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血清甲胎蛋白升高

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甲種胎兒蛋白(簡(jiǎn)稱甲胎蛋白,alpha—fetoprotein,AFP)是胚胎時(shí)期胎兒血清的重要成分,每毫升血清含量高達(dá)1mg以上。但在成人血清中其含量甚微僅毫微克水平。但成年人患原發(fā)性肝癌畸胎瘤后,血清中AFP的水平會(huì)再度升高,因此說(shuō)AFP是一種癌胚抗蛋白。早在50年代就有學(xué)者在胎兒血清中發(fā)現(xiàn)AFP,60年代人們發(fā)現(xiàn)患有原發(fā)性肝癌的人或動(dòng)物的血清中也存在甲胎蛋白,之后將這一發(fā)現(xiàn)逐漸用于臨床診斷肝癌,除胚胎癌以外,AFP對(duì)肝癌的診斷有高度特異性。

目錄

血清甲胎蛋白升高的原因

在臨床上急性病毒性肝炎慢性活動(dòng)性肝炎、肝纖維化肝小葉增生時(shí),病人血清AFP含量升高,可能與肝臟再生有關(guān)

原發(fā)性肝癌時(shí),AFP的合成部位是肝癌細(xì)胞,是在肝癌細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體上合成的。但是不是所有的肝癌細(xì)胞AFP均成陽(yáng)性,可解釋為,①AFP只在細(xì)胞增殖同期的一定時(shí)期合成,不處于該時(shí)期的肝癌細(xì)胞不合成AFP,所以細(xì)胞AFP為陰性;②存在合成與不合成AFP兩種癌細(xì)胞,但是這兩種癌細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上目前尚看不出明顯差異。

胚胎癌AFP的合成:胚胎癌如睪丸、卵巢、尾部及后腹膜惡性畸胎瘤等,患者血清中AFP含量升高。原因是這些胚胎癌中含有卵黃囊成分,而卵黃囊可以合成AFP。

其他腫瘤中AFP的合成,胃癌、食管癌胰腺癌、膽囊癌、肺癌乳腺癌也可產(chǎn)生AFP。其中以胃癌最為常見,尤其是伴有肝轉(zhuǎn)移者。

血清甲胎蛋白升高的診斷

一般用于檢測(cè)AFP的方法有以下幾種:

(1)瓊脂雙向擴(kuò)散法(簡(jiǎn)稱擴(kuò)散法,AGD):此方法閾值一般為3000μg,即只有血清AFP濃度達(dá)到或超過(guò)此閾值,才能夠檢測(cè)到陽(yáng)性結(jié)果,否則為陰性。該方法對(duì)肝癌診斷的特異性很高,非癌肝病、妊娠、轉(zhuǎn)移癌很少達(dá)到如此高的濃度,故AFP陰性,但是其敏感性差,容易產(chǎn)生假陰性,造成漏診。

(2)對(duì)流免疫電泳法(簡(jiǎn)稱對(duì)流法,CIEP):本法有簡(jiǎn)便、快速(2小時(shí)可完成檢測(cè))、可靠(特異性好)的特點(diǎn)。在一般電泳條件下即可進(jìn)行。原理是:在瓊脂板上設(shè)置兩排孔,一排放AFP抗體,一排放待測(cè)血清,在電泳時(shí),抗原抗體移動(dòng)相遇時(shí)產(chǎn)生白色沉淀線即為陽(yáng)性。閾值(靈敏度)為300~500μg/L。妊娠及非癌性肝病如肝炎等很少達(dá)到此水平,故本法對(duì)肝癌的診斷也有較高的特異性。其缺點(diǎn)是敏感度稍差,陽(yáng)性率約為80%,不能定量,可出現(xiàn)假陰性。

(3)反向間接血球凝集法(簡(jiǎn)稱血凝法,RPHA):本方法具有快速、敏感度高及簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn),閾值(1;10,++)約為50μg/L,敏感度雖較高,陽(yáng)性率約為90%,但在妊娠及非癌肝病中常有陽(yáng)性結(jié)果。不過(guò)該方法簡(jiǎn)便易行,可用于肝癌普查的初步篩選。

(4)放射火箭電泳自顯影法(火箭法,RRIA):本方法可推算出AFP的含量,其閾值視標(biāo)準(zhǔn)樣品而定,一般為20—30μg/L,陽(yáng)性率約為90%。此法簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用,不需要特殊儀器設(shè)備,能滿足臨床使用要求,但不如放射免疫法定量精確。

(5)放射免疫測(cè)定法(放免法,RIA):本方法能定量測(cè)出AFP的含量數(shù)值,敏感度高,可檢測(cè)到5-10μg/L的AFP,陽(yáng)性率在90%以上??捎糜冢孩侔l(fā)現(xiàn)早期肝癌;②對(duì)只產(chǎn)生低濃度AFP的肝癌作輔助診斷;⑧預(yù)測(cè)病情,了解手術(shù)是否徹底,評(píng)價(jià)治療手段的效果,預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。該方法屬高靈敏方法,在妊娠及非癌肝病中可檢出陽(yáng)性結(jié)果,須注意鑒別。

AFP檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷具有相對(duì)的特異性,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對(duì)流法測(cè)得AFP陽(yáng)性,或定量AFP在400μg/L以上即可考慮肝癌的診斷。1977年12月全國(guó)肝癌防治研究協(xié)作會(huì)議上曾擬定:“如無(wú)肝癌其他證據(jù),AFP對(duì)流免疫電泳法陽(yáng)性或定量大于500μg/L持續(xù)1個(gè)月以上,并能排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎腫瘤等即可診斷為肝細(xì)胞癌。

血清甲胎蛋白升高的鑒別診斷

血清睪酮濃度明顯升高:正常月經(jīng)周期的卵泡期,血清睪酮濃度平均為0.43ng/ml,高限為0.68ng/ml,如超過(guò) 0.7ng/m1(等于2.44nmol/L),即稱為高睪酮血癥,或高雄激素血癥。卵巢、腎上腺皮質(zhì)等都可從乙酸合成膽固醇,或從血中吸收膽固醇作為基質(zhì),合成甾體激素,分泌入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的雄激素主要有脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEAS)、脫氫表雄酮(DHEA)、雄烯二酮 (Δ4A)、睪酮(T)及雙氫睪酮(DHT)等。高睪酮血癥,即是這幾種激素,尤其是睪酮在血液中的含量過(guò)高而形成。

血清免疫球蛋白可升高免疫球蛋白,指具有抗體活性的動(dòng)物蛋白。主要存在于血漿中,也見于其他體液、組織和一些分泌液中。血清免疫球蛋白(Ig)包括:IgG、IgA、IgMIgD 、IgE。其正常范圍: IgG 7.6~16.6g/L;IgA 0.71~3.35g/L;IgM 0.48~2.12g/L;IgD 0.01~0.04g/L;IgE 0.001~0.009g/L。常見的原因有:1、慢性肝臟疾病:包括自身免疫慢性肝炎,慢性活動(dòng)性肝炎,肝硬化,慢性酒精性肝病,原發(fā)膽汁性肝硬化等。球蛋白增高程度與肝臟病嚴(yán)重性相關(guān)。2、自身免疫性疾病。3、慢性炎癥與慢性感染:如結(jié)核病,瘧疾等。4、M球蛋白血癥:如多發(fā)性骨髓瘤,淋巴瘤,原發(fā)性巨球蛋白血癥等。

血清降鈣素水平增高:血清降鈣素是由甲狀腺濾泡細(xì)胞分泌的一種激素,當(dāng)它因某種原因升高時(shí),可使腎臟對(duì)鈣的排泄量增加,降低血鈣濃度。降鈣素是含有一個(gè)硫鍵的三十二肽,分子量為3400。正常人血清中降鈣素濃度為10-20ng/L,血漿半衰期小于1h,主要在腎降解并排出。降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷,其主要靶器官是骨,對(duì)腎也有一定的作用。

血清TG水平升高血清甘油三脂(TG)是血酯的成分之一。在人體當(dāng)中甘油三酯處于動(dòng)態(tài)平衡。血酯的含量可隨膳食的改變而改變,而且變動(dòng)范圍很大。另外其含量隨年齡增長(zhǎng)而上升,尤其是體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的中老年人往往偏高。

一般用于檢測(cè)AFP的方法有以下幾種:

(1)瓊脂雙向擴(kuò)散法(簡(jiǎn)稱擴(kuò)散法,AGD):此方法閾值一般為3000μg,即只有血清AFP濃度達(dá)到或超過(guò)此閾值,才能夠檢測(cè)到陽(yáng)性結(jié)果,否則為陰性。該方法對(duì)肝癌診斷的特異性很高,非癌肝病、妊娠、轉(zhuǎn)移癌很少達(dá)到如此高的濃度,故AFP陰性,但是其敏感性差,容易產(chǎn)生假陰性,造成漏診。

(2)對(duì)流免疫電泳法(簡(jiǎn)稱對(duì)流法,CIEP):本法有簡(jiǎn)便、快速(2小時(shí)可完成檢測(cè))、可靠(特異性好)的特點(diǎn)。在一般電泳條件下即可進(jìn)行。原理是:在瓊脂板上設(shè)置兩排孔,一排放AFP抗體,一排放待測(cè)血清,在電泳時(shí),抗原抗體移動(dòng)相遇時(shí)產(chǎn)生白色沉淀線即為陽(yáng)性。閾值(靈敏度)為300~500μg/L。妊娠及非癌性肝病如肝炎等很少達(dá)到此水平,故本法對(duì)肝癌的診斷也有較高的特異性。其缺點(diǎn)是敏感度稍差,陽(yáng)性率約為80%,不能定量,可出現(xiàn)假陰性。

(3)反向間接血球凝集法(簡(jiǎn)稱血凝法,RPHA):本方法具有快速、敏感度高及簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn),閾值(1;10,++)約為50μg/L,敏感度雖較高,陽(yáng)性率約為90%,但在妊娠及非癌肝病中常有陽(yáng)性結(jié)果。不過(guò)該方法簡(jiǎn)便易行,可用于肝癌普查的初步篩選。

(4)放射火箭電泳自顯影法(火箭法,RRIA):本方法可推算出AFP的含量,其閾值視標(biāo)準(zhǔn)樣品而定,一般為20—30μg/L,陽(yáng)性率約為90%。此法簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用,不需要特殊儀器設(shè)備,能滿足臨床使用要求,但不如放射免疫法定量精確。

(5)放射免疫測(cè)定法(放免法,RIA):本方法能定量測(cè)出AFP的含量數(shù)值,敏感度高,可檢測(cè)到5-10μg/L的AFP,陽(yáng)性率在90%以上??捎糜冢孩侔l(fā)現(xiàn)早期肝癌;②對(duì)只產(chǎn)生低濃度AFP的肝癌作輔助診斷;⑧預(yù)測(cè)病情,了解手術(shù)是否徹底,評(píng)價(jià)治療手段的效果,預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。該方法屬高靈敏方法,在妊娠及非癌肝病中可檢出陽(yáng)性結(jié)果,須注意鑒別。

AFP檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷具有相對(duì)的特異性,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對(duì)流法測(cè)得AFP陽(yáng)性,或定量AFP在400μg/L以上即可考慮肝癌的診斷。1977年12月全國(guó)肝癌防治研究協(xié)作會(huì)議上曾擬定:“如無(wú)肝癌其他證據(jù),AFP對(duì)流免疫電泳法陽(yáng)性或定量大于500μg/L持續(xù)1個(gè)月以上,并能排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎腫瘤等即可診斷為肝細(xì)胞癌。

血清甲胎蛋白升高的治療和預(yù)防方法

患有肝病的人在日常生活中除了用藥物治療外,往往忽略了飲食療法。其實(shí),日常飲食也是治療肝病的重要輔助方法,以下介紹幾種對(duì)肝臟有益的食品。

豆腐 內(nèi)含蛋白質(zhì)、脂肪及維生素B1、B2等多種營(yíng)養(yǎng)成分,有益氣和中、清熱解毒生津潤(rùn)燥功效,若與泥鰍合用能健脾益氣、降黃除濕。

食醋 有養(yǎng)肝、健胃、殺菌、散瘀解毒作用。燒菜時(shí)加一些,可促進(jìn)鈣、鐵、磷等成分的溶解,易被機(jī)體吸收。胃潰瘍及胃酸多者不宜食用。田螺清熱利水、除濕解毒功效,對(duì)于急慢性肝炎、肝硬化、黃疸、風(fēng)濕痹痛等有一定的療效。脾胃虛寒者忌用。

豬肉補(bǔ)中益氣、滋陰養(yǎng)肝的作用。濕熱痰滯內(nèi)蘊(yùn)者慎用。

蜂蜜 具有養(yǎng)肝和保護(hù)肝臟的功能。蜂蜜中不但含有肝細(xì)胞易于吸收的葡萄糖,而且還能促進(jìn)組織的新陳代謝,增加肝糖的儲(chǔ)存,因而可提高機(jī)體的抗感染能力。注意痰濕內(nèi)蘊(yùn)、中滿痞脹及腸滑泄瀉者忌服。

蜂乳滋補(bǔ)、強(qiáng)壯、益肝健脾作用,能加強(qiáng)人體抵抗力及促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)新陳代謝、調(diào)節(jié)血壓、提高造血機(jī)能等功能。

酸奶 酸奶中的乳酸桿菌能抑制和殺死腸道里的腐敗菌,減少由其它毒素引起的中毒現(xiàn)象。肝炎病人如果食入過(guò)量蛋白,會(huì)使衰弱的肝臟負(fù)擔(dān)加重,而且蛋白質(zhì)在腸道內(nèi)經(jīng)細(xì)菌分解后會(huì)產(chǎn)生氨及其它有毒物質(zhì),可誘發(fā)肝昏迷。飲用酸奶,使腸道呈現(xiàn)酸性環(huán)境,可減少氨的吸收以及腸道細(xì)菌對(duì)蛋白質(zhì)的分解作用。

豬膽 有清熱、潤(rùn)燥、解毒、除濕、瀉肝膽之火、通大便等功效。膽鹽可刺激膽汁的分泌,增加腸蠕動(dòng),促進(jìn)脂肪的消化及吸收。

以上食品對(duì)肝臟雖有好處,但不可一味食用,適量而用,才能達(dá)到治療目的。

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