小兒高免疫球蛋白E綜合征
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 小兒高免疫球蛋白E綜合征 |
高免疫球蛋白E綜合征即Job綜合征，又稱姚皮炎綜合征、慢性肉芽腫病變異型(Granulomatous disease variant)、Buckley綜合征等。本病征是一種病因及發(fā)病機(jī)理尚不清楚的少見疾病。1966年Davis以“Job綜合征”為病名報(bào)告2例，1971年P(guān)abst指出本病血清IgE增高，1974年Hill又發(fā)現(xiàn)本病還有中性粒細(xì)胞趨化功能降低。
該病主要特征有：①慢性濕疹性皮炎;②中性粒細(xì)胞趨化性障礙及反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重的化膿性感染;③血清IgE明顯增高。
目錄 |
小兒高免疫球蛋白E綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
本病征病因未明。為常染色體顯性遺傳伴有很大的變異性，多認(rèn)為是先天性免疫缺陷綜合征的一個(gè)分型?？赡苡煽?a href="/w/%E8%91%A1%E8%90%84%E7%90%83%E8%8F%8C" title="葡萄球菌" class="mw-redirect">葡萄球菌IgE水平增高、抗葡萄球菌IgG水平降低、中性粒細(xì)胞趨化功能改變、病人對(duì)抗病能力降低以上任一因素引起。
(二)發(fā)病機(jī)制
目前有推測為由于存在T細(xì)胞缺陷，導(dǎo)致部分有γ-干擾素生成減少，最終影響IgE生成調(diào)節(jié)和其他免疫功能。
該病免疫學(xué)異常尤為突出，包括血液、痰和膿腫中嗜酸性細(xì)胞增高，粒細(xì)胞趨化功能缺陷，T細(xì)胞亞群異常，抗體產(chǎn)生不足和細(xì)胞因子分泌異常。這些免疫學(xué)改變均為非特異性;其他與免疫學(xué)無關(guān)的表現(xiàn)有特殊面容，關(guān)節(jié)過度伸展，多發(fā)性骨折和顱骨縫早閉。因此，本病為多系統(tǒng)免疫受損性疾病。
有人對(duì)本病征患兒IgE的合成和調(diào)節(jié)做過較深入的研究，發(fā)現(xiàn)其IgE的合成不依賴于淋巴因子(IL-4，IL-6)及T/B細(xì)胞的相互作用，而是分化成熟的B細(xì)胞對(duì)調(diào)節(jié)信號(hào)不敏感。但也有人提出不能排除HIES患者體內(nèi)有IL-4絕對(duì)或相對(duì)過多，只不過是尚未被檢測出來而已，有促進(jìn)IgE的產(chǎn)生。
由于患兒缺乏產(chǎn)生抗葡萄球菌IgG的能力IgE作為替代抗體，大量覆蓋在肥大細(xì)胞表面，在金黃色葡萄球菌抗原存在下激活過敏反應(yīng)，釋放組胺等生物活性物質(zhì)麻痹嗜中性多形核白細(xì)胞(PMNC)，使之不能抵抗葡萄球菌，產(chǎn)生炎癥及迅速形成膿腫。這些表現(xiàn)在肥大細(xì)胞豐富的面部等區(qū)域尤為明顯。反復(fù)炎癥發(fā)作使結(jié)締組織增生，尤其在口周、鼻、眼等部位，因而產(chǎn)生HIES患兒特有的粗陋面容。
注釋：IgE是指血清免疫球蛋白，是一種分泌型免疫球蛋白，分子量為196，000，由兩條輕鏈和兩條重鏈組成，它是由鼻咽，扁桃體，支氣管，胃腸粘膜等處固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，是引起I型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體，最明顯的基本生物學(xué)特性是親同種細(xì)胞性，人的IgE只能使人及猴的細(xì)胞致敏，而不能使其他動(dòng)物過敏，IgE是免疫球蛋白中對(duì)熱最不穩(wěn)定者，在5種免疫球蛋白中，IgE半衰期最短，并且具有最高的分解率和最低的合成率，因此血清中含量最低，正常人血清中IgE值約為0.1～0.9mg/ L，通常男性略高于女性，過敏體質(zhì)或超敏患者，血清中IgE明顯高于正常人，外源性哮喘患者較正常人高數(shù)倍，故IgE在血清中含量過高，常提示遺傳過敏體質(zhì)，或I型變態(tài)反應(yīng)的存在。
小兒高免疫球蛋白E綜合征的癥狀
本病征起病年齡多在生后1～8周，男女均可發(fā)病。但多見于白種人的女嬰，尤其是皮膚顏色白皙，毛發(fā)紅色的女嬰。皮膚初發(fā)癥狀類似于異位性皮炎或慢性濕疹，劇烈瘙癢。80%患者有濕疹的表現(xiàn)，常發(fā)生在異位性皮炎的好發(fā)部位，面部常持續(xù)受累，病程慢，發(fā)生年齡早，2個(gè)月到2歲。許多皮損類似于丘疹樣癢疹，可以有手掌足跖部位的角化。也可發(fā)生魚鱗病，蕁麻疹，哮喘和皮膚黏膜的念珠菌病。易繼發(fā)葡萄球菌性感染，表現(xiàn)為不同程度的癤，癰和反復(fù)發(fā)生的膿瘍。反復(fù)發(fā)生上呼吸道感染、肺炎、膿胸、肺膿腫，慢性鼻炎和反復(fù)發(fā)生的中耳炎也很常見。關(guān)節(jié)常過度伸展，易伴指甲營養(yǎng)不良。
1.皮膚表現(xiàn) 皮損類似于異位性樣皮炎或慢性濕疹樣皮炎，劇烈瘙癢，但分布和性質(zhì)不同，系生后不久即出現(xiàn)的首發(fā)癥狀。呈丘疹或丘疹水皰性皮疹，邊界清楚，有瘙癢。搔破處易發(fā)生葡萄球菌化膿性感染，表現(xiàn)為癤、癰及所謂復(fù)發(fā)性“寒性”葡萄球菌膿瘍。皮損分布于頭面部、耳后及軀體伸側(cè)面，頭部可有毛囊炎，耳、頭、口腔周圍及腹股溝可有膿皰、結(jié)痂、脫屑。眼部發(fā)生瞼緣炎等。其嚴(yán)重程度與季節(jié)無關(guān)，其皮疹尤其是耳周圍的皮疹可終生不退。皮膚活檢可見表皮有大量嗜酸性細(xì)胞浸潤伴表皮白皰疹。
2.感染特征 所有患兒均有反復(fù)嚴(yán)重感染史，常發(fā)生在生后3個(gè)月以內(nèi)，生后第1天即可發(fā)生反復(fù)金黃色葡萄球菌感染。常見皮膚冷膿腫、反復(fù)發(fā)作的肺炎、支氣管炎等。其致病菌常見金黃色葡萄球菌及嗜血清感桿菌。可有肺大皰、膿胸、支氣管擴(kuò)張等并發(fā)癥。此外還可常見的感染是中耳炎、慢性鼻竇炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎。也可見非細(xì)菌性感染如白色念珠菌、卡氏肺囊蟲感染，帶狀皰疹、皮膚皰疹、皰疹性角膜結(jié)膜炎等。
3.其他表現(xiàn)
(1)有特殊面容，顱骨縫早閉、乳牙不脫落為本癥特點(diǎn)，72%的高免疫球蛋白E綜合征于8歲時(shí)能保留乳牙，恒牙未萌出或乳牙與恒牙同時(shí)存在，形成雙排牙。70%～90%患兒有粗陋面容，寬鼻梁、突鼻及頰部與下頜比例不稱(半側(cè)肥大)。
(2)生長發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松、反復(fù)性骨折、指甲萎縮、關(guān)節(jié)過度伸展、紅色頭發(fā)、毛孔增大，血沉增快等。
(3)腦異常 大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)不正常是該病患者較為常見的現(xiàn)象，體現(xiàn)在大腦局灶性T2高信號(hào)這一顯著特征。
4.特殊表現(xiàn) 大多數(shù)患者是散發(fā)病例，家族系譜為常染色體顯性遺傳，其表現(xiàn)程度各不相同。而該病獨(dú)特的常染色體隱性遺傳變異型患者無骨骼和牙齒異常。
HIES的診斷標(biāo)準(zhǔn)：
1.臨床特點(diǎn) 生后反復(fù)慢性濕疹樣皮炎，反復(fù)皮膚冷膿腫，反復(fù)肺部嚴(yán)重感染。
2.血液 血清IgE明顯升高，大于正常值的10倍以上(>4.84μg/L，或>2000U/ml)。血清中抗金葡菌IgE及抗白色念珠菌IgE陽性。嗜酸細(xì)胞絕對(duì)及相對(duì)計(jì)數(shù)(比率)增高。
凡有上述臨床表現(xiàn)者均應(yīng)考慮本病的可能，血清多克隆IgE增高和嗜酸性細(xì)胞增多為高免疫球蛋白E綜合征最有力的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，但血清IgE增高也見于異位性(atopic)皮炎。
小兒高免疫球蛋白E綜合征的診斷
小兒高免疫球蛋白E綜合征的檢查化驗(yàn)
1 貧血;
2 白細(xì)胞總數(shù)正?；蛏?
3 嗜酸性粒細(xì)胞比例增多。
1.外周血 末梢血及局部嗜酸細(xì)胞增多，可高達(dá)白細(xì)胞總數(shù)的55%～60%，即超過一半以上。
2.血清IgE增高 明顯增高(>4.8mg/L，即>2000U/ml)且水平穩(wěn)定，一般正常情況下位30-600u/ml。
3.抗體反應(yīng) 對(duì)抗原刺激的反應(yīng)能力低下，遲發(fā)型皮膚試驗(yàn)多呈陰性反應(yīng)。血清中可查出高水平的抗金黃色葡萄球菌特異性IgE;有報(bào)道21例高免疫球蛋白E綜合征的白喉、破傷風(fēng)抗體反應(yīng)低下;嗜血流感桿菌莢膜多糖抗原的抗體反應(yīng)也不足，多為IgG2亞類缺陷。在體內(nèi)對(duì)回憶抗原缺乏遲發(fā)型超敏反應(yīng)。高IgE綜合征常伴IgG4亞類增高;抗IgE的IgG抗體存在;含有IgE的免疫復(fù)合物存在。在體外對(duì)可溶性抗原及同種異體抗原缺乏淋巴細(xì)胞增生反應(yīng)。
4.中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞趨化功能缺陷 部分病例伴有中性粒細(xì)胞趨化功能低下，但反復(fù)檢測趨化功能，時(shí)而低下時(shí)而正常。趨化功能低下可能與炎癥細(xì)胞達(dá)到感染部位延遲而形成冷膿腫有關(guān)。
5.細(xì)胞免疫 多數(shù)淋巴細(xì)胞增殖功能正常，但部分病例對(duì)念珠菌、鏈激酶-鏈道酶、破傷風(fēng)類毒素的增殖反應(yīng)低下;混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)增殖反應(yīng)缺乏。CD45RO T細(xì)胞數(shù)量減少。T細(xì)胞產(chǎn)生IL-4的能力可能正常，而伴有過敏體質(zhì)者則IL-4增高;產(chǎn)生IFN-γ明顯下降，可能是導(dǎo)致高IgE血癥和嗜酸性細(xì)胞增多癥的原因。
6.血清補(bǔ)體值正常。
小兒高免疫球蛋白E綜合征的鑒別診斷
一般根據(jù)在嬰兒期發(fā)病、慢性濕疹、反復(fù)葡萄球菌感染、血清中IgE持續(xù)高值、白細(xì)胞趨化功能低下等判斷診斷，不難鑒別。
1.高免疫球蛋白E綜合征與異位性皮炎雖表現(xiàn)相似，但是分布和性質(zhì)不同，其兩者的鑒別為前者有嚴(yán)重復(fù)發(fā)性葡萄球菌性膿腫和肺炎。異位性皮炎多發(fā)于過敏性體質(zhì)的嬰幼兒及青少年，部位遍及臉、頸、手肘、膝窩、四肢背側(cè)等，表現(xiàn)為紅疹、皮膚變厚、粗糙等癥狀的反復(fù)發(fā)作。
2.一些原發(fā)性免疫缺陷病也伴有血清IgE增高，如胸腺發(fā)育不良、濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征(WAS)、某些嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(如Omenn綜合征和所謂的Nezelof綜合征)、慢性肉芽腫病和選擇性IgA缺陷病，應(yīng)予以鑒別。
3.此外，高IgE綜合征與Job綜合征的關(guān)系尚不清楚，亦應(yīng)予以區(qū)別。
小兒高免疫球蛋白E綜合征的并發(fā)癥
1.可并發(fā)白色念珠菌、卡氏肺囊蟲感染、帶狀皰疹、皮膚皰疹、皰疹性角膜結(jié)膜炎等。
2.反復(fù)發(fā)生各種嚴(yán)重感染，可有肺大皰、膿胸、支氣管擴(kuò)張等并發(fā)癥。
3.除此之外，還常有生長發(fā)育遲緩，骨質(zhì)疏松和多發(fā)性骨折等。
4.可能并發(fā)深度真菌病。例：患者男，24歲。軀干和四肢出現(xiàn)大量紅斑、丘疹和斑塊23年，皮下及淋巴結(jié)腫物4年。實(shí)驗(yàn)室檢查:血IgE>5 000 kU/L。皮損組織病理檢查示慢性皮炎改變，真皮內(nèi)有較多嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。腹股溝淋巴結(jié)腫物銀染檢查鏡下可見許多菌絲、假菌絲、孢子。
5.除此之外，還可能有白喉、肺炎、風(fēng)疹、聯(lián)合免疫缺陷病、癤等并發(fā)癥。
小兒高免疫球蛋白E綜合征的預(yù)防和治療方法
1.孕婦保健 由于一些免疫缺陷病的發(fā)生與胚胎期發(fā)育不良密切相關(guān)，加強(qiáng)孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。當(dāng)孕婦受到放射線照射、接受某些化學(xué)藥物的治療或發(fā)生病毒感染(特別是風(fēng)疹病毒感染)等，將可能損傷胎兒的免疫系統(tǒng)，特別是在孕早期，將使包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多系統(tǒng)受累。因此，孕婦保健應(yīng)做到：
(1)孕婦應(yīng)避免接受放射線;
(2)慎用一些化學(xué)藥物，注射風(fēng)疹疫苗等，盡可能防止病毒感染;
(3)加強(qiáng)營養(yǎng)，并及時(shí)治療一些慢性病。
2.遺傳咨詢及家族調(diào)查 雖然大多數(shù)疾病不能確定遺傳方式，但對(duì)確定了遺傳方式的疾病進(jìn)行遺傳咨詢是很有價(jià)值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發(fā)育危險(xiǎn)性;如果一個(gè)小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯(lián)免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對(duì)于抗體或補(bǔ)體缺陷患者的直系家屬應(yīng)檢查抗體和補(bǔ)體水平以確定家族患病方式。對(duì)于某些已能進(jìn)行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應(yīng)做定位基因檢測，如果發(fā)現(xiàn)有患者，同樣應(yīng)在他(她)的家庭成員中進(jìn)行檢查，患者的子女應(yīng)在出生開始就仔細(xì)觀察有無疾病發(fā)生。
3.產(chǎn)前診斷 某些免疫缺陷病能進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如培養(yǎng)的羊水細(xì)胞酶學(xué)檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏癥、核苷磷酸化酶缺乏癥及某些聯(lián)合免疫缺陷病;胎兒血細(xì)胞免疫學(xué)檢測可診斷 CGD、X-聯(lián)無丙種球蛋白血癥、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生。高免疫球蛋白E綜合征相對(duì)少見，約1/3有家族史，由于男女均可發(fā)病而且非每代均有病人，因此本病征可能屬不完全外顯性的常染色體遺傳性疾病。早期準(zhǔn)確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳咨詢(產(chǎn)前診斷甚至宮內(nèi)治療)非常重要。
4.飲食保健
(1)多吃富含維生素A、B族及維生素C的食物，如橘子、蘋果、西紅柿等水果蔬菜。
(2)多食用可增加免疫功能的食物，如香菇、蘑菇、木耳、銀耳等。
(3)多食粗纖維的食物。
小兒高免疫球蛋白E綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
目前本病征的治療仍處于經(jīng)驗(yàn)治療水平。常以二氯苯甲異惡唑青霉素(Dicloxcillin)預(yù)防金黃色葡萄球菌的感染。也可使用其他抗生素或SMEco對(duì)癥處理?，F(xiàn)新有報(bào)告應(yīng)用轉(zhuǎn)移因子有效。
1.一般療法
(1)加強(qiáng)護(hù)理和營養(yǎng)，以提高患者的抵抗力和免疫力。
(2)預(yù)防感染：應(yīng)注意隔離，盡量減少與病原體的接觸。免疫調(diào)整劑左旋咪唑的使用可使患兒感染機(jī)會(huì)明顯減少，常用劑量為1～2mg/(kg.次)，每周用2次，連續(xù)服用3～6個(gè)月。
2.抗感染療法 由于吞噬細(xì)胞本身和吞噬能力缺陷，機(jī)體無法殺滅感染的細(xì)菌，因此，一旦發(fā)生感染，應(yīng)針對(duì)病原菌選擇廣譜的殺菌性抗生素進(jìn)行治療，磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方新諾明)對(duì)控制慢性肉芽腫病的感染有一定的效果。除此之外，靜脈注射丙種球蛋白(IVGG)亦可使感染有所緩解。
3.免疫替補(bǔ)療法
(1)輸注粒細(xì)胞：針對(duì)粒細(xì)胞吞噬殺菌功能的缺陷，可通過輸注粒細(xì)胞起到暫時(shí)的替補(bǔ)作用，尤其是應(yīng)用細(xì)胞分離器獲得的白細(xì)胞懸液中含有更多的粒細(xì)胞(1010的細(xì)胞數(shù))，可供臨床使用。
(2)血漿置換：指將患者的血液引入一個(gè)血漿置換裝置，將分離出的血漿棄去，補(bǔ)充一定的新鮮血漿或者代用品，來幫助清除體內(nèi)可溶性免疫復(fù)合物及部分抗體。先天性調(diào)理系統(tǒng)缺陷可引起一些反復(fù)感染，應(yīng)用新鮮血漿可以糾正，故該療法是治療本病癥感染的有效方法。在前10天內(nèi)作5次置換治療，以后根據(jù)病情可每周進(jìn)行1次，每次～20ml/kg，對(duì)嚴(yán)重感染的病例，可輸入調(diào)理蛋白，通過加強(qiáng)對(duì)病菌的調(diào)理作用，促進(jìn)機(jī)體對(duì)病菌的識(shí)別，吞噬和清除作用，從而達(dá)到控制感染的目的。血漿置換可改善白細(xì)胞趨化作用及淋巴細(xì)胞的增生反應(yīng)，不僅能控制重癥感染，對(duì)濕疹樣皮炎及角膜結(jié)膜炎均有很好的治療效果。必要時(shí)可與IVGG同時(shí)使用。
(3)阿地白介素(白細(xì)胞介素-2)
(4)骨髓移植：此為根本的療法。
4.其他
(1)有人主張用復(fù)合人類IFNr，可使患兒單核細(xì)胞趨向作用明顯改善，IFNγ還可抑制IgE產(chǎn)生，增加吞噬細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平。
(2)先新發(fā)布治療報(bào)告：應(yīng)用轉(zhuǎn)移因子治療將取得成效。
(二)預(yù)后
本病征的遠(yuǎn)期預(yù)后尚不清楚，對(duì)能早期診斷積極治療者感染機(jī)會(huì)少，預(yù)后相對(duì)較好，否則可因嚴(yán)重感染而死亡，本病征還有發(fā)展為淋巴樣惡性腫瘤的可能。
參看
| 關(guān)于“小兒高免疫球蛋白E綜合征”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |