因
1、小兒貓叫綜合征是由一條早復(fù)制的B組第5號(hào)染色體短臂缺失所引起的，而且多數(shù)缺失是兩次斷裂的結(jié)果，如果這種斷裂分別發(fā)生在短臂和長(zhǎng)臂上，將形成環(huán)狀的染色體，尚有第5號(hào)染色體易位到C、D或G組染色體上，嵌合體及臂間倒位等。從理論上染色體部分缺失的原因至少有4種：末端缺失、中間缺失、易位和短臂內(nèi)的不等互換，有人發(fā)現(xiàn)缺失部分均有5p14，因此5p14被認(rèn)為是貓叫綜合征的特征區(qū)。有病例報(bào)道，短臂缺失部分的長(zhǎng)度短者為短臂的30%，長(zhǎng)者為85%，一般為50%，亦有報(bào)告缺失10%也可引起輕型癥狀。從染色體的變化來(lái)看，第5號(hào)染色體的短臂上有發(fā)音的遺傳基因，當(dāng)此處缺失時(shí)，可發(fā)生發(fā)音音調(diào)的變異。
2、文登市婦女兒童醫(yī)院兒科主任醫(yī)師鞠英華解釋道：“大部分病例源自基因突變，比如接觸大劑量的黏合劑、油漆、一定劑量的X射線(xiàn)等等。病毒感染也有可能誘發(fā)該病。而家族遺傳的發(fā)病率只有15%?！?/p>
誘發(fā)染色體結(jié)構(gòu)變異的因素有如下幾個(gè)：
(1)自然因素：溫度劇變、營(yíng)養(yǎng)生理條件異常、遺傳因素等。
(2)人為因素：物理射線(xiàn)與化學(xué)藥劑處理等。物理因素主要是電離輻射。能夠誘發(fā)染色體結(jié)構(gòu)變異的化學(xué)物質(zhì)很多：某些藥物具有一定的染色體部位特異性;部分抗腫瘤、保胎和預(yù)防任務(wù)反應(yīng)藥物，如環(huán)磷酰胺、氮芥等抗癌藥物;農(nóng)業(yè)生產(chǎn)匯總廣泛使用的有機(jī)磷農(nóng)藥，工業(yè)廢物中的有毒物質(zhì)如苯、鋁、砷，食品工業(yè)的添加劑如環(huán)己基糖精，霉菌毒素如黃曲霉素。除物理和化學(xué)因素外，某些病毒也可引起宿主細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)變異，如SV40病毒;生物自身的遺傳控制。
(二)發(fā)病機(jī)制
細(xì)胞遺傳學(xué)研究證實(shí)，多數(shù)第5號(hào)染色體短臂缺失是由于細(xì)胞有絲分裂時(shí)染色體的2次斷裂所致，如果斷裂發(fā)生在短臂，就是一種中間缺失，如果斷裂分別發(fā)生在短臂和長(zhǎng)臂上，則形成環(huán)狀的染色體。還有些患兒的第5號(hào)染色體易位到C、D或G組染色體上，形成嵌合體或臂間倒位等。
臨床表現(xiàn)程度與5p缺失所處的部位有關(guān)，而與缺失長(zhǎng)度無(wú)明顯相關(guān)性，因而有人提出根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)(貓叫樣哭聲及典型面部特征)來(lái)確定關(guān)鍵區(qū)域。據(jù)此，人們將貓叫綜合征的關(guān)鍵區(qū)域定位于5p15.2，位于DNA標(biāo)記D5S713和D5S18兩個(gè)遺傳標(biāo)記之間，該區(qū)域約占5p總長(zhǎng)度的10%，含400～600kbDNA，為研究該病提供了遺傳學(xué)資料。
小兒貓叫綜合征的癥狀
小兒貓叫綜合征患兒出生時(shí)體重低，平均體重低于2500g(新生兒的正常體重為3000-4000克，低于2500克屬于未成熟兒)，身長(zhǎng)低于正常兒(寶寶在出生時(shí)身長(zhǎng)約為50厘米，由于寶寶的身長(zhǎng)在頭3個(gè)月增長(zhǎng)較快，在滿(mǎn)月時(shí)身長(zhǎng)可增加5~6厘米。在滿(mǎn)2個(gè)月時(shí)，身長(zhǎng)要比出生時(shí)增加10厘米左右)，平均頭圍31cm(新生兒誕生時(shí)平均頭圍在33～35厘米間。由于新生兒平均體重在增加，平均頭圍也相應(yīng)增加，最新統(tǒng)計(jì)顯示，新生兒平均頭圍已達(dá)35厘米)。
容易出現(xiàn)生長(zhǎng)障礙，最顯著的特征為嬰兒期有微弱的、悲哀的、咪咪似貓叫的哭聲，此種哭聲在呼氣時(shí)發(fā)生，吸氣時(shí)不出現(xiàn)，其產(chǎn)生機(jī)制不明，有人認(rèn)為可能是會(huì)厭軟骨軟弱或喉軟化導(dǎo)致呼氣時(shí)喉部漏氣所致，也有人認(rèn)為與腦損害有關(guān)。典型哭聲常在幼兒早期逐漸消失，但有些年齡較大兒童及成人患者仍有獨(dú)特的哭聲。
患兒顱面部發(fā)育不良，頭顱較正常兒童小而呈現(xiàn)圓形，滿(mǎn)月臉(臉型很圓，像滿(mǎn)月)。兩眼距離過(guò)寬及小下頜均很明顯，瞼裂輕度斜向外下，有內(nèi)眥贅皮，斜視，白內(nèi)障。鼻梁寬而平。耳朵體積比正常小，稍低位，有時(shí)耳道窄。隨年齡變化，小頭持續(xù)存在，但臉型變長(zhǎng)，下頜骨發(fā)育不良更為明顯。齲齒，腭弓高。1/3病例可有先天性心血管畸形。腎及各種骨骼畸形(如脊柱側(cè)彎，并指、趾和肋骨畸形等)亦可見(jiàn)。四肢肌張力低，隨年齡增長(zhǎng)肌張力增高，反射增強(qiáng)。發(fā)育明顯落后，2歲時(shí)才會(huì)坐，4歲時(shí)才會(huì)走，出現(xiàn)一種痙攣性步態(tài)。有些病兒似嬰兒樣臥床不起，不會(huì)說(shuō)話(huà)或只能簡(jiǎn)單說(shuō)幾個(gè)字，智能低下，智商多低于20。
小兒貓叫綜合征的診斷除了依據(jù)臨床表型以外，細(xì)胞遺傳學(xué)的檢驗(yàn)亦是主要依據(jù)。普通染色體核型分析可做出初步診斷，但由于難以精確定位，往往對(duì)染色體易位型缺失或其他特殊類(lèi)型缺失不易做出明確診斷，此時(shí)應(yīng)采用FISH技術(shù)做進(jìn)一步的精確定位，以明確缺失的起始部位。
小兒貓叫綜合征的診斷
小兒貓叫綜合征的檢查化驗(yàn)
一、染色體檢查
1、婚前檢查：可以發(fā)現(xiàn)表型正常的異常染色體攜帶者，如染色體平衡易位、倒位，染色體的平衡易位和倒位由于基因不丟失而表型正常，但極易引起流產(chǎn)、畸胎、死胎，盲目保胎會(huì)引起畸形兒的出生率增加?；榍皺z查還可以發(fā)現(xiàn)表形基本正常，但性染色體異常者，這些患者可表現(xiàn)為性功能障礙、無(wú)生育能力等。因此，婚前檢查對(duì)優(yōu)生優(yōu)育有著重要的意義。
2、外周血細(xì)胞染色體核型分析：患有該病的兒童第5對(duì)染色體中的一條發(fā)生短臂缺失，但缺失區(qū)域的大小不一定每個(gè)病例都相同。起始部位為5p14-5p15，造成第5號(hào)染色體短臂為單體核型：46，XX(XY)，5p-。該綜合征患兒的缺失類(lèi)型包括簡(jiǎn)單的末端缺失、中間缺失、易位型缺失以及其他類(lèi)型的缺失。偶有嵌合體或環(huán)狀染色體核型發(fā)生。
3、羊水細(xì)胞染色體檢查：在孕婦妊娠中期抽取羊水，經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)后作胎兒染色體核型分析，一旦發(fā)現(xiàn)異常核型便可及時(shí)終止妊娠。
由于有害化學(xué)物質(zhì)、X線(xiàn)照射、環(huán)境因素影響，高齡妊娠，近親配婚等，導(dǎo)致妊娠時(shí)染色體的數(shù)目、形態(tài)、結(jié)構(gòu)及結(jié)合上發(fā)生變異所引起的疾病。羊水細(xì)胞的染色體檢查，對(duì)染色體疾病的產(chǎn)前診斷具有很大的特異性意義。
4、熒光原位雜交：根據(jù)貓叫綜合征的關(guān)鍵區(qū)域特異序列選擇探針，并經(jīng)生物素或地高辛標(biāo)記后與被檢查淋巴細(xì)胞或羊水細(xì)胞進(jìn)行雜交，通過(guò)帶有熒光素的親和素顯示信號(hào)進(jìn)行定位，能有效地發(fā)現(xiàn)有無(wú)5p缺失及缺失斷裂部位。正常人細(xì)胞中可見(jiàn)探針雜交部位顯示特異的熒光信號(hào)。若無(wú)熒光信號(hào)，說(shuō)明該部位缺失，是診斷該綜合征的可靠依據(jù)。
二、輔助檢查
可常規(guī)做X線(xiàn)片、超聲、心電圖、腦電圖等檢查，部分患兒可發(fā)現(xiàn)先天性心臟病，腦電圖異常改變。X線(xiàn)檢查可發(fā)現(xiàn)脊柱側(cè)彎，并指、趾和肋骨畸形等。
小兒貓叫綜合征的鑒別診斷
小兒貓叫綜合征與其他染色體畸變疾病相鑒別，如21-三體、13-三體、18-三體，做細(xì)胞染色體檢查可助鑒別。
21-三體綜合征：21三體綜合征又稱(chēng)先天愚型或Down綜合癥屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見(jiàn)的一種，活嬰中發(fā)生率約1/(600～800)，母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。60%患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)。21三體綜合征包含一系列的遺傳病，其中最具代表性的第21對(duì)染色體的三體現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致包括學(xué)習(xí)障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。病人的預(yù)期壽命短，且患者到中年時(shí)大腦呈現(xiàn)淀粉樣斑，與Alzheimer病(即老年癡呆癥)相符，伴癡呆癥狀;免疫功能缺陷，先天性心臟病也增加，用抗生素和心臟外科手術(shù)治療可延長(zhǎng)病人的壽命。
13-三體綜合征：顱面的畸形包括小頭，前額、前腦發(fā)育缺陷，眼球小，常有虹膜缺損，鼻寬而扁平，2/3患兒有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，頜小，其它常見(jiàn)多指(趾)，手指相蓋疊，足跟向后突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足。男性常有陰囊畸形和隱睪，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等。腦和內(nèi)臟的畸形非常普遍，如無(wú)嗅腦，心室或心房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由于內(nèi)耳螺旋器缺損造成耳聾。智力發(fā)育障礙見(jiàn)于所有的患者，而且程度嚴(yán)重，存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張功力低下等。
18-三體綜合征：18三體綜合癥(18-trisomysyndrome，Edwardssyndrome)是次于先天愚型的第二種常見(jiàn)染色體三體征。主要臨床表現(xiàn)為多發(fā)畸形，多于生后數(shù)周死亡。(1)生長(zhǎng)發(fā)育出生時(shí)體重與母親妊娠時(shí)間相比，相對(duì)較低，平均約2240g，精神和運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，體格小，哺乳困難，對(duì)聲響反應(yīng)微弱，骨骼和肌肉發(fā)育不良。最初肌張力減退，以后增高。(2)多數(shù)畸形：A、顱面部：頭前后徑長(zhǎng)，頭圍小，枕骨突出。兩眼及眉距增寬，兩側(cè)內(nèi)眥贅皮，角膜混濁，眼瞼下垂，小眼畸形常見(jiàn)。鼻梁細(xì)長(zhǎng)及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄。耳有明顯特征：耳位低，耳廓平，上部較尖。此外，偶見(jiàn)腦膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔閉鎖及外耳道閉鎖等畸形。B、胸部：頸短，頸皮過(guò)長(zhǎng)呈蹼狀。胸骨短，乳頭小，發(fā)育不良，兩乳頭距離遠(yuǎn)。95%以上病例有心臟畸形，常見(jiàn)室間隔缺損及動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，房間隔缺損則少見(jiàn)，還可出現(xiàn)食管氣管瘺。右肺異常分節(jié)或缺如。C、腹部：腹肌缺陷多見(jiàn)臍疝、腹股溝疝及腹直肌分離。幽門(mén)狹窄、膈疝、美克爾憩室亦較多見(jiàn)。尚可見(jiàn)胰或脾異位，腸回轉(zhuǎn)不良、膽石癥、膽囊發(fā)育不良等。骨盆狹窄比較常見(jiàn)。D、四肢：手的姿式是18三體綜合征的特征性表現(xiàn)：手指屈曲，拇指、中指及食指緊收，食指壓在中指上，小指壓在無(wú)名指上，手指不易伸直，如被動(dòng)地伸直時(shí)，則中指及小指斜向尺側(cè)，拇指及食指向撓側(cè)，食指與中指分開(kāi)，形成“V”字形。指甲發(fā)育不良。病兒常將兩手沿頭側(cè)上舉。食指、中指常有并指、多指。第五掌骨短。拇趾短。臨床表現(xiàn)胸腺發(fā)育不良且背屈。因肌張力增高，大腿外展受限。有先天性髖脫位。跟骨突出，呈搖椅形足?？梢?jiàn)馬蹄內(nèi)翻足。此外，偶見(jiàn)短肢畸形(Phocomilia)。E、生殖器：男孩1/3有隱睪，女孩1/10有陰蒂和大陰唇發(fā)育不良，常可見(jiàn)到會(huì)陰異常和肛門(mén)閉鎖。卵巢發(fā)育不全、雙角子宮及陰囊分裂都屬少見(jiàn)。F、內(nèi)分泌系統(tǒng)：可有甲狀腺發(fā)育不良，胸腺發(fā)育不良，腎上腺特別小，約2g。G、皮膚及皮紋：皮膚多毳毛，皺褶多，出現(xiàn)血管瘤。指紋特征包括六個(gè)以上弓形紋，第五指只有一橫紋，30%有通貫手(或稱(chēng)猿線(xiàn))以及軸三射遠(yuǎn)位，呈t′或t″。
小兒貓叫綜合征的并發(fā)癥
小兒貓叫綜合征的患兒伴隨有如下癥候：生長(zhǎng)障礙，斜視，白內(nèi)障，1/3病例可有先天性心血管畸形，腎及各種骨骼畸形，痙攣性步態(tài)等。
生長(zhǎng)障礙：體重持續(xù)低于相應(yīng)年齡體重的第三個(gè)百分位數(shù)以下;進(jìn)行性體重下降以至低于第三個(gè)百分位點(diǎn);體重低于相應(yīng)身高年齡體重的80%;或不管是否低于第三個(gè)百分位數(shù)，但根據(jù)患兒原來(lái)確定的生長(zhǎng)曲線(xiàn)其預(yù)期生長(zhǎng)值下降，都屬生長(zhǎng)障礙.
斜視：兩眼不能同時(shí)注視一目標(biāo)，而僅能用一眼注視，另一眼的視軸表現(xiàn)不同程度的偏斜，此現(xiàn)象稱(chēng)為斜視。斜視的偏斜程度，可由測(cè)量?jī)裳圯S間的夾角而得。
白內(nèi)障：凡是各種原因如老化、遺傳、局部營(yíng)養(yǎng)障礙、免疫與代謝異常、外傷、中毒、輻射等，都能引起晶狀體代謝紊亂，導(dǎo)致晶狀體蛋白質(zhì)變性而發(fā)生混濁，稱(chēng)為白內(nèi)障。此時(shí)光線(xiàn)被混濁晶狀體阻擾無(wú)法投射在視網(wǎng)膜上，就不能看清物體。世界衛(wèi)生組織從群體防盲、治盲角度出發(fā)，對(duì)晶狀體發(fā)生變性和混濁，變?yōu)椴煌该?，以至影?a href="/w/%E8%A7%86%E5%8A%9B" title="視力">視力，而矯正視力在0.7或以下者，才歸入白內(nèi)障診斷范圍。
腎畸形：包括腎臟數(shù)目異常、腎臟結(jié)構(gòu)異常、腎臟形態(tài)異常、腎臟位置異常和腎盂、腎血管異常，癥狀嚴(yán)重的話(huà)導(dǎo)致患兒直接死亡，其他癥狀可以通過(guò)輔助檢查診斷。
骨骼畸形：全身骨骼皆有可能出現(xiàn)異常情況，癥狀嚴(yán)重的情況可以直接觀察得到。
痙攣性步態(tài)：指患側(cè)下肢因伸肌肌張力高而顯得較長(zhǎng)，且屈曲困難患者行走時(shí)偏癱側(cè)上肢的協(xié)同擺動(dòng)動(dòng)作消失，呈內(nèi)收旋前屈曲姿勢(shì)，下肢伸直并外旋舉步時(shí)將骨盆抬高，為避免足尖拖地而向外旋轉(zhuǎn)后移向前方故又稱(chēng)劃圈樣步態(tài)，是由一側(cè)錐體束損害引起。
小兒貓叫綜合征的預(yù)防和治療方法
由于貓叫綜合征的12%源自雙親之一的染色體平衡易位，因此對(duì)患兒的雙親進(jìn)行染色體檢查很重要，以預(yù)測(cè)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的可能，減少或者杜絕患兒出生。
本病屬于性連鎖一類(lèi)遺傳性疾病，預(yù)防措施應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：
婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢(xún)問(wèn)疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢(xún)工作。
孕婦盡可能避免危害因素，包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過(guò)程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。
一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。
小兒貓叫綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
小兒貓叫綜合征目前尚無(wú)理想的治療手段，主要對(duì)癥支持治療和良好的護(hù)理。
小兒貓叫綜合征的患兒伴隨有如下癥候：生長(zhǎng)障礙，斜視，白內(nèi)障，1/3病例可有先天性心血管畸形，腎及各種骨骼畸形，痙攣性步態(tài)等。對(duì)癥治療只要是針對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行藥物或手術(shù)治療。
(二)預(yù)后
病死率低，多數(shù)病兒可活到成人，但體重及身高均低于正常。
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