臨床生物化學(xué)/氨基甙類抗生素

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臨床生物化學(xué)

治療藥物監(jiān)測
- 需測定藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測的主要藥物
  - 強(qiáng)心甙類
  - 抗癲癇藥
  - 治療情感性精神障礙藥
  - 茶堿
  - 抗心律失常藥
  - 氨基甙類抗生素
  - 環(huán)孢素A

氯基甙類抗生素包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、乙基西梭霉素等。該類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，體內(nèi)過程相近，作用原理及抗菌譜相同，檢測方法可通用。除用于抗結(jié)核治療外，目前以慶大霉素最常用，下面將以慶大霉素為例，介紹該類藥TDM的有關(guān)問題。

（一）藥效學(xué)及血藥濃度參考范圍

慶大霉素等氨基甙類抗生素對(duì)敏感病原體蛋白質(zhì)合成的各個(gè)階段均產(chǎn)生干擾，有較強(qiáng)的殺菌作用，廣泛用于多種需氧革蘭氏陰性桿菌、某些革蘭氏陽性球菌感染的治療，亦是主要的抗結(jié)核藥。但可產(chǎn)生第八對(duì)腦神經(jīng)損害、腎損害、神經(jīng)-肌肉接點(diǎn)阻斷等毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)。其治療作用及毒性反應(yīng)與血清濃度關(guān)系密切，并且安全范圍狹窄。

慶大霉素血清治療濃度參考范圍為0.5-10μg/ml，最小中毒濃度參考值為12μg/ml。

（二）藥動(dòng)學(xué)

氨基甙類抗生素為強(qiáng)極性堿性藥，主要為肌肉或靜脈注射用藥。肌肉注射后吸收迅速完全，可在1h內(nèi)達(dá)峰濃度。由于極性大，該類藥與血漿蛋白結(jié)合率低（除鏈霉素外，大多＜10％），并主要分布在細(xì)胞外液中。慶大霉素的表觀分布容積成人約0.25L/kg，兒童可增至0.5L/kg或更高。該類藥物幾乎全部以原型藥從腎小球濾過排泄，故其消除屬一級(jí)動(dòng)力學(xué)，并受腎功能影響大。腎功能正常者慶大霉素消除半壽期約為1.5-2.7h。

（三）其他影響血藥濃度因素

心衰、腎疾患影響該類藥自腎小球?yàn)V過排泄，是影響血藥濃度的主要因素，腎功能較正常下降10％即導(dǎo)致該類藥半壽期延長。由于該類藥主要分布于細(xì)胞外液，因此兒童特別是新生兒、燒傷后利尿期前，均可使表觀分布容積明顯增大，半壽期延長，而失水則產(chǎn)生相反影響。接受血液透析者，可加速該類藥消除。

（四）檢測方法

氨基甙類抗生素TDM一般均用血清。若用血漿，由于該類藥可和肝素形成復(fù)合物，故不能用肝素抗凝。

該類藥物檢測方法包括微生物法、HPLC及免疫化學(xué)法。微生物法如本章第二節(jié)所述，已較少應(yīng)用。HPLC測定氨基甙類抗生素，大多需復(fù)雜的衍生化反應(yīng)引入熒光基團(tuán)，以熒光檢測始能達(dá)到所需靈敏度，也少用。由于本類藥物內(nèi)幾無代謝，故不存在代謝物干擾，尤其適用于免疫法檢測。目前已有多種放射免疫、熒光免疫、酶免疫試劑盒供慶大霉素等氨基甙類藥TDM用。免疫法特別是熒光免疫和酶免疫法，操作簡便，并可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)檢測。但某些免疫試劑盒抗體特異性較差，在氨基甙類藥物間存在交叉免疫性，雖然臨床中兩種氨基甙類藥合并使用可能性不大，但在解釋結(jié)果時(shí)仍應(yīng)考慮排除這種可能。