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易瑞沙

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*2009年7月1日在歐洲重新獲得EMEA(歐盟藥品管理局)正式批準(zhǔn)上市的靶向治療藥物

Bk6ev.jpg

*適用于成人EGFR基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線、二線和三線的治療

*北京和上海的權(quán)威分別報(bào)告過,有服用易瑞沙已超過6年的生存病例


1,性狀 4,毒理研究 7,不良反應(yīng)

2,藥理作用 5,適應(yīng)癥 8,注意事項(xiàng)

3,藥代動(dòng)力學(xué) 6,用法用量 9,藥物過量


易瑞沙 薄膜衣片

Iressa

【藥品名稱】:易瑞沙

通用名吉非替尼

英文名:Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839

【成分】

吉非替尼 Gefitinib

制造商

阿斯利康

包裝/劑型

劑型 包裝/零售價(jià) 圖片

薄膜衣片 0.25g x 10 片

貯藏/有效期:30°C以下保存 有效期24個(gè)月

【性狀】

吉非替尼的化學(xué)名為 : N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺,分子式為 :C22H24ClFN4O3,分子量為 :446.90。

本藥為褐色圓形薄膜衣片 ;一面印有"IRESSA 250"。

【藥理作用】

吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。

吉非替尼廣泛抑制異種移植裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長,抑制其血管生成。在體外,可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡,并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí),吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

臨床研究 兩項(xiàng)大型的II期臨床研究評(píng)估了本品單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性?;颊叩腤HO體力狀況評(píng)分為0-2,并且必須為既往化

療失敗者 :

IDEAL1(研究0016),既往接受了1或2個(gè)化療方案,并且至少有一個(gè)包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲] ;n=209)。

IDEAL2(研究0039),既往接受了2個(gè)或以上化療方案,該化療方案包括同時(shí)或先后接受了鉑類和多西紫即嫉鬧瘟?中位年齡為61歲[30-84歲];n=216)。

兩個(gè)研究設(shè)計(jì)相似,均為雙盲、平行組、多中心,評(píng)估了兩個(gè)吉非替尼口服劑量 :250 mg/天和500 mg/天?;颊弑浑S機(jī)分配在這兩個(gè)劑量組。在IDEAL1中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率,次要研究終點(diǎn)為疾病相關(guān)癥狀改善 ;在IDEAL2中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率(每周以LCS進(jìn)行測定)。

療效結(jié)果 對于IDEAL1和IDEAL2療效結(jié)果的總結(jié)見下表。不考慮WHO體力狀況評(píng)分(0,1或2)和既往接受的化療次數(shù),兩個(gè)研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率結(jié)果相似。大多數(shù)患者腫瘤客觀緩解發(fā)生于治療的第1個(gè)月,少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個(gè)月發(fā)生?!?/p>

a 在IDEAL1試驗(yàn)中,無論是250 mg還是500 mg,日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250 mg為27.5%:9.6%,500 mg為27.5%:11.1%),未調(diào)整的比值比(兩組合并)為3.27,p=0.002。在多變量分析時(shí),調(diào)整了性別,組織學(xué)和身體狀況后,這一差異不再有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(調(diào)整后的比值比為2.13,p=0.068)。

b 基于癥狀改善可評(píng)估人群(250 mg,n=67;500 mg,n=73)。

+ 數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在繼續(xù)。

FACT-L肺癌患者生活質(zhì)量測定量表。

NC未計(jì)算。

PFS無進(jìn)展生存。

安全性 本品的安全性情況在兩項(xiàng)研究中是相似的,不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量相關(guān)性(見“不良反應(yīng)”)。

結(jié)論 臨床研究資料證明局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者以本品進(jìn)行治療可達(dá)到持續(xù)的客觀緩解。

在中國進(jìn)行的臨床研究 在中國的5個(gè)臨床研究基地中進(jìn)行了臨床研究,以評(píng)估吉非替尼片250 mg/日在既往接受過化學(xué)治療的非小細(xì)胞肺癌患者中的客觀緩解率。

共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250 mg,受試者的人口學(xué)和疾病特征情況如下 :

男性91人(57.2),女性68人(42.8) ;

年齡均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)為56.5歲(11.3),中位數(shù)為57歲,范圍(最小值,最大值)在31.0-84.0歲。

年齡組情況 :18-60歲組有91人(57.2%),60-70歲組有46人(28.9%),70歲以上組有22人(13.8%)。

吸煙狀況 :不吸煙者有90人(56.6%),曾吸煙者有37人(23.3%),偶爾吸煙者有3人(1.9%),經(jīng)常吸煙者有29人(18.2%)。

組織學(xué)分型 :鱗癌有29人(18.2%),腺癌有105人(66%),未分化癌有5人(3.1%),大細(xì)胞癌有1人(0.6%),腺鱗癌有7人(4.4%),細(xì)支氣管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。

入選時(shí)非小細(xì)胞肺癌狀態(tài) :局部晚期MO有26人(16.4%),轉(zhuǎn)移性M1有133人(83.6%)。

WHO體力狀況 :0分有23人(14.5%),1分有101人(63.5%),2分有34人(21.4%),3分有1人(0.6%)。

其中在入選前曾接受過1個(gè)化療方案治療的受試者有75名(47.2%),2個(gè)及3個(gè)以上(含3個(gè))化療方案治療的受試者分別為50名(31.4%)和34名(21.4%)。對于159名受試者(意向性治療人群集)進(jìn)行了有效性分析。

以下為療效總結(jié) :

客觀緩解率為27.0%,

95%可信區(qū)間為20.3-34.7%,

中位PFS為97天,

95%可信區(qū)間為67-120天,

中位生存期為11.1月(生存期數(shù)據(jù)截止至2004年11月22日)。

在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性(根據(jù)入組時(shí)基線特征進(jìn)行分組,受試者的客觀緩解率情況如下表,類似的差異性同樣見于其他國際臨床研究。盡管在某些亞組的受試者數(shù)不夠多,但吉非替尼對這些受試者的效果和預(yù)期的相一致。

安全性 吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度,無需處理。超過10%的受試者報(bào)告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。所出現(xiàn)的不良事件嚴(yán)重程度及發(fā)生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。

易瑞沙作用機(jī)制包括:

(1)競爭EGFR-TK催化區(qū)域上Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn),阻斷其信號(hào)傳遞;

(2)抑制有絲分裂活化蛋白激酶的活化,促進(jìn)細(xì)胞凋亡

(3)抑制腫瘤血管生成。Iressa已于2002年7月5日經(jīng)日本厚生省批準(zhǔn)用于治療晚期NSCLC,2003年5月5日被FDA批準(zhǔn)作為NSCLC的三線治療藥物,其推薦劑量為250mg,PO,qd。

值得提出的是,F(xiàn)DA這一決定是在Iressa剛完成II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn)尚未完成的情況下批準(zhǔn)的。2003年中國抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)對不能手術(shù)的NSCLC的治療指引中提出:Iressa推薦用于治療局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌含鉑類方案及Docetaxel化療失敗的病人。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

靜脈給藥后,吉非替尼迅速清除,分布廣泛,平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后,吸收較慢,平均終末半衰期為41小時(shí)。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積,經(jīng)7-10劑給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。達(dá)到穩(wěn)態(tài)后,24小時(shí)間隔用藥,血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。

吸收 本品口服給藥后,吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3-7小時(shí)。癌癥患者的平均絕對生物利用度為59%。進(jìn)食對吉非替尼吸收的影響不明顯。

分布 在穩(wěn)態(tài)時(shí)吉非替尼的平均分布容積為1400 L,表明其在組織內(nèi)分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結(jié)合。

代謝 體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP 3A4。

體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(見“藥物相互作用”)。

吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)已被確定 :N-丙基嗎啉基團(tuán)的代謝,喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團(tuán)類的氧化脫氟作用。

在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細(xì)胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍,因此對吉非替尼的臨床活性不太可能有顯著作用。

消除 吉非替尼總的血漿清除率約為500 mL/分。主要通過糞便排泄,少于4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。

特殊人群 人群動(dòng)力學(xué) :在以人群為基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)分析中,未發(fā)現(xiàn)預(yù)期的穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度與患者年齡、體重、性別、種族、或肌酐清除率之間有任何關(guān)系。

肝功能損害 在一項(xiàng)有31名實(shí)體瘤患者(他們中肝功能為正常的有14名,中度肝功能損害的有13名,由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的有4名)參加的臨床研究中對吉非替尼進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。研究表明,日服250 mg本品28天后,達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間,總血漿清除率及穩(wěn)態(tài)值(Cmaxss,AUC24SS)在肝功能正常組和中度肝功能損害組之間是相似的。4名由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的患者其穩(wěn)態(tài)值與肝功能正常組也相似。未在由肝硬化肝炎引起肝功能損害的患者中進(jìn)行本品的研究。

易瑞沙是否可以與化療一起進(jìn)行?

易瑞沙是否可與化療同時(shí)進(jìn)行是有臨床試驗(yàn)作為借鑒的:與化療聯(lián)合的一線治療研究——在化療失敗的III、 IV期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行兩個(gè)大規(guī)模試驗(yàn)。2130名患者隨機(jī)化分成三組,分別接受易瑞沙250mg/d 含鉑的化療方案、易瑞沙500mg/d 含鉑的化療方案,口服安慰劑含鉑的化療方案。在一線試驗(yàn)中所用的化療藥物吉西他濱順鉑(1093例),或卡鉑紫杉醇(1037例)。結(jié)果顯示吉非替尼聯(lián)合化療不能提高患者的療效,瘤反應(yīng)率、疾病進(jìn)展時(shí)間、總的生存數(shù)也未見改善。易瑞沙的藥效依賴于個(gè)體反應(yīng)性。兩個(gè)大規(guī)模的非小細(xì)胞肺癌一線治療的隨機(jī)對照研究都顯示吉非替尼聯(lián)合含鉑的化療方案并不能提高非小細(xì)胞肺癌的療效。因此,不推薦使用這種聯(lián)合治療方案。

【毒理研究】

非臨床(體外)研究資料表明,吉非替尼具有抑制心臟動(dòng)作電位復(fù)極化過程(如QT間期)的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。致癌,致畸和生殖毒性 未進(jìn)行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析(細(xì)菌和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞)和裂解試驗(yàn)(體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞和體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn))中,

【吉非替尼未顯示基因毒性作用】

在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍),可對雌鼠排卵產(chǎn)生影響,導(dǎo)致黃體量下降。

器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼,在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高,在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形,僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。

當(dāng)給予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍),吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量,可減少幼鼠的存活率。

【適應(yīng)癥】

本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。

對于化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效,是基于客觀反應(yīng)率指標(biāo)而確立的,尚無對照性的研究顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期方面的臨床受益。本品用于非小細(xì)胞肺癌二線治療的現(xiàn)有數(shù)據(jù)僅基于非對照的臨床研究,尚待設(shè)計(jì)良好的對照的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

對于非小細(xì)胞肺癌的一線治療,兩個(gè)大型的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明 :基于鉑劑的二聯(lián)化療方案合用本品治療后未顯示任何受益,因此,吉非替尼不適用于此種治療。

【用法用量】

本品的成人推薦劑量為250 mg(1片),1日1次,口服,空腹或與食物同服。

如果有吞咽困難,可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料),不得使用其他液體。將片劑丟入水中,無需壓碎,攪拌至完全分散(約需10分鐘),即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子,飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。

無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量 :年齡、體重、性別、種族,腎功能,因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。

劑量調(diào)整 :當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí),可通過短期暫停治療(最多14天)解決,隨后恢復(fù)每天250 mg的劑量。

【不良反應(yīng)】

最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥痤瘡,一般見于服藥后的第1個(gè)月內(nèi),通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。因不良反應(yīng)停止治療的患者僅有1%。

各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見 :≥ (greater than or equal to) 10% ;常見 :≥ (greater than or equal to) 1%且<10% ;少見 :≥ (greater than or equal to) 0.1%且<1% ;罕見 :≥ (greater than or equal to) 0.01%且<0.1% ;極罕見 :<0.01%)。

眼瞼水腫的情況偶有發(fā)生。

可出現(xiàn)的不良事件總結(jié)如下 :

消化系統(tǒng)

多見腹瀉,主要為輕度(CTC1級(jí)),少有中度(CTC2級(jí)),個(gè)別報(bào)道嚴(yán)重伴脫水的腹瀉(CTC3級(jí))。

常見惡心,主要為輕度(CTC1級(jí)) ;嘔吐,主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí)) ;厭食,輕度或中度(CTC1或2級(jí)) ;口腔粘膜炎,多為輕度(CTC1級(jí)) ;繼發(fā)于腹瀉,惡心,嘔吐或厭食的脫水口腔潰瘍。

少見胰腺炎。

皮膚及附件 :

多見皮膚反應(yīng),主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí)) ;膿皰性皮疹,在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢。常見指甲異常。極罕見中毒性表皮壞死松懈癥和多形紅斑的報(bào)道,過敏反應(yīng),包括血管形水腫蕁麻疹。

代謝和營養(yǎng) :

常見肝功能異常,主要包括無癥狀性的輕度或中度轉(zhuǎn)氨酶升高(CTC1或2級(jí))。 

全身 :

常見乏力,多為輕度(CTC1級(jí)) ;脫發(fā) ;體重下降 ;外周性水腫。

眼科

常見結(jié)膜炎和瞼炎,主要為輕度(CTC1級(jí)) ;弱視

少見可逆性角膜糜爛,有時(shí)伴睫毛生長異常。

極罕見角膜脫落 ;眼部缺血/出血。

血液淋巴

常見出血,如鼻衄血尿。

少見在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(International Normalised Ratio)升高及/或出血事件 ;出血性膀胱炎

呼吸

常見呼吸困難。

少見間質(zhì)性肺病,常較嚴(yán)重(CTC3-4級(jí)。在全球進(jìn)行的臨床研究,擴(kuò)大用藥/同情用藥,上市后使用中,約有158348名患者接受了本品治療,在日本以外的地區(qū),包括約92821名患者,間質(zhì)性肺病總的發(fā)生率約為0.28%,在日本其發(fā)生率約為1.70%,包括約65527名患者,數(shù)據(jù)截至2004年6月2日),已有致死性病例的報(bào)道。

易瑞沙可能會(huì)引起間質(zhì)性肺炎

全球因易瑞沙所致的間質(zhì)性肺炎平均發(fā)病率約1%,在中國發(fā)病率更低些,只有0.5%。致死病例在日本偶有發(fā)生,在我國迄今尚未見報(bào)道。我們主張?jiān)趥€(gè)別已有肺纖維化、接受過大面積放療和肺功能嚴(yán)重受損的病人中應(yīng)慎用易瑞沙,以防止發(fā)生致命性間質(zhì)性肺炎。但在相當(dāng)一部分晚期肺癌病人本身合并有肺部其它疾?。ǚ谓Y(jié)核病、肺氣腫、支氣管哮喘等),肺部易誘發(fā)感染,因此不能完全確定所有的間質(zhì)性肺炎均為易瑞沙所致 .

禁忌癥

已知對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者禁用。

警告

【注意事項(xiàng)】接受本品治療的患者,偶爾觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病,患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難,伴有咳嗽,低熱,呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴(yán)重,并報(bào)告有死亡。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中,伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。

處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象,如果患者呼吸道癥狀加重,應(yīng)中斷本品治療,立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí),應(yīng)停止使用本品,并對患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。

已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此,建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重,應(yīng)考慮停藥。

已報(bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(International Normalised Ratio,國際標(biāo)準(zhǔn)化比率)升高及/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時(shí)間或INR的改變。應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī) :

任何眼部癥狀 ;

嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉,惡心,嘔吐或厭食 ;

這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理。

隨機(jī)對照試驗(yàn)證明,在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中將本品和以鉑類為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療方案合用,不會(huì)有額外的益處。因此,本品應(yīng)單用于既往接受過細(xì)胞毒性化療的非小細(xì)胞肺癌患者。

在一項(xiàng)對兒科患者進(jìn)行本品和放療治療的I/II期臨床研究中,33名入選患者(這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤)中,發(fā)生4例(1例死亡)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。在一項(xiàng)單用本品治療的臨床研究中,一位患者有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。接受本品治療的成年非小細(xì)胞肺癌患者腦出血風(fēng)險(xiǎn)不太可能增高。

對駕駛及操縱機(jī)器能力的影響 :在本品治療期間,可出現(xiàn)乏力的癥狀,出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給予提醒?!?/p>

【孕婦及哺乳期婦女用藥 】

妊娠期使用 :目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼,在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高,在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形,僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。在接受本品治療期間,要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。

哺乳期使用 :在接受本品治療期間,應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。

目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳,但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍),吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量,可減少幼鼠的存活率。

【兒童用藥】

目前尚無本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料,故不推薦使用。

老年患者用藥

【藥物相互作用】

對人肝微粒體進(jìn)行的體外試驗(yàn)證實(shí),吉非替尼主要通過肝細(xì)胞色素P-450系的CYP 3A4代謝。所以吉非替尼可能會(huì)與誘導(dǎo)、抑制或?yàn)橥桓蚊复x的藥物發(fā)生相互作用。動(dòng)物研究表明吉非替尼很少有酶誘導(dǎo)作用,體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。

以下列出了與吉非替尼產(chǎn)生或可能產(chǎn)生有臨床意義地藥物相互作用地藥物或藥物類別 :影響吉非替尼的藥物 :已證明的相互作用 - 抑制CYP3A4的藥物 :在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP 3A4抑制劑)合用,吉非替尼的平均AUC升高80%。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及暴露量相關(guān),該升高可能有臨床意義。雖然未進(jìn)行與其他CYP 3A4抑制劑相互作用的研究,但這一類藥物如酮康唑克霉唑,利托那韋同樣可能抑制吉非替尼的代謝?!?/p>

升高胃pH值的藥物

在健康志愿者中進(jìn)行臨床研究,表明與能明顯持續(xù)升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的藥物合用,可使吉非替尼的平均AUC降低47%,這可能降低吉非替尼療效。

利福平 :在健康志愿者中將吉非替尼與利福平(已知的強(qiáng)CYP 3A4誘導(dǎo)劑)同時(shí)給藥吉非替尼的平均AUC比單服時(shí)降低83%。

理論上可能有相互作用的藥物 - 其他CYP 3A4誘導(dǎo)劑 :誘導(dǎo)CYP 3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此,與CYP 3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草)合用可降低療效。

吉非替尼對其他藥物的作用 :已證明的相互作用 - 通過CYP 2D6代謝的藥物 :在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,吉非替尼與美托洛爾(一種CYP 2D6酶底物)合用,使美托洛爾的暴露量升高35%。吉非替尼與其他由CYP 2D6代謝的藥物同服,可能會(huì)升高后者的血藥濃度。

理論上可能有相互作用的藥物 - 華法林 :雖然迄今尚未進(jìn)行正規(guī)的藥物相互作用研究,在一些服用華法林的患者中報(bào)告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測其凝血酶原時(shí)間或INR的改變。

【藥物過量】

對于服用過量本品還沒有專門的治療方法,現(xiàn)在尚不知過量服用可能的癥狀。在I期臨床試驗(yàn)中,少量患者服用到每天1000 mg的劑量,觀察到一些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率增加和嚴(yán)重程度升高,主要是腹瀉和皮疹。對于藥物過量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對癥處理,特別是嚴(yán)重腹瀉應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

在什么條件下易瑞沙對肺癌的治療效果好?

目前臨床研究結(jié)果表明,易瑞沙對東方人種(亞洲人為主)、女性、非吸煙者、肺泡細(xì)胞癌或腺癌患者的療效較高。對易瑞沙臨床療效的分析 Iressa (Gefitinib)是一種以quinazoline為基礎(chǔ)的低分子量合成分子,用于一線化療失敗或化療無效的晚期非小細(xì)胞肺癌,毒副反應(yīng)輕微,大多可耐受。家人服用印度易瑞沙并進(jìn)行綜合治療后,腫瘤明顯縮小,效果不錯(cuò),該藥確實(shí)值得一試,以下是易瑞沙部分臨床療效介紹。44例難治性非小細(xì)胞肺癌Gefinitib治療的療效: 例數(shù) %完全緩解(CR) 5 11.40%部分緩解(PR) 16 36.40%近期有效率(CR PR) 21 47.7%疾病穩(wěn)定(SD) 15 34.10%疾病控制率(CR PR SD) 36 81.80%疾病進(jìn)展(PD) 8 18.20% 其中40例患者癥狀改善,癥狀改善率為90.9%,癥狀改善中位時(shí)間為8天,主要表現(xiàn)為咳嗽減輕、氣急改善、疼痛減輕等?!∽ⅲ阂陨蠑?shù)據(jù)只是對一部分人的臨床效果分析數(shù)據(jù),雖然具有代表性但針對某個(gè)個(gè)體而言可能會(huì)有不一樣的情況,所以數(shù)據(jù)僅供參考,實(shí)際效果如何一般服用藥物一個(gè)月就可以看出來購買時(shí)需注意: 近日據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局公布:全年我國共查處假藥品案件24.6萬件,涉案總值3.6億元人民幣。無獨(dú)有偶,世界衛(wèi)生組織新聞發(fā)言人日前在日內(nèi)瓦說,全球藥品銷售中,假藥占10%,其年銷售額高達(dá)到320億美元。假藥的制造與銷售如此猖獗,給人們的身心造成的危害,給國家經(jīng)濟(jì)帶來的損失,更是無法計(jì)量。

嚴(yán)厲查處假藥雖然是國家專門機(jī)構(gòu)的職責(zé),然而作為普通消費(fèi)者也需要掌握一些簡便有效的識(shí)別方法。

■看批準(zhǔn)文號(hào)

國家藥監(jiān)局規(guī)定自2003年6月30日后生產(chǎn)的藥品實(shí)施新的批準(zhǔn)文號(hào),廢止原批準(zhǔn)文號(hào)[×衛(wèi)藥準(zhǔn)字]和[×衛(wèi)藥健字]。新批準(zhǔn)文號(hào)格式是:國藥準(zhǔn)字+1位拼音字母+8位數(shù)字,字母用拼音字頭表示藥品類別,數(shù)字表示批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)的部門、年份及順序號(hào)。假藥常使用廢止的批準(zhǔn)文號(hào)。

■看生產(chǎn)廠家

根據(jù)國家藥監(jiān)局規(guī)定,規(guī)范藥品說明書必須注明生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址、郵政編碼、電話號(hào)碼、傳真號(hào)碼、網(wǎng)址等,便于患者聯(lián)系以辨真假。假藥中此類項(xiàng)目的內(nèi)容往往不全。

■看藥品包裝

合格藥品的外包裝質(zhì)地好、字體和圖案清晰、印刷套色精致、色彩均勻、表面光潔、防偽標(biāo)志亮麗。假藥的外包裝質(zhì)地差、字體和圖案印刷粗糙、色彩生硬、防偽標(biāo)志模糊。

■看藥品說明書

合格藥品說明書的紙張好,印刷排版均勻,連最小的字體也十分清晰,內(nèi)容準(zhǔn)確齊全,適應(yīng)證限定嚴(yán)格。而假藥說明書的紙張質(zhì)量差、字跡模糊、內(nèi)容不全、排列有誤、隨意夸大療效和適應(yīng)范圍。

■看批號(hào)和日期

合格藥品的包裝上應(yīng)標(biāo)明[產(chǎn)品批號(hào)]、[生產(chǎn)日期]、[有效期至]三項(xiàng)缺一不可,字跡多為激光打印。假藥常三項(xiàng)中缺一至兩項(xiàng),而且打印的字跡多為油印。

■看藥品外觀

仔細(xì)觀察假藥的外觀,往往存在以下問題:

片劑:藥片顏色不均勻、變色、出現(xiàn)斑點(diǎn)、粘連、松片、潮解等;糖衣片表面褪色露底、裂開、發(fā)霉。

注射劑:出現(xiàn)變色、混濁、沉淀、結(jié)晶、絮狀物等。

水劑:出現(xiàn)沉淀、結(jié)晶、發(fā)霉、絮狀物。

沖劑:出現(xiàn)發(fā)粘、結(jié)塊、溶化、顆粒不均勻。

膏劑:出現(xiàn)失水、干涸、水油分離、有油敗氣味。

為了謹(jǐn)防買假上當(dāng),廣大患者應(yīng)注意到合法正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店購買,而且保存好藥品包裝、說明書和發(fā)票。切不可圖方便或貪便宜到無《醫(yī)療機(jī)構(gòu)許可證》的診所或無《藥品經(jīng)營許可證》的藥店購買。警惕打著免費(fèi)講課、贈(zèng)品、義診的招牌,實(shí)際推銷假藥的騙局;也不要相信非法廣告而郵購藥品。

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--印度緣生堂 2017年10月6日 (五) 14:31 (CST)

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