鹽酸艾司洛爾
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【藥物名稱】鹽酸艾司洛爾 EsmololHydrochloride
【藥物別名】 Brevibloc
【分子式成分】化學(xué)名：4-｛［3-［（1-甲基乙基）氨基］-2-羥基］丙氧基｝苯丙酸甲酯鹽酸鹽。
【制劑規(guī)格】注射液：10ml：0.1g、10ml：2.5g。粉針劑：200 mg/2 ml。
【藥理毒理】本品為超短效的選擇性β1-受體阻滯劑，主要在心肌通過競(jìng)爭(zhēng)兒茶酚胺結(jié)合位點(diǎn)而抑制β1-受體，具有減緩靜息和運(yùn)動(dòng)心率，降低血壓，降低心肌耗氧量的作用。輸注本品200～300 μg/(kg。min)能明顯減慢清醒動(dòng)物和人的靜息心率，降低血壓。對(duì)接受冠狀動(dòng)脈手術(shù)的患者，預(yù)防性使用本品，能明顯降低插管及手術(shù)刺激所致的高血壓、心動(dòng)過速及心律失常。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明艾司洛爾無內(nèi)在擬交感活性，治療劑量無明顯的膜穩(wěn)定作用。本品在100～300 μg/(kg。min)時(shí)，對(duì)輕至中度慢性阻塞性肺病不會(huì)引起明顯的支氣管痙攣，但在高于40～100倍劑量時(shí)，可抑制支氣管及血管平滑肌的β2-受體，引起氣道阻力的增加。健康人靜滴400 μg/(kg。min)，2 h后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度1.59 mg/L，表觀分布容積為3.43 L/kg。藥物在體內(nèi)迅速分布和消除，分布半衰期僅2 min，清除半衰期為9 min，其迅速起效及較短的半衰期對(duì)于臨床狀況不穩(wěn)定的患者，可以在幾分鐘內(nèi)達(dá)到預(yù)期的臨床效果。本品在血液中經(jīng)紅細(xì)胞中的脂酶作用，代謝成其酸性代謝物和甲醇，24 h末約73%～88%的代謝物由尿排出體外，原藥僅占2%。腎功能不全者，半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增高，本品的蛋白結(jié)合率為55%。
【藥 動(dòng) 學(xué)】在體內(nèi)可迅速被紅細(xì)胞內(nèi)酯酶水解而失活，T1/2約9.2min，靜脈給藥6～10min作用最大。
【適 應(yīng) 證】室上性心動(dòng)過速、房顫、房撲。也用于高血壓。
【不良反應(yīng)】常見低血壓、心動(dòng)過緩、多汗、眩暈、頭痛、乏力、雷諾綜合征等，尚可見惡心嘔吐、皮疹以及支氣管痙攣等。
【相互作用】與維拉帕米、硝苯地平等合用，作用相互增強(qiáng)；可樂定、水楊酸鹽、非甾體抗炎藥可降低本品作用。本品可增強(qiáng)地高辛、胰島素的作用，降低高血糖素的作用。
【用法用量】靜脈注射或滴注，成人，負(fù)荷量，0.5mg/kg，緩慢注射，繼以每分鐘0.1mg/kg維持。兒童，開始緩慢注射0.1mg～0.5mg/kg，繼以每分鐘0.05mg～0.25mg/kg維持。
【注意事項(xiàng)】妊娠C類。注射液須稀釋至10mg/ml方可靜脈注射。余參見鹽酸普萘洛爾。
【生產(chǎn)單位】
山東齊魯制藥廠、批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字(1999)X-31(1)號(hào)
曾用名
英文名 ESMOLOL HYDROCHLORIDE INJECTION
拼音名 YANSUAN AISILUO'ER ZHUSHEYE
藥品類別 抗心律失常藥
性狀 本品為無色或帶黃色的澄明液體。
藥理毒理
1.藥理作用鹽酸艾司洛爾注射液是一快速起效的作用時(shí)間短的選擇性的β1腎上腺素受體阻滯劑。其主要作用于心肌的β1腎上腺素受體，大劑量時(shí)對(duì)氣管和血管平滑肌的β2腎上腺素受體也有阻滯作用。在治療劑量無內(nèi)在擬交感作用或膜穩(wěn)定作用。它可降低正常人運(yùn)動(dòng)及靜息時(shí)的心率，對(duì)抗異丙腎上腺素引起的心率增快。其降血壓作用與β腎上腺素受體阻滯程度呈相關(guān)性。靜脈注射停止后10~20分鐘β腎上腺素受體阻滯作用即基本消失。電生理研究提示鹽酸艾司洛爾注射液具有典型的β-腎上腺素受體阻滯劑作用：降低心率，降低竇房結(jié)自律性，延長(zhǎng)竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間，延長(zhǎng)竇性心律及房性心律時(shí)的AH間期，延長(zhǎng)前向的文式傳導(dǎo)周期。放射性核素心血池造影提示:在0.2mg/kg/min的劑量下，本品可降低靜息態(tài)心率、收縮壓、心率血壓乘積、左右心室射血分?jǐn)?shù)和心臟指數(shù),其效果與靜脈注射4mg普耐洛爾(心得安)相似。運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下，鹽酸艾司洛爾注射液與心得安相似，均可減慢心率，降低心率血壓乘積和心臟指數(shù)，但對(duì)收縮壓的降低作用更明顯。心血管造影提示：在 0.3mg/kg/min的劑量下，本品除引起上述作用，還可引起左室舒張末壓和肺動(dòng)脈楔壓的輕度升高，停藥30分鐘后血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)即完全恢復(fù)。 2.致癌、致突變和生殖毒性 由于鹽酸艾司洛爾注射液的超短期使用方法，尚無其致癌、致突變和影響生殖的研究結(jié)果。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品在體內(nèi)代謝迅速，主要受紅細(xì)胞胞漿中的酯酶作用，使其酯鍵水解而代謝。其在人體的總清除率約20L/kg/hr，大于心輸出量，所以本品的代謝不受代謝組織（如肝、腎）的血流量影響。本品的分布半衰期（t1/2?）約2分鐘，消除半衰期（t1/2?）約9分鐘。經(jīng)適當(dāng)?shù)呢?fù)荷量，繼以 0.05~0.3mg/kg/min的劑量靜點(diǎn)，本品于5分鐘內(nèi)即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度（如不用負(fù)荷量，則需30分鐘達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度）。超過上述劑量，穩(wěn)態(tài)血藥水平呈線性增長(zhǎng)，但清除與劑量無關(guān)。本品半衰期短，通過持續(xù)靜脈點(diǎn)滴可維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，改變靜脈點(diǎn)滴速度可很快改變血藥濃度。本品在體內(nèi)代謝為酸性代謝產(chǎn)物和甲醇，其酸性代謝產(chǎn)物在動(dòng)物體內(nèi)的活性僅為原形藥物的1/1500，所以在正常人體內(nèi)無β腎上腺素受體阻滯作用。在用藥后24小時(shí)內(nèi)，約 73~88%的藥物以酸性代謝產(chǎn)物形式由尿排出，僅2%以原形由尿排出。酸性代謝產(chǎn)物消除半衰期（t1/2?）約3.7小時(shí)，腎病患者則約為正常的10 倍。本品約55%與血漿蛋白結(jié)合，其酸性代謝產(chǎn)物10%血漿蛋白結(jié)合。
1. 用于心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)控制心室率 2. 圍手術(shù)期高血壓 3. 竇性心動(dòng)過速
用法用量
1.控制心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)心室率 成人先靜脈注射負(fù)荷量：0.5mg/kg/min, 約1分鐘，隨后靜脈點(diǎn)滴維持量：自 0.05mg/kg/min開始，4分鐘后若療效理想則繼續(xù)維持，若療效不佳可重復(fù)給予負(fù)荷量并將維持量以0.05mg/kg/min的幅度遞增。維持量最大可加至0.3mg/kg/min，但 0.2mg/kg/min以上的劑量未顯示能帶來明顯的好處。 2.圍手術(shù)期高血壓或心動(dòng)過速 （1）即刻控制劑量為： 1mg/kg 30秒內(nèi)靜注,繼續(xù)予0.15mg/kg/min靜點(diǎn)，最大維持量為0.3mg/kg/min。（2）逐漸控制劑量同室上性心動(dòng)過速治療。（3） 治療高血壓的用量通常較治療心律失常用量大。
不良反應(yīng)
大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度、一過性。最重要的不良反應(yīng)是低血壓。有報(bào)道使用艾司洛爾單純控制心室率發(fā)生死亡。 1. 發(fā)生率>1%的不良反應(yīng)：注射時(shí)低血壓(63%)，停止用藥后持續(xù)低血壓(80%)，無癥狀性低血壓(25%)，癥狀性低血壓(出汗、眩暈) (12%)，出汗伴低血壓(10%)，注射部位反應(yīng)包括炎癥和不耐受(8%)，惡心(7%)，眩暈(3%)，嗜睡(3%)。 2. 發(fā)生率為1%的不良反應(yīng)：外周缺血，神志不清，頭痛，易激惹，乏力，嘔吐。 3. 發(fā)生率<1%的不良反應(yīng)：偏癱，無力，抑郁，思維異常，焦慮，食欲缺乏，輕度頭痛，癲癇發(fā)作，氣管痙攣，打鼾，呼吸困難，鼻充血，干羅音，濕羅音，消化不良，便秘，口干，腹部不適，味覺倒錯(cuò)，注射部位水腫、紅斑、皮膚褪色、燒灼感，血栓性靜脈炎和外滲性皮膚壞死，尿潴留，語言障礙，視覺異常，肩胛中部疼痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱。
1. 支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史 2. 嚴(yán)重慢性阻塞性肺病 3. 竇性心動(dòng)過緩 4. 二至三度房室傳導(dǎo)阻滯 5. 難治性心功能不全 6. 心源性休克 7. 對(duì)本品過敏者
注意事項(xiàng)
1. 高濃度給藥（>10mg/ml）會(huì)造成嚴(yán)重的靜脈反應(yīng)，包括血栓性靜脈炎，20mg/ml 的濃度在血管外可造成嚴(yán)重的局部反應(yīng)，甚至壞死，故應(yīng)盡量經(jīng)大靜脈給藥。 2. 本品酸性代謝產(chǎn)物經(jīng)腎消除，半衰期（t1/2?）約3.7小時(shí)，腎病患者則約為正常的10倍，故腎衰患者使用本品需注意監(jiān)測(cè)。 3. 糖尿病患者應(yīng)用時(shí)應(yīng)小心，因本品可掩蓋低血糖反應(yīng)。 4. 支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。 5. 用藥期間需監(jiān)測(cè)血壓、心率、心功能變化。
孕婦及哺乳期婦女用藥
曾做過本品對(duì)大白鼠的致畸研究，給予3mg/kg/min的劑量靜脈點(diǎn)滴，每天持續(xù)30 分鐘，未發(fā)現(xiàn)對(duì)孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但10mg/kg/min的劑量對(duì)孕鼠產(chǎn)生毒性，并致死。對(duì)兔子的致畸研究發(fā)現(xiàn)，給予1mg/kg/min的劑量靜脈點(diǎn)滴，每天持續(xù)30分鐘，未發(fā)現(xiàn)對(duì)孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但2.5mg/kg/min的劑量對(duì)孕兔產(chǎn)生毒性，并致胎兔死亡率增加。尚無合適的人類的有關(guān)此問題的研究。尚不知本品是否經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。
兒童用藥
本品在小兒應(yīng)用未經(jīng)充分研究。
老年患者用藥
本品在老年人應(yīng)用未經(jīng)充分研究。但老年人對(duì)降壓、降心率作用敏感，腎功能較差，應(yīng)用本品時(shí)需慎重。
1. 與交感神經(jīng)節(jié)阻斷劑合用，會(huì)有協(xié)同作用，應(yīng)防止發(fā)生低血壓、心動(dòng)過緩、暈厥。 2. 與華法令合用，本品的血藥濃度似會(huì)升高，但臨床意義不大。 3. 與地高辛合用時(shí)，地高辛血藥濃度可升高10%-20%。 4. 與嗎啡合用時(shí)，本品的穩(wěn)態(tài)血藥濃度會(huì)升高46%。 5. 與琥珀膽堿合用可延長(zhǎng)琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用5~8分鐘。 6. 本品會(huì)降低腎上腺素的藥效。 7. 本品與異搏定合用于心功能不良患者會(huì)導(dǎo)致心臟停搏。
一次用量達(dá)12-50mg/kg 即可致命。藥物過量時(shí)會(huì)出現(xiàn)心臟停搏、心動(dòng)過緩、低血壓、電機(jī)械分離、意識(shí)喪失。本品半衰期短，故首先應(yīng)立即停藥，觀察臨床效果。心動(dòng)過緩可給予阿托品靜推；哮喘可予?2受體激動(dòng)劑或茶堿類治療；心功能不全患者可予利尿劑及洋地黃類治療；休克者可予多巴胺、多巴酚丁胺、異丙腎上腺素、氨力農(nóng)等治療。
貯藏 遮光，密封保存。
包裝 2ml：200mg
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